Клинико-иммунологические особенности течения и медикаментозной коррекции хронической ишемии и инфаркта головного мозга (стр. 1 )

На правах рукописи

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ И ИНФАРКТА ГОЛОВНОГО МОЗГА

14.00.13 – нервные болезни

14.00.36 – аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Саратов – 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Саратовский государственный

медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор

доктор медицинских наук,

профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: НИИ Неврологии РАМН

Защита диссертации состоится «___»__________2007 года в __ часов на заседании диссертационного совета К 208.094.01 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»по адресу; г. Саратов, ул. Б. Казачя,112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»

Автореферат разослан «____» апреля 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Известно, что сосудистые заболевания нервной системы являются одной из наиболее частых причин инвалидизации и летальности. Так в России, как и в большинстве развитых стран мира, инсульт занимает 2-3е место в структуре причин общей смертности (после заболеваний сердечно-сосудистой системы и онкологических заболеваний).

В последние годы отмечается увеличение числа сосудистых заболеваний нервной системы, в том числе острых нарушений мозгового кровообращения. Ежегодно в мире около 6 миллионов, а в России более 450 тысяч человек переносят инсульт. В последние десятилетия наблюдается значительный рост распространенности ишемического инсульта у лиц трудоспособного возраста – до 65 лет. В мире, согласно международным эпидемиологическим исследованиям (World Development Report), от инсульта ежегодно умирают 4,7 млн. человек, в России – 230-250 тысяч.

Механизмы нарушения мозгового кровообращения до конца остаются не изученными. В последние годы появились сообщения о важной роли лейкоцитов и медиаторов межклеточных взаимодействий в генезе нейровоспалительного процесса при острой церебральной ишемии (Price C. J.S. et al., 2003).

В последнее десятилетие особая актуальность придается развитию нового и перспективного направления на стыке нейрофизиологии, иммунологии и эндокринологии – психонейроиммунологии. Для решения важнейших вопросов диагностики и лечения различных заболеваний нервной системы предпринимаются попытки использовать стратегию психонейроиммуномодуляции как на уровне регуляторных центров центральной нервной системы, так и на уровне периферического звена – реактивных лимфоцитов.

Исследованиями последних лет установлено существование фенотипического и функционального сходства нервной и иммунной систем организма, одним из характерных признаков которого является способность клеток лимфоидной и нервной тканей к продукции одних и тех же гуморальных факторов: интерлейкинов, простагландинов, гормонов, нейропептидов и нейромедиаторов; подтверждено наличие функционально значимых взаимовлияний. Данные, свидетельствующие о возможности обмена генетической информации между нервной и иммунной системами получены с соавт. (1989,1990), с соавт. (2000).

Существование тесной взаимосвязи между нервной и иммунной системами обуславливает при заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) высокую вероятность развития комплекса иммунопатологических реакций. ЦНС представляет собой обособленную закрытую систему, нарушения в которой часто не регистрируются рутинными клинико-лабораторными методами исследования периферической крови, в связи с чем лабораторная диагностика данных заболеваний довольно сложна.

Цель исследования: изучить клинико-иммунологические показатели, разработать новые иммунологические критерии диагностики и схему медикаментозной коррекции у больных с хронической ишемией и инфарктом головного мозга.

Задачи:

1.  Изучить клиническую картину и особенности лечения больных с хронической ишемией и инфарктом головного мозга.

2.  Определить функциональную активность лейкоцитов и популяции лимфоцитов периферической крови с использованием автоматизированного метода цитологического анализа проточной цитофлуориметрии у здоровых людей, у больных с хронической ишемией и инфарктом головного мозга. Исследовать уровни IgA. IgM. IgG в сыворотке крови у больных с хронической ишемией и инфарктом головного мозга.

3.  Провести сравнительный анализ показателей функциональной активности лейкоцитов крови с клинической картиной заболевания и показателями системы гемостаза.

4.  На основе полученных результатов исследования предложить рациональную терапию у больных с хронической ишемией и инфарктом головного мозга.

Научная новизна

В работе впервые изучена функциональная активность лейкоцитов при хронической ишемии головного мозга и при инфаркте головного мозга с применением автоматизированного метода цитологического анализа проточной цитофлуориметрии.

Установлено, что у больных с хронической ишемией головного мозга происходит увеличение процента лейкоцитов и лимфоцитов с активированным хроматином, сопровождающееся повышенным синтезом нуклеиновых кислот и последующим повышенным синтезом белка, в том числе активных ферментов, увеличивается содержание азурофильных гранул, что свидетельствует о вовлечении иммунной системы в патогенез церебральной ишемии. У больных с ишемическим инсультом выявлено снижение процента лейкоцитов с активированным хроматином ниже контрольных показателей, происходит дегрануляция лейкоцитов и выброс лизосомальных ферментов в околоклеточное пространство, что подтверждает участие клеток лимфоидного ряда периферической крови в генезе нейровоспалительного процесса при острой церебральной ишемии.

На основе полученных результатов разработаны иммунологические критерии диагностики, предложена схема оптимальной терапии данных заболеваний.

Полученные данные свидетельствуют о значительном снижении вероятности развития острого нейровоспалительного процесса и, как следствие, развития церебральной сосудистой катастрофы при проведении курса нейропротекторной терапии пептидными препаратами у больных с хронической ишемией головного мозга.

Практическая значимость

Исследование функциональной активности лейкоцитов периферической крови с использованием автоматизированного метода цитологического анализа проточной цитофлуориметрии у больных с хронической ишемией и инфарктом головного мозга в практическом здравоохранении в процессе лечения может служить методом дифференциальной диагностики, прогноза и оценки эффективности лечения.

Введение в комплекс лечебных мероприятий Кортексина в дозе 10 мг внутримышечно 1 раз в сутки не менее 10 дней у больных с хронической ишемией головного мозга, наряду со стандартной терапией способствует регрессу общемозговой и очаговой неврологической симптоматики, уменьшает вероятность развития острого нейровоспалительного процесса и, как следствие, развития церебральной сосудистой катастрофы и, тем самым, значительно улучшает реабилитацию пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1.  При хронической ишемии и инфаркте головного мозга происходит увеличение количества лейкоцитов и лимфоцитов с активированным хроматином, сопровождающееся повышенным синтезом нуклеиновых кислот и последующим повышенным синтезом белка, в том числе активных ферментов. При этом увеличивается содержание азурофильных гранул в клетках, что свидетельствует о вовлечении иммунной системы в патогенез церебральной ишемии.

2.  У больных с ишемическим инсультом снижается процент лейкоцитов с активированным хроматином ниже контрольных показателей и происходит дегрануляция лейкоцитов, выброс лизосомальных ферментов в околоклеточное пространство, что подтверждает участие клеток лимфоидного ряда периферической крови в генезе нейровоспалительного процесса при острой церебральной ишемии.

3.  Введение препарата Кортексин в дозе 10 мг внутримышечно 1 раз в сутки не менее 10 дней у больных с хронической ишемией головного мозга, способствует регрессу общемозговой и очаговой неврологической симптоматики, снижает вероятность развития острого нейровоспалительного процесса и, тем самым, значительно улучшает реабилитацию пациентов.

Апробация результатов исследования

Результаты исследований доложены на XIX Всероссийском съезде физиологического общества им. (2004), XIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» и научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2004), YIII Всероссийском научном Форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2004), заседании общества неврологов Московской области (2005), областном заседании кардиологов и неврологов в г. Новосибирске (2007), заседаниях общества неврологов и нейрохирургов г. Саратова (2004 - 2007).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность специализированных неврологических отделений «Клиническая больница № 3 СГМУ» (гл. врач – ), «ММУ Городская клиническая больница № 9» (гл. врач – ) г. Саратова.

Материалы диссертационного исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий, семинаров, в учебном процессе на кафедре нервных болезней, кафедре неврологии ФПК ППС.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, 6 из которых - в центральной печати, из них 1 статья в рекомендуемом ВАК издании.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, глав собственного исследования и его обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, включающего 105 отечественных и 276 зарубежных авторов. Текстовая часть работы иллюстрирована 29 рисунками и 18 таблицами.