На правах рукописи
ЧИКИНА ТАТЬЯНА АЛЕКСЕЕВНА
ДИАГНОСТИКА, ПРЕВЕНТИВНАЯ ТЕРАПИЯ СОЧЕТАННОЙ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ (ЦМВ - ИНФИЦИРОВАНИЕ, ГИПОКСИЯ МОЗГА) У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА
14.00.13 – нервные болезни
14.00.09 – педиатрия
А в т о р е ф е р а т
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Саратов – 2007
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор
;
кандидат медицинских наук, доцент
Лычманова Надежда Николаевна.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Воскресенская Ольга Николаевна;
доктор медицинских наук, профессор
Утц Ирина Александровна.
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Росздрава».
Защита состоится « » октября 2007 года в « » часов на заседании диссертационного совета
К 208.094.01 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» 12.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».
Автореферат разослан « » сентября 2007 года.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук,
профессор Б.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
В структуре неврологических заболеваний у детей раннего возраста в России значительную долю составляют перинатальная патология нервной системы (36%) и резидуальные состояния вследствие раннего органического поражения мозга (24%). Данный факт обусловлен не только сохраняющимся высоким уровнем перинатальной гипоксии, но и возрастающей частотой внутриутробного инфицирования ( Ю.,1996; И.,2001; ВолодинН. Н.,2005). Установлено, что внутриутробное инфицирование вирусной этиологии является фоном, на котором формируется гипоксически-ишемическое поражение ЦНС перинатального генеза. Воспалительные изменения в сосудистой стенке, энцефалическая реакция, наряду со снижением предела выносливости мозговых структур к гипоксии, обусловливают поражение мозга в интранатальном периоде в условиях родового стресса ( А., М., 2002).
По данным отечественных и зарубежных исследований, внутриутробное инфицирование в частности цитомегаловирусом (ЦМВ), диссеминация инфекции могут обусловить структурные изменения в ЦНС ( Ф., С.,1981; И.; Ш., 1990). В дальнейшем у этих детей независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений при рождении диагностируются различные неврологические нарушения от минимальных мозговых дисфункций до тяжелых форм – ДЦП ( И. с соавт., 1992; П., 2001; J. B.Hanshaw., 1978; P. R.Lewis., 1989). ;
Проблема резидуальных энцефалопатий особенно актуальна в нашей стране ( С.,1997; Н. с соавт.,2003, 2005). Решение ее невозможно без изучения на современном уровне наименее освещенных в литературе аспектов перинатальной неврологии. К таковым, безусловно, относятся сочетанное поражение ЦНС (внутриутробное инфицирование, гипоксия мозга), особенности мозгового кровотока и состояние магистральных сосудов при данной патологии; перспективным является использование современных технологий (нейросонография, допплерография, электронная микроскопия сосудов мозга, лантанидный иммунофлюоресцентный анализ). Для оценки активности ЦМВ - инфекции, локализации и характера поражения мозговой ткани, желудочков и сосудов мозга, до настоящего времени, за исключением отдельных работ ( Г. с соавт.,1999), не проводили определение предранних белков к ЦМВ, комплексных исследований состояния системы мать-плацента-плод и сосудов головного мозга новорожденных в динамике развития патологического процесса; не представлены результаты дифференцированной терапии с учетом высокоинформативных методов контроля за ее эффективностью.
Получение обьективных данных, отражающих тяжесть поражения ЦНС, течение, прогноз, эффективность превентивной терапии при сочетанном действии гипоксии и ЦМВИ, чрезвычайно важно для практического здравоохранения, что определяет целесообразность выполнения настоящего исследования.
Цель работы
Оптимизация диагностики и лечения сочетанной перинатальной патологии (ЦМВ-инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных и детей грудного возраста.
Задачи исследования:
1. Проанализировать пре - и перинатальный анамнезы новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ), развившейся на фоне внутриутробного ЦМВ инфицирования.
2. Выявить наиболее информативные иммунологические и нейровизуализационные маркеры для диагностики сочетанной патологии центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных.
3. Сопоставить морфоструктурные и функциональные нарушения в системе мать-плацента-плод, в паренхиме и сосудах мозга плодов и новорожденных.
4. Изучить динамику клинических, нейровизуализационных, допплерографических и иммунологических показателей у детей с сочетанной патологией на протяжении первого года их развития.
5.Оценить влияние превентивной противовирусной терапии вифероном, инфицированных ЦМВ беременных женщин, на частоту возникновения и тяжесть течения гипоксического поражения ЦНС и новорожденных.
Научная новизна
Впервые изучена клиническая картина неврологических осложнений у новорожденных на фоне сочетанного действия ЦМВ - инфицирования и гипоксии мозга. Определены основные факторы риска оказывающие негативное воздействие на формирование перинатальной соматической и неврологической патологии у детей с ЦМВИ.
Впервые использован современный комплекс исследования (лантанидный иммунофлюоресцентный анализ, ПЦР, ДНК-диагностика, нейровизуализация, допплерография и др.) для оценки иммунологического и неврологического статуса детей с сочетанной патологией ЦНС.
Впервые при ЦМВ инфицировании сопоставлены морфоструктурные и функциональные нарушения в системе мать-плацента-плод, паренхиме и сосудах мозга и выявлена их взаимосвязь.
Впервые с помощью электронно-микроскопического сканирования и патоморфологических методов исследования установлена роль нарушений биомеханических параметров сосудистых стенок и морфофункциональной незрелости сосудистых сплетений головного мозга в патогенезе ишемических повреждений мозга, возникновения отсроченной гидроцефалии.
Впервые установлена эффективность проведения превентивной терапии (виферона и метаболических средств) для предупреждения диссеминации вируса, развития ранних и поздних неврологических осложнений у детей, матери которых инфицированы ЦМВ.
Практическая значимость
Определены факторы риска, клинические формы и сроки возникновения неврологических осложнений у детей, родившихся от матерей, инфицированных ЦМВ.
Показана целесообразность использования иммуноферментного анализа антител к предраннему белку ЦМВ для оценки стадии заболевания (латентная, активная) и эффективности проводимого лечения.
Обоснована необходимость одновременного мониторинга показателей функционирования системы мать-плацента-плод (эхография, допплерография, кардиотокография).
Выявлены характерные для сочетанной патологии (внутриутробное инфицирование, гипоксия мозга) нейровизуализационные признаки поражения ЦНС, прослежена динамика их развития.
Аргументировано превентивное назначение виферона и метаболических препаратов у женщин, инфицированных ЦМВ, с целью профилактики ранних и поздних неврологических осложнений у их детей.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Наличие у матери ЦМВ - инфекции, способствующей неблагоприятному протеканию беременности и родов, нарушению формирования и функционирования маточно-плацентарного комплекса, является фактором риска реализации гипоксически-ишемического повреждения структур головного мозга у новорожденного.
2. У детей, рожденных от матерей, инфицированных ЦМВ, по сравнению с неинфицированными в 1,5-2 раза чаще в 1-е часы и сутки жизни развиваются угнетение сознания и симптомокомплекс гипертензионно-гидроцефального синдрома, а на 3-м месяце жизни - отсроченная гидроцефалия.
3. Патогенетической основой формирования церебральной ишемии и неврологических синдромов при сочетанной патологии (ЦМВ - инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных является структурная и функциональная незрелость ССГМ, увеличена резистентность мозговых сосудов в связи с нарушением каркасности и контрактильности сосудистой стенки; снижены плодово-плацентарный и мозговой кровотоки.
4. Комплексный подход с использованием оптимальных методов контроля за состоянием беременной и новорожденного (ПЦР, ЛИФА, КТГ, ДГ, эхография плаценты, НСГ) способствует раннему выявлению ЦМВИ, уточнению характера поражения плаценты и мозга, прогнозированию и диагностике неврологических осложнений в различные периоды развития ребенка.
5.Использование высокочувствительного и специфического метода идентификации возбудителя в организме матери и новорожденного (ЦМВ-IE-антитела-стрип) и раннее назначение этиопатогенетической терапии (виферон, метаболические средства) - клинически апробированный вариант решения вопроса профилактики неврологических осложнений при ЦМВИ.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на итоговых научных сессиях сотрудников Астраханской государственной медицинской академии и областных научно-практических конференциях (Астрахань, 2002-2004); представлялись на IV съезде Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (Москва, 2002); Всероссийской университетской конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2002); Приволжской окружной научно-практической конференции (Пермь, 2003); IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006); V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии, детской хирургии» (Москва, 2006); на XVI Всероссийской конференции «Нейроиммунология, нейроимидж» (Санкт-Петербург, 2007).
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты внедрены в практику работы МУЗ Клинического родильного дома и женской консультации, городской консультативной детской поликлиники №1 г. Астрахани и учебную работу кафедры нервных болезней Астраханской медицинской академии.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
Основные порталы (построено редакторами)