Силиконовые основы. Из группы гидрофобных веществ в фармацевтической практике применяют также силиконовые основы, содержащие в своем составе силиконовые или полиорганосилоксановые соединения.
Силиконы представляют собой кремнийорганические полимеры. Основу силиконов составляет силоксановый скелет - цепь чередующихся атомов кремния и кислорода, свободные валентности кремния заняты органическими радикалами. Т. Адюшина положено начало применению в нашей стране силиконовых жидкостей в составе основ для мазей. Наибольшее применение получили диэтилполиорганосилоксановые жидкости. Полимер со степенью полимеризации 5 получил название эсилон-4, а полимер со степенью полимеризации 15 – эсилон-5. Силиконовые основы могут быть подучены сплавлением полиорганосилоксанов с вазелином, парафином, растительными, животными жирами, а также загущением юросклом (двуокись кремния) или другими наполнителями. К применению в практике предложена эсилон-аэросильная основа /ВФС 42-702-78/, состоящая из 84 частей эсилон-5 и 16 частей аэросила. Она химически стабильна, устойчива к микробной контаминации, не препятствует тепло и газообмену, не оказывает раздражающего и аплергизирующего действия. Эта основа обеспечивает местное поверхностное действие. Силиконы широко используют в составе защитных мазей.
1.2. Основные технологические стадии и правила изготовления линиментов, примеры.
Линименты, или жидкие мази – это лекарственные формы, представляющие собой густые жидкости или студнеобразные массы, применяемые наружно путем втирания их в кожу.
Если исходить из природы вещества, являющегося основой линимента и придающего ему определенную консистенцию, то среди этой группы лекарственных форм можно различать линименты, содержащие жирные масла и мыла.
В физико-химическом отношении линименты также неоднородны и могут быть растворами, эмульсиями, суспензиями и комбинированными дисперсными системами.
Нормируются линименты по фармакопее (линимент аммиачный - по ГФIХ) или большей частью ВФС (МРТУ).
При приготовлении линиментов в заводских условиях находят применение способы: 1) смешения; 2) размалывания в жидкой среде; 3) раздробления с помощью ультразвука.
Выбор способа приготовления зависит от ожидаемой степени дисперсности лекарственных веществ и особенностей исходных веществ, в том числе эмульгатора.
Линименты-растворы - наиболее простая группа линиментов. Их приготовление заключается в простом смешении составных частей.
Промышленностью вырабатываются:
Линимент перцово-камфорный (Linimentum Capsici camphoratum). Смесь равных частей настойки стручкового перца и камфорного спирта.
Линимент перцово-аммиачный (Linimentum Capsici ammoniatum). Смесь 5 частей настойки стручкового перца, 2 частей камфорного спирта и 1 части раствора аммиака.
Капсин (Linimentum Capsicum). Смесь 2 частей беленного масла, 2 частей настойки стручкового перца и 1 части метилового эфира салициловой кислоты.
Линимент хлороформный сложный (Linimentum Chloroiormii compo-situm). Состоит из равных частей хлороформа и беленного или дурманного масла.
Линимент метилсалицилата сложный (Linimentum Metylii salicylatis compositum). Состоит из равных частей хлороформа, метилсалицилата и беленного или дурманного масла.
Салинимент (Salinimentum). Пропись того же типа, но с большим содержанием беленного масла (беленного масла 3 части, хлороформа 1 часть, метилсалицилата 1 часть). Метиловый эфир салициловой кислоты имеет точку замерзания -8°С. Поэтому во избежание замерзания зимой его транспортируют и хранят в смеси с хлороформом (1+1). В виде такой смеси он применяется и при изготовлении линиментов. Профильтрованные исходные вещества загружают в закрытый смеситель с механической мешалкой и перемешивают в течение 10 мин.
Линимент скипидарный сложный (Linimtatum Olei Terebinthinae compositum). Смесь 4 частей скипидара, 2 частей хлороформа и 4 частей беленного или дурманного масла.
Линимент «Санитас» (Linimentum «Sanitas»), или бальзам «Сани-тас»» Смесь из 1,2 части мелиссового или эвкалиптового масла, 3,2 части скипидара, 24 частей метилсалицилата, 5 частей камфоры и по 33,3 части вазелина и свиного сала. Камфору растворяют в смеси эфирного масла, скипидара и метилового эфира салициловой кислоты. Полученный раствор смешивают с расплавленной смесью (температура не выше 40 °С) свиного жира и вазелина.
Капситрин (Capsitrinum), Смесь 27 частей настойки стручкового перца, 1 части настойки зверобоя, 10 частей зеленого мыла, 6 частей 20% раствора аммиака и 56 частей 60% спирта. В эту группу жирных линиментов входят едкие щелочи, которые образуют мыла со свободными жирными кислотами, всегда находящимися в большем или меньшем количестве в маслах. Благодаря мылам при смешивании масел с водными растворами щелочей образуются эмульсии. В зависимости от того, какие взяты едкие щелочи, эмульсии могут быть обоих типов - как М/В (чаще), так и В/М.
Аммиачный, или летучий линимент (Linimentum Ammoniatum seu L. volatile). Один из самых широко назначаемых линиментов. По ГФ IХ приготовляют смешением 25 частей официнального раствора аммиака с 74 частями подсолнечного масла и 1 частью олеиновой кислоты. Олеиновая кислота вводится для увеличения количества образующегося эмульгатора - аммониевого мыла с целью получения более устойчивой эмульсии. Из подсолнечного масла с кислотностью, допускаемой ГФХ (не выше 2,25), без добавления олеиновой кислоты нельзя получить устойчивого линимента. Свежеприготовленный летучий линимент является эмульсией М/В. Однако при хранении по мере превращения аммониевых солей жирных кислот в амиды этих кислот происходит обращение фаз, поскольку амиды жирных кислот стабилизируют систему В/М. При этом линимент загустевает. По старым фармакопеям загустевший линимент разрешалось разжижать спиртом. Однако неосторожное прибавление слишком большого количества спирта может вызвать разделение мази на два слоя (дегидратирующее действие спирта). По причине изменяемости аммиачный линимент не заготовлялся на длительное время. Перед употреблением его необходимо всегда взбалтывать.
В настоящее время для производства аммиачного линимента используют РПА. На каждые 100 кг продукции теперь расходуется всего 0,l--0,2 ч вместо 30-40 ч по старой технологии в емкостях с мешалками.
Линимент алоэ (Linimentum Aloes). Смесь из 78 частей консервированного сока из биостимулированных листьев алоэ древовидного, 11 частей касторового масла, 11 частей эмульгатора № 1 и 0,1 части эвкалиптового масла.
Биостимулированпые листья алоэ тщательно осматривают, очищают, мелко нарезают и под прессом выжимают из них сок. Сок нагревают до 70°С и добавляют 95% спирт в количестве 25% объема сока, 0,5% хлорэтона и после охлаждения и отстаивания в течение 15-16 ч фильтруют. К отвешенному расплавленному эмульгатору (при 70°С) добавляют предварительно нагретое (до 70°С) касторовое масло. К полученной основе приливают нагретый до такой же температуры сок алоэ. Смесь охлаждают холодной водой до комнатной температуры при энергичном перемешивании быстроходной пропеллерной электромешалкой и после остывания, продолжая перемешивать, добавляют эвкалиптовое масло.
Линимент «Нафтальгин» (Linimentum «Naphthalginum»). Состоит из 2,5 части анальгина, 2,5 части метилсалицилата, 2,5 части нефти наф-таланской, 13 частей эмульгатора Т-2, 3 частей смеси жирных спиртов кашалотового жира и до 100 частей дистиллированной воды В состав линиментов-суспензий чаще всего не входят ПАВ, которые придавали бы им устойчивость, поэтому их нужно подвергать тщательной гомогенизации. Для этой цели оказался очень удобным РПА.
Линимент бальзамический (Linimentum balsamicum) по Вишневскому. Состоит из 3 частей дегтя, 3 части ксероформа и 94 частей касторового масла. Технология приготовления этого линимента на РПА заключается в следующем. Исходные ингредиенты в весовых количествах загружаются в обогреваемую паром емкость. При температуре 40 °С осуществляется непрерывная циркуляция обрабатываемой смеси через РТА (за счет насосного действия аппарата). По старой технологии для приготовления 100 кг линимента требовалось около 1 ч. По новой технологии на РПА необходимо всего несколько минут (0,05- 0,07 ч). Линименты-эмульсии-суспензии
К группе линиментов-эмульсий-суспензий относятся препараты, в которых действующие вещества находятся в виде суспензии, а основа является эмульсией. Эти линименты должны быть очень тщательно гомогенизироваться в коллоидных мельницах или подвергаться воздействию ультразвуковых волн.
Линимент синтомицина (Linimentum Synthomycini) 1,5 и 10%. Готовится по прописи: синтомицина 1,5 или 10 частей, касторового масла 20 частей, эмульгатора ВНИХФИ № 15 частей, консерванта (салициловой кислоты) 0,125 частей, натрий-карбоксиметилцеллюлозы 2-2,2 части, воды до 100 частей. Эмульгатор ВНИХФИ № 1 предложен П. С. Угрюмовым (1956). Он представляет собой сплавленную смесь натриевой соли кислого эфира серной кислоты и высокомолекулярных спиртов кашалотового жира со свободными такими же спиртами.
Приготовление эмульгатора состоит из трех стадий:
1) этерификацию высокомолекулярных спиртов с помощью хлор-сульфоновой кислоты проводят в варочном котле с якорной мешалкой при температуре массы 45 °С. Получается продукт (кислый эфир), полностью растворимый в воде;
2) кислый эфир нейтрализуют раствором едкого натра. Нейтрализацию проводят в том же варочном котле после подогрева кислого эфира 45-50 °С. При добавлении раствора едкого натра масса густеет, становится равномерно желтой; рН полученной соли должен быть в пределах 6,5-6,9. Избыточную щелочность устраняют лимонной кислотой;
3) в варочном котле при температуре 90 °С 15 частей полученной соли (чистого эмульгатора) смешивают с 85 частями высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и проверяют активность полученного эмульгатора. Для этого 5 г эмульгатора при быстром помешивании постепенно прибавляют к 50 мл дистиллированной воды, нагретой до 60-70 °С. После 15-20 мин перемешивания получается равномерная эмульсия. Остывшая эмульсия (типа М/В) должна иметь консистенцию густой сметаны и не расслаиваться. В противном случае к эмульгатору следует добавить некоторое количество чистого эмульгатора (натриевой соли).
Процесс приготовления самой эмульсии протекает следующим образом: синтомицин и консервант смешивают с частью касторового масла, после чего взвесь разбавляют остатком масла и растирают на коллоидной мельнице. Эмульсию приготовляют в аппарате с паровым обогревом и турбинной мешалкой. После растворения эмульгатора в воде примешивают натрий-карбоксиметилцеллюлозу (стабилизатор). Образуется сметанообразная эмульсия, которая должна иметь рН 5,0- 5,9. По доведении рН до необходимой величины (лимонной кислотой или натрия гидрокарбонатом) при перемешивании в подогретую до 60-70°С эмульсию вносят приготовленную взвесь синтомицина в касторовом масле и перемешивают 30 мин. После определения рН (в случае необходимости его доводят до 5,4-7,0) готовую синтомицииовую эмульсию быстро охлаждают, не прекращая перемешивания, а затем расфасовывают в стерильные банки.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
Основные порталы (построено редакторами)