Ценный вклад
C - 04: Поликистозная болезнь почек
Эффекты толваптана при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек в зависимости от стадии ХБП: результаты исследования TEMPO 3:4
Vicente E. Torres, Eiji Higashihara, Olivier Devuyst, Arlene B. Chapman, et al. for the TEMPO 3:4 Trial Investigators
Корреспонденцию направлять: Torres, Division of Nephrology and Hypertension, Mayo Clinic, 200 First Street SW, Rochester, MN 55905. Email: torres. *****@***edu
Журнал: CJASN
Год: 2016 / Месяц: Май
Том: 11
Стр.: 803-811
DOI: 10.2215/CJN.06300615
РЕЗЮМЕ
Введение и цели
Исследование TEMPO 3:4 (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes 3:4 – Эффективность и безопасность толваптана при лечении аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек и ее исходов 3:4) продемонстрировало статистически значимый положительный эффект антагониста рецепторов вазопрессина V2 – толваптана в отношении скорости увеличения объема почек и снижения рСКФ при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП). Целью этого post hoc анализа была повторная оценка первичных и вторичных конечных точек эффективности в зависимости от стадии ХБП.
Дизайн, условия, участники и оцениваемые показатели
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы 1445 пациентов с АДПБП (в возрасте 18-50 лет) с общим объемом почек (ООП) ≥ 750 мл и расчетным клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин были рандомизированы в соотношении 2:1 на прием толваптана в дробных дозах (45/15, 60/30 или 90/30 мг/сут по переносимости) или плацебо. Первичной конечной точкой была ежегодная скорость изменения ООП. В качестве вторичных конечных точек рассматривали комбинированную конечную точку времени до наступления многочисленных, комбинированных связанных с АДПБП событий (ухудшение функции почек, боли в почках, артериальная гипертензия и альбуминурия) и скорость снижения функции почек.
Результаты
Толваптан снизил ежегодный прирост ООП на 1,99%, 3,12% и 2,61% в год (Р < 0,001 для всех; взаимодействие подгруппа-лечение Р = 0,17), а снижение рСКФ составило 0,40 мл/мин/1,73 м2 в год при ХБП 1 стадии (P = 0,23), 1,13 мл/мин/1,73 м2 в год при ХБП 2 стадии (P < 0,001) и 1,66 мл/мин/1,73 м2 в год при ХБП 3 стадии (P < 0,001) с тенденцией к положительному взаимодействию в подгруппах лечения (Р = 0,07) для ХБП 1, 2 и 3 стадии. Ассоциированные с АДПБП события наблюдались реже в группе толваптана по сравнению с группой плацебо у пациентов с ХБП 1 стадии (отношение рисков [ОР] 0,83; 95% доверительный интервал [95% ДИ], 0,70–0,98; P = 0,03) и ХБП 3 стадии (ОР 0,71; 95% ДИ 0,57–0,89; P = 0,003), но не у пациентов с ХБП 2 стадии (ОР 1,02; 95% ДИ 0,85–1,21; P = 0,86). Ассоциированные с гидроурезом нежелательные явления (более частые в группе толваптана) и ассоциированные с АДПБП нежелательные явления (чаще в группе плацебо) не зависели от стадии ХБП. В группе толваптана гипернатриемия у пациентов с ХБП 3 стадии и повышение уровня аминотрансферазы у пациентов с ХБП 1-3 стадии наблюдались чаще, чем в группе плацебо.
Выводы
Данный post hoc анализ свидетельствует о клинически сходных положительных эффектах толваптана у пациентов с АДПБП на 1, 2 и 3 стадиях ХБП.
КОММЕНТАРИИ
Подавление высвобождения вазопрессина за счет употребления большого количества воды, генетически обусловленная элиминация вазопрессина и блокада V2-рецепторов вазопрессина уменьшали размер кист и защищали функцию почек в моделях заболевания у грызунов.
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes [TEMPO] 3:4), включавшее 1445 пациентов с АДПБП с расчетным клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и общим объемом почек (ООП) ≥ 750 мл, продемонстрировало статистически значимый положительный эффект антагониста V2-рецепторов вазопрессина толваптана на темп увеличения ОПП и снижения рСКФ (–26%).
Этот пилотный post hoc анализ был проведен с целью повторной оценки первичных и вторичных конечных точек эффективности в исследовании TEMPO 3:4 в зависимости от исходной стадии ХБП.
В исследовании TEMPO 3:4 обнаружена статистически значимый положительный эффект толваптана в отношении скорости увеличения ООП (–2,7 процентных точки в год) и снижения рСКФ (–0,98 мл/мин/1,73 м2 в год) у пациентов с АДПБП.
Результаты свидетельствуют, что толваптан был одинаково эффективен в отношении снижения скорости увеличения ООП у пациентов с АДПБП и исходной ХБП 1-3 степени. Эффекты терапии были больше выражены в течение первого года, но они были также статистически значимыми на втором и третьем годах, обусловливая возрастающую эффективность во времени.
Эти положительные эффекты были достигнуты в отсутствие увеличения частоты нежелательных явлений при более тяжелых стадиях заболевания, за исключением увеличения частоты гипернатриемии при ХБП 3 стадии.
Жак ШАНАР (Pr. Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии
