Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с демодекозом кожи (стр. 4 )

Выявлено, что гиперпродукция ФНОα является дополнительным фактором патогенеза, коррелирующим со степенью выраженности воспаления при различных формах демодекоза (χ2=15,86, р<0,002, при 9 степенях свободы). У пациентов с демодекозом выявлена корреляционная связь ФНОα с CD22+ (r=0,75), отрицательная обратная CD25+ (r= -0,81) и CD95+(r=-0,57), также корреляционная связь ФНОα с CD22+ и CD25+ установлена у пациентов с угревой болезнью и демодекозом на фоне розацеа (р<0,05), однако у этих пациентов присутствовала связь HLA-DR и отсутствовала с CD95+ (р<0,05).

У пациентов с демодекозом на фоне розацеа зарегистрирована гиперпродукция и колониестимулирующего фактора роста - ГМ-КСФ 21,99±3,71 пг/мл, против 10,9±2,97 пг/мл у здоровых (р<0,05). Изменений уровня ИЛ-6 у пациентов с различными формами демодекоза, по сравнению со значениями группы контроля не обнаружено, исключение составили пациенты с угревой болезнью, где зарегистрирована гипопродукция данного цитокина (2,52±0,71 пг/мл против 7,91±0,6 пг/мл, р<0,001).

Оценивая значения противовоспалительных цитокинов, получены следующие данные. Значимые изменения уровня ИЛ-10 зарегистрированы в группах с вторичным демодекозом. У пациентов с демодекозом на фоне угревой болезни обнаружено снижение значений ИЛ-10, против показателей группы контроля, тогда как у пациентов с демодекозом на фоне розацеа резкое повышение этого цитокина. Также у пациентов только этих групп было обнаружено повышение ИЛ-4. В группе больных с первичным демодекозом, демодекозом на фоне розацеа и угревой болезнью отмечено достоверно значимое повышение ИЛ-13, против показателей в сыворотке здоровых (табл. 6).

Таблица 6.

Уровень противовоспалительных цитокинов у пациентов обследованных групп

Группы обследованных	n	ИЛ-4	ИЛ-10	ИЛ-13
M±m, пг/мл
Здоровые	50	3,24±0,44	14,14±1,73	35,1±6,7
Демодекоз	30	1,85±0,75	17,72±3,21	63,77±12,16*
Демодекоз на фоне угревой болезни	37	10,82±3,6 *	7,09±1,66 **	54,69±18,9
Демодекоз на фоне розацеа	23	12,3±2,21****	97,38±14,14****	97,4±22,13**
Угревая болезнь	35	2,89±0,65	34,25±13,2	66,71±11,37**

Примечание: различия в сравнении с контрольной группой достоверны: *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,005; ****р<0,001

В результате исследования иммунорегуляторного цитокина ИЛ-12р70 выявлено достоверное его повышение в группах больных с демодекозом, демодекозом на фоне розацеа и угревой болезнью против значений в сыворотке крови здоровых. Установлено, что повышение ИЛ-12р70 коррелирует со степенью выраженности эритематозных проявлений (rs = 0,82, при демодекозе и rs= 0,93 при демодекозе на фоне розацеа (р<0,05)).

При исследовании ИЛ-12р40, напротив, выявлены более низкие его величины. Наименьшее значение этого цитокина зарегистрировано в группе с демодекозом на фоне угревой болезни и этот показатель был достоверно ниже по сравнению с другими группами исследования. В группе больных с демодекозом на фоне розацеа и угревой болезнью выявлена тенденция к повышению (рис. 3).

Рис. 3 Уровень ИЛ-12р70 и ИЛ-12р40 в сыворотке крови обследованных пациентов

Примечание: различия в сравнении с контрольной группой достоверны: *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,005; ****р<0,001;

Для выявления взаимосвязей в системе цитокинов при демодекозе была исследована корреляционная зависимость уровней оппозиционных цитокинов (ФНОα /ИЛ-10 и ИЛ-12р70/ИЛ-12р40). Установлена прямая связь между ФНОα и ИЛ-10 в группе больных с демодекозом на фоне угревой болезни (rs= 0,62, р<0,05), в группе пациентов с демодекозом на фоне розацеа (rs=0,86, р<0,05) и у пациентов с угревой болезнью (rs=0,95, р>0,001). Тогда как, у пациентов с демодекозом корреляционной связи выявлено не было (rs=0,58, р>0,05). При изучении взаимосвязи между ИЛ-12р70 и ИЛ-12р40 установлена тесная положительная корреляция в группе больных с демодекозом на фоне розацеа (rs=0,86, р<0,05) и угревой болезнью (rs=0,71, р<0,005), с демодекозом (rs=0,72, р<0,05). В группе пациентов демодекозом на фоне угревой болезни не выявлено связи (rs=0,42, р>0,05).

Нами был рассчитан индекс соотношения ФНОα и ИЛ-10, и, ИЛ-12р70 и ИЛ-12р40 в результате чего выявлено достоверное повышение соотношения этих индексов во всех группах обследованных пациентов по отношению к здоровым (р<0,05-0,001). Наиболее выраженные изменения ФНОα и ИЛ-10 зарегистрированы у пациентов с демодекозом и угревой болезнью. У этих же пациентов зарегистрировано и значительное повышение ИЛ-12р70 и ИЛ-12р40, а также в группе больных с демодекозом на фоне угревой болезни. У пациентов с демодекозом на фоне розацеа индекс соотношения по сравнению с группой контроля был менее увеличен, чем в остальных группах сравнения, данные представлены в таблице 7.

Таблица 7.

Значения индексов соотношения оппозиционных цитокинов ФНОα и ИЛ-10 и ИЛ-12р70 и ИЛ-12р40 в сыворотке крови обследованных больных

индекс соотношения	здоровые	демодекоз	демодекоз на фоне угревой болезни	демодекоз на фоне розацеа	угревая болезнь
ФНОα и ИЛ-10	0,07±0,04	4,39±1,09****	2,56±1,02*	2,94±0,95**	12,00±3,08****
ИЛ-12р70 и ИЛ-12р40	0,06±0,02	0,46±0,18**	0,44±0,12**	0,26±0,04**	0,45±0,18*

Примечание: различия в сравнении с контрольной группой достоверны: *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,005; ****р<0,001

В группах с первичным демодекозом и демодекозом на фоне розацеа установлена тесная корреляционная связь между IgM и ИЛ-6 и IgM и ИЛ-10. У пациентов с демодекозом на фоне розацеа выявлена также положительная связь CD22+/ИЛ-4 rs=0,81, при p<0,05 и отрицательная YgG/ИЛ-4 и rs=-0,91, при p<0,005, что показывает смещение иммунного ответа у пациентов этой группы в сторону гуморального звена.

Вместе с лабораторными признаками была проведена балльная оценка клинической картины воспаления в коже, до лечения, после лечения с иммуномодулятором и без него. Установлено, что наименьший уровень баллов воспаления зарегистрирован в группе с демодекозом, наибольший - у больных с вторичными формами демодекоза (табл. 8).

Таблица 8.

Динамика балльной оценки воспаления в коже обследованных больных

Группа	До лечения	После лечения с иммуномодулятором	После лечения без иммуномодулятора	Р
Демодекоз	2,97±0,25 р1-р2<0,01 р1-р3<0,001 р1-р4>0,05	1,29±0,17	1,5±0,14	Р>0,05
Демодекоз на фоне угревой болезни	4,07±0,31 р2-р3>0,05 р2-р4<0,05	1,06±0,15	1,78±0,12	Р<0,001
Демодекоз на фоне розацеа	5,06±0,45 р3-р4<0,001	1,56±0,17	2,44±0,39	Р<0,05
Угревая болезнь	3,16±0,26	1,11±0,22	1,46±0,11	Р>0,05

Примечание: р1-демодекоз, р2-демодекоз на фоне угревой болезни, р3-демодекоз на фоне розацеа, р4-угревая болезнь; р1-р2 - демодекоз/демодекоз на фоне угревой борлезни; р1-р3 - демодекоз/демодекоз на фоне розацеа; р1-р4 - демодекоз/угревая болезнь; р2-р3 - ДУ/ДР; р3-р4 - ДР/УБ; р2-р4 - ДУ/УБ

Дисбаланс в системе цитокинов и иммунного ответа определил необходимость включения в состав комплексной терапии иммуномодулирующего препарата. Принимая во внимание научные исследования , (2005), с соавт. (2006), обнаружено, что одним из апробированных препаратов является БАД - Тинростим, эффективность которого доказана при различных воспалительных заболеваниях, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом. Тинростим - пептид из нервной ткани кальмара Berritiuthis magister. Нормативная документация на БАД тинростим: ТУ № 000-034-000381 550-03, ТИ 36-38-03; Регистрационное удостоверение Госсанэпиднадзора РФ № 77.99.045.928. Б.000663.08.03 от 01.01.2001 г.

Нами были проанализированы показатели балльной оценки воспаления в коже на фоне терапии с иммуномодулятором. Статистически достоверные изменения клинических проявлений воспаления зарегистрированы во всех группах обследованных пациентов по сравнению с уровнем балльной оценки воспаления в коже у пациентов до лечения (р<0,001). У пациентов с первичным демодекозом и угревой болезнью не выявлено достоверных различий клинических проявлений в 2 группах (табл. 10). Тогда как у пациентов с вторичными формами демодекоза установлены статистически значимые различия (р<0,05-0,001), в зависимости от вида терапии.

В ходе нашего исследования рассчитан индекс иммунного воспаления. При расчете индекса иммунного воспаления (ИИВ), по формуле ФНОα + ИЛ-6+ГМКСФ/ИЛ-10 выявлено, что при первичном демодекозе, степень системного воспаления достоверно ниже, чем у пациентов с вторичными формами демодекоза и угревой больезнью (р<0,01). На фоне терапии ИИВ у пациентов этой категории снижался и был достоверно ниже нормы в группе с иммуномодулирующей терапией. В группе с демодекозом на фоне розацеа зарегистрирован самый высокий ИИВ, однако только на фоне лечения с иммуномодулятором этот показатель достоверно не отличался от нормы (табл.9).