Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с демодекозом кожи (стр. 5 )

Таблица 9.

Динамика индекса иммунного воспаления на фоне терапии

показатель	здоровые	демодекоз	демодекоз / угревая болезнь	демодекоз / розацеа	угревая болезнь
ИИВ до лечения	2,14±0,35	4,86±0,95** р2-р4<0,05 р2-р5<0,005	6,36±1,67* р3-р4<0,05 р3-р5<0,05	15,68±4,08***	12,19±1,92****
ИИВ с иммуномодулятором		1,1±0,17** р2-р4<0,05 р2-р5<0,001	1,33±0,29 р3-р5<0,001	2,45±0,51	2,82±0,15
ИИВ без иммуномодулятора		1,79±0,08 р2-р4<0,001 р2-р5<0,001	2,48±0,85 р3-р4<0,005	5,38±0,23 р4-р5<0,001	3,43±0,22
р1		р<0,001	р<0,01	р<0,005	р<0,001
р2		р<0,005	р<0,05	р<0,05	р<0,05
р3		р<0,001	р>0,05	р<0,001	р<0,05

Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,005, **** - р<0,001; р2-р3 демодекоз/демодекоз на фоне акне; р2-р4-демодекоз / демодекоз на фоне розацеа; р2-р5-демодекоз / угревая болезнь; р3-р4 демодекоз на фоне акне / демодекоз на фоне розацеа; р3-р5 демодекоз на фоне акне/ угревая болезнь; р4-р5 демодекоз на фоне розацеа/ угревая болезнь р1-достоверность до лечения и после лечения с иммуномодулятором; р2- достоверность до лечения и после лечения без иммуномодулятора; р3- достоверность различий после лечения с иммуномодулятором и после лечения без иммуномодулятора.

При исследовании динамики цитокинов на фоне терапии, уровень провоспалительного цитокина ФНОα стал достоверно ниже, чем уровень этого цитокина до лечения у пациентов всех групп исследования (р<0,005-0,001).Однако на фоне традиционной терапии уровень этого цитокина не достигал значений контроля и только на фоне терапии с иммуномодулятором его значения имели статистически значимый регресс. Применяя формулу оценки эффективности иммуномодулятора, мы выявили, что высокий результат от иммунопрепарата зарегистрирован в группе пациентов с первичным демодекозом - 33%, у пациентов с демодекозом на фоне угревой болезни - 60%, при демодекозе на фоне розацеа у 20% больных, при угревой болезни - 20% пациентов. При анализе показателей ИЛ-10 выявлено выравнивание значений этого цитокина по сравнению со значениями в группе контроля. Так при лечении с иммуномодулятором нами выявлено более приближенные к норме значения. В частности, в группе больных с демодекозом уровень ИЛ-10 составил 8,58±0,68 пг/мл, при демодекозе на фоне угревой болезни (11,02±3,28 пг/мл), при демодекозе на фоне розацеа (12,71±2,61 пг/мл), а при угревой болезни (16,26±4,93 пг/мл). Собственно эффект иммуномодулятора составил у пациентов с демодекозом - 4%, с демодекозом на фоне угревой болезни 5%, при демодекозе на фоне розацеа - 9%, при угревой болезни - 7%. Оценивая соотношение оппозиционных цитокинов ФНОα и ИЛ-10 мы установили, что во всех группах сравнения при лечении с иммуномодулятором соотношении ФНОα/ИЛ-10 было достоверно ближе к показателю этого соотношения у здоровых, нежели при лечении без иммуномодулятора. Так, в группе с первичным демодекозом улучшение динамики соотношения ФНОα/ИЛ-10 отмечено у 59% больных, при вторичном демодекозе на фоне розацеа у 79%, а при угревой болезни у 58% пациентов, тогда как у пациентов с демодекозом на фоне угревой болезни этот показатель составил, лишь 7%.

Выводы

1. Установлено снижение показателей клеточного иммунимтета: CD3+, CD4+, CD8+, активация гуморального звена иммунитета с увеличением уровня CD22+ и дисбалансом иммуноглобулинов во всех исследуемых группах пациентов, как при первичном, так и при вторичном демодекозе. Повышение уровня натуральных киллеров (CD16+), а также экспрессии маркеров ранней и поздней активации лимфоцитов (CD25+, HLA-DR+) зарегистрированы в группах пациентов с первичным демодекозом и вторичным демодекозом. В группе больных с вторичным демодекозом на фоне розацеа установлены более выраженные нарушения фагоцитарного процесса. Выявленные изменения в иммунном статусе у пациентов с различными формами демодекоза свидетельствуют о дефиците клеточного звена иммунитета, при нормальных значениях ИРИ, что свидетельствует о стадии относительной компенсации.

2. У пациентов с первичным демодекозом зарегистрировано увеличение ФНОα, ИЛ-13 и ИЛ-12р70 с повышением индексов соотношения ФНОα/ИЛ-10, ИЛ-12р70/ИЛ-12р40 и отсутствием корреляционных взаимосвязей цитокинов с оппозитным действием.

3. У пациентов с демодекозом на фоне угревой болезни выявлена гиперпродукция ФНОα, увеличение ИЛ-6 ИЛ-4 и дефицит ИЛ-10 и ИЛ12р40. Обнаружена прямая корреляционная зависимость ФНОα/ИЛ-10 и ИЛ-12р70/ИЛ-12р40.

4. У больных с демодекозом на фоне розацеа зафиксирована гиперпродукция и провоспалительных (ФНОα, ГМ-КСФ, ИЛ-6, ИЛ-12р70), и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-13) с тесной корреляционной зависимостью ФНОα/ИЛ-10 и 12р70/ИЛ-12р40.

5. В результате оценки коэффициента соотношения оппозиционных цитокинов у пациентов как с первичным, так и с вторичным демодекозом на фоне угревой болезни и розацеа, зафиксировано одновременное повышение всех исследуемых коэффициентов оппозиционных цитокинов ФНОα/ИЛ-10, ИЛ-12р70 / ИЛ-12р40, отражающих функциональную активность макрофагов, свидетельствующее о воспалительном процессе.

6. У пациентов с различными формами демодекоза, как с первичной, так и с вторичной, установлен близкий, несмотря, на разную степень выраженности количественных значений цитокинов, тип иммунного реагирования. Изменения в цитокиновом каскаде свидетельствуют о преимущественном развитии смешанного типа (Th1/ Th2) иммунного ответа.

7. Гиперпродукция ФНОα является дополнительным критерием тяжести, коррелирующим со степенью выраженности воспаления при различных формах демодекоза (χ2=15,86, р<0,001, при 9 степенях свободы).

8. На фоне терапии демодекоза выявлена положительная клинико-лабораторная динамика регресса. Установлено достоверное снижение показателей ФНОα во всех группах исследования. Наиболее близкие к норме значения этого цитокина, ИЛ-10 и ИЛ-13 установлены в группе больных с первичным демодекозом по сравнению с пациентами с вторичными формами демодекоза. Положительная динамика ИЛ-6 установлена у пациентов с демодекозом на фоне розацеа. У пациентов с вторичным демодекозом установлено значимое снижение значений ИЛ-13 по сравнению со значениями группы контроля.

9. Доказана высокая клинико - иммунологическая эффективность комплексной терапии перметрином и БАД Тинростим - СТ у пациентов с первичным и вторичным демодекозом. Тинростим СТ нормализует выработку провоспалительного цитокина ФНОα, при первичной форме демодекоза - у 43%, при вторичной форме на фоне угревой болезни - у 60%, а в группе с демодекозом на фоне розацеа - у 25% пациентов.

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку и практическое здравоохранение.

I. В клиническую практику:

1. Демодекоз является дерматозом инфекционно-паразитарной этиологии. Клинические проявления которого зависят от степени выраженности иммунных расстройств и исходного состояния кожи.

2. Выявленные изменения в иммунном и цитокиновом статусе при различных формах демодекоза, в зависимости от фонового состояния кожи, могут применяться в клинике для мониторинга характера течения заболевания и оценки эффективности терапии и прогноза.

3. Дополнительным критерием оценки тяжести клинического течения демодекоза являются - различные уровни повышения ФНОα при первичных и вторичных формах демодекоза, установлено, что гиперпродукция ФНОα является дополнительным критерием тяжести, коррелирующим со степенью выраженности воспаления при различных формах демодекоза.

4. Дисбаланс в клеточном и гуморальном звене иммунитета может являться предрасполагающим фактором для развития клещевой инвазии и определять клинические проявления данного дерматоза.

5. Для коррекции изменений в иммунном и цитокиновом статусе целесообразно назначение иммунотропного препарата БАД - Тинростим-СТ, по 1 таб. 1 раз утром, под язык, до полного рассасывания, в течение 10 дней.

6. Дерматологам - косметологам рекомендуется использовать в работе методические рекомендации «Клинико - иммунологические аспекты патогенеза и обоснование комбинированной терапии пациентов с демодекозом».

II. В учебный процесс медицинских ВУЗов и факультетов повышения квалификации:

Материалы внедрены в учебный процесс кафедр патофизиологии, дерматовенерологии с курсом медицинской косметологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава», кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.

Список работ, опубликованный по теме диссертации:

1. Юцковская, аспекты косметически значимых проявлений гиперандрогении у девушек – подростков Приморского края / , , // Цитокины и воспаление. – 2002. – Т.1, №2. – С.56.

2. Кусая, аспекты диагностики и лечения больных первичным и вторичным демодекозом / , , //Успехи соврем. естествознания. – 2004. - №5. – С. 113.

3. Мельникова, – иммунологическое обоснование целесообразности применения иммунотропной терапии при угревой болезни / , , // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М., 2005.-С. 183-184.

4. Кусая, и лечение больных первичным и вторичным демодекозом / , , // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2005. №6. – С. 51-52.