Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с демодекозом кожи (стр. 1 )

На правах рукописи

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО И ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА

У ПАЦИЕНТОВ С ДЕМОДЕКОЗОМ КОЖИ

14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Владивосток - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Муниципальном унитарном предприятии г. Владивостока

«Врачебная косметологическая лечебница»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней

ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет

Росздрава»

Доктор медицинских наук, ст. научный сотрудник, зав. лабораторией

иммунологии ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального

образования «Московская Медицинская Академия имени

МЗ и СР РФ» 

Защита состоится «____» ______________ 2009 г. в ___ часов на заседании

диссертационного совета ДМ. 208.007.02 при ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава»

690002, г. Владивосток, ГСП, проспект Острякова, 2 (главный корпус)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО

«ВГМУ Росздрава» по тому же адресу (корпус 3)

Автореферат разослан «____» _______________ 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, доцент

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания кожи лица являются значительной эстетической и психо - эмоциональной проблемой для пациента. Одним из провоцирующих факторов этой группы заболеваний является клещевая инвазия (Demodex folliculorum). Заболевания, обусловленные паразитированием клещей - железниц, называют демодекозом. По данным российских исследований, инфицированность демодексом составляет до 92% случаев. Но далеко не всегда инфицированность демодексом является демодекозом, проявления демодекоза зависят не только от количества особей, но и от состояния местных защитных функций кожи и функционирования факторов врожденного и адаптивного иммунитета. Имеются исследования подтверждающие, что тяжелые и осложненные формы, чаще встречаются у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и иммунодефицитами. У большинства пациентов снижено количество секреторного Ig A, повышено содержание ЦИК в 3 и более раз, в биоптатах кожи, на базальной мембране находятся отложения Ig и С3 фракции комплимента. с соавт. (2001), (2003), с соавт. (2005) показали, что D. folliculorum гораздо чаще встречается при розацеа и, по их мнению, является проводником кокковой и вирусной флоры в более глубокие слои кожи. Нередко, демодекоз протекает как рецидивирующее заболевание. (2006), (2007) обнаружили, что в результате жизнедеятельности клещей происходит механическое разрушение клеточных стенок фолликулов и сальных желез хелицерами клещей, что способствует деструкции клеток, кератинизации, пигментации и формированию в дерме гранулем и воспалительных инфильтратов. При развитии воспалительной реакции также происходит иммиграция нейтрофилов, которые потенцируют паралич вазомоторов, появление экстравазатов и активизацию бактериальной флоры, что является общими звеньями патогенеза данной группы заболеваний. Дискутируется мнение о первопричинности демодекса и роли иммунных нарушений при этом заболевании.

Цель исследования: На основе анализа особенностей иммунопатогенеза демодекоза оптимизировать программы этиопатогенетической и иммуномодулирующей терапии для профилактики утяжеления течения болезни.

Задачи исследования:

1.  Провести изучение и дать сравнительный анализ клинико - иммунологических особенностей реализации и течения первичного и вторичного демодекоза: 1) исследовать состояние показателей клеточного иммунитета с идентификацией CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD16+, CD25+, CD95+, HLA-DR+; 2) исследовать гуморальные факторы иммунитета - сывороточные Ig: IgМ, IgA, IgG.

2.  Исследовать цитокиновый статус у пациентов с демодекозом, оценив содержание: провоспалительных цитокинов - ФНОα, ГМ-КСФ, ИЛ-6, противовоспалительных цитокинов - ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, иммунорегуляторных - ИЛ-12р40 и ИЛ-12р70 медиаторов в сыворотке крови обследованных больных.

3.  Исследовать корреляционную взаимосвязь показателей иммунного и цитокинового статуса у пациентов с первичным и вторичным демодекозом.

4.  Разработать оптимальную схему комбинированной с иммунотропной терапии больных демодекозом.

Научная новизна. Впервые при демодекозе кожи проведен комплексный мониторинг цитокинов (ФНОα, ГМ-КСФ, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ12р40, ИЛ-12р70), что позволило установить закономерности изменений их продукции при первичных и вторичных формах заболевания, в зависимости от исходного состояния кожи и степени выраженности воспалительных явлений в ней. Впервые определено, что гиперпродукция ФНОα является дополнительным критерием тяжести заболевания.

Впервые установлено, что при первичном демодекозе нарушение включения противовоспалительной активности мононуклеаров играет существенную патогенетическую роль. Выявленные изменения улучшают понимание патогенеза воспаления в коже и роль цитокинов в их развитии.

Показана взаимосвязь иммунных и цитокиновых реакций у пациентов с первичным и вторичным демодекозом. Оценка цитокинового профиля, наряду с различиями позволила установить развитие иммунного ответа по смешанному типу Th1/ Th2 реагирования. Полученные результаты дают возможность оптимизации тактики терапии и разработки новых диагностических и прогностических критериев для лечения и профилактики различных форм демодекоза.

Впервые показана обоснованность назначения и клинико-иммунологическая эффективность БАД - Тинростим-СТ в комплексной терапии пациентов с первичным и вторичным демодекозом.

Практическая значимость. Демодекоз кожи является иммуноопосредованным дерматозом. Дисбаланс цитокинового статуса и изменения в клеточном и гуморальном звене иммунитета играют существенную роль в патогенезе демодекоза и коррелируют с клиническими проявлениями данных дерматозов.

У пациентов с первичным и вторичным демодекозом отмечено снижение клеток, экспрессирующих CD3+, CD4+, CD8+, показателей фагоцитарного числа. Однако на фоне дефицита иммуноцитов определена гиперпродукция NK клеток, CD22+ с реактивной активацией лимфоцитов: CD25+, HLA-DR+, что может способствовать усилению индукционно- активационного апоптоза. У пациентов с первичным демодекозом существенно повышено содержание CD95+ клеток, что вносит вклад в развитие ИДС по клеточному типу.

Изменения в состоянии иммунного статуса и выявленный дисбаланс в системе цитокинов свидетельствуют о смещении иммунного ответа по Th1/Th2 типу и диктуют целесообразность назначения иммуномодулирующей терапии в составе комплексного лечения.

Разработанная схема иммунокоррекции с включением БАД «Тинростим - СТ», в составе комплексной терапии, у пациентов исследуемых групп, выявила улучшение динамики клинических проявлений и регресс гиперпродукции цитокинов, через 2 месяца после проведенного лечения, особенно при вторичных формах демодекоза.

Личный вклад автора в проведенное исследование: планирование исследования, формирование групп и сбор материала проводилось лично диссертантом. Самостоятельно проанализированы показатели клеточного и гуморального иммунитета в периферической крови пациентов. Определение и подсчет цитокинов в сыворотке крови больных проводилось под контролем с. н.с. лаборатории неинфекционного иммунитета ТИБОХ ДВО РАН, к. х.н. . Статистическая обработка полученных данных и графическое представление материала произведена автором.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены и доложены на различных научных форумах международного, российского и регионального уровней: Российских: Конгрессе с международным участием «INTERCHARM», Москва, 2005; VI международном конгрессе эстетической медицине, Москва, 2006; Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы», Москва, 2008. Региональных:«Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе», Владивосток, 2005,2006; «Междисциплинарные вопросы терапии против старения», Хабаровск, 2006,2007; VIII, IX и Х Тихоокеанской научно - практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, Владивосток, 2007, 2008, 2009. Межкафедральном заседании кафедр патофизиологии и дерматовенерологии, с курсом медицинской косметологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава», Владивосток, 2007, 2008.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 28 печатных работ, в том числе в журналах: 3 статьи, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК, 1 учебное пособие и 1 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 22 рисунками и 23 таблицами. Указатель литературы включает 112 отечественных и 86 зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Дисбаланс клеточных и гуморальных факторов врожденного и адаптивного иммунитета служит ведущим патогенетическим механизмом инициации и развития как первичных, так и вторичных форм демодекоза.

2. Выявлена общность иммунного реагирования по смешанномуTh1/Th2 типу при всех формах демодекоза. Определены особенности цитокиновой регуляции иммунного ответа при первичном демодекозе, характеризующиеся нарушением включения противовоспалительной активности мононуклеаров. Более значительные сдвиги, на фоне усиления показателей провоспалительных механизмов, иммунного и цитокинового статуса характерны для пациентов с вторичными формами демодекоза.