Клинико-эпидемиологические особенности helicobacter pylori инфекции у детей и подростков (стр. 2 )

Исследования осуществлялись поэтапно. На первом этапе на каждого ребенка была заполнена «Карта по изучению гастроэнтерологической заболеваемости», предложенная с соавторами (1992г.), которая включала социально-гигиеническую характеристику, условия жизни, питания, перенесенные заболевания, данные о наследственности, клиническую симптоматику, результаты обследования и др.

Второй этап включал целенаправленное обследование детей в дневном стационаре поликлиник с помощью современных методов лабораторной и инструментальной диагностики. Использованы следующие клинические методы: ретроспективный и проспективный анализ индивидуальных карт развития ребенка и историй болезни; объективный осмотр с консультациями специалистов: гастроэнтеролог, офтальмолог, эндокринолог, отоларинголог, хирург, ортопед, стоматолог, дерматолог, невролог.

Всем детям проведено комплексное исследование, включающее эзофагогастродуоденофиброскопию аппаратом фирмы «Olympus», модель GIF-XPE; «Pentax», модель FG-23H. ЭФГДС позволяла последовательно, в течение одной процедуры, осмотреть пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку и прицельно произвести биопсию слизистой оболочки (СО) этих органов для морфологического изучения из мест с максимально выраженной гиперемией и отеком. Характеристика состояния СОЖ проводилась путем микроскопического исследования депарафинированных срезов, полученных из биопсийного материала. В качестве фиксатора использовали 10% нейтральный формалин (забуференный по Лилли). Окраска препаратов проводилась по стандартному методу с использованием гематоксилина и эозина. Состояние слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки оценивалось согласно раздела «Сиднейской классификации» с учетом модификации ее в 1996 году (M. F. Dixon, 1996), а также визуально-аналоговой шкалы для оценки морфологических изменений. Состояние печени, желчевыводящих путей, поджелудочной железы оценивалось при проведении ультразвукового исследования аппаратом фирмы «Shimadzu» SDU-400 (Япония) в режиме реального времени; «ALOKA» SSD 1700, с остановкой кадра и фотографированием в различные периоды времени.

Применяли клинико-лабораторные методы принятые в клинике: клинический анализ крови, общий анализ мочи, кал на обнаружение яиц гельминтов, соскоб на энтеробиоз, копрологическое исследование, реакция кала на скрытую кровь. Для определения трофологического статуса использовали соматометрические показатели такие как: индекс массы тела, окружность средней трети плеча нерабочей руки и толщина кожно-жировой складки над трицепсом по задней поверхности плеча. Индекс массы тела (ИМТ) вычисляли по следующей формуле: соотношение показателя массы тела (в кг) и показателя роста (в метрах) в квадрате: ИМТ= Вес (кг)/Рост (кв. м).

Выявление Helicobacter pylori проводились двумя из следующих методов: непрямой иммуноферментный анализ качественного и количественного определения антител класса IgG и IgA к НР в сыворотке крови человека, уреазного теста в биоптате и дыхательного теста на H. pylori инфекцию.

Материалом для исследования уреазного теста служили биоптаты из антрального и фундального отдела желудка. Для определения достоверности диагностики хеликобактерной инфекции провели сопоставление методов: уреазного теста и полимеразно-цепной реакции (ПЦР) (определение ДНК H. pylori в биоптате слизистой оболочки желудка методом тест системы «Литекс» (г. Москва). Исследования проводили в лаборатории морской биохимии ТИБОХ ДВНЦ (директор института, академик , г. Владивосток).

Полученные данные обрабатывали с использованием методов Фишера и Стьюдента, с помощью статистического пакета программ Microsoft Excel 2007 Professional и «Statistica 6».

Диагноз H. pylori инфекции был верифицирован у 1151 ребенка в соответствии с критериями, рекомендованными ESPGHAN (B. Drumm et al., 2000). Гистологический метод с окраской по Giemsa был использован нами в качестве «золотого стандарта» ( и соавт., 2005). Контрольную группу составили дети без H. pylori инфекции с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта, выявленные у 171 обследованного ребенка.

Результаты исследования и обсуждение. Изучение распространенности Helicobacter pylori инфекции проводилось при углубленных осмотрах в детских дошкольных учреждениях и школах. Все дети и их родители были информированы о целях и задачах работы, получено их согласие на проведение необходимых мероприятий и согласие этического комитета ГОУ ВПО ВГМУ.

Подробному исследованию подверглись 2100 детей. Показанием для проведения эндоскопических исследований, теста на Helicobacter pylori являлись: случаи заболеваний гастродуоденальной области в семьи (рак желудка, язвенная болезнь, гастрит); жалобы на боли в животе; при отсутствии жалоб: обложенность белым налетом и отечность языка, болезненность при пальпации живота, неприятный запах изо рта.

Из 2100 детей у 1151 была обнаружена НР инфекция, что составило 548 на 1000 детей. Распределение по полу и возрасту детей с хеликобактерной инфекцией отражено в табл.1.

Таблица 1

Распределение детей с хеликобактерной инфекцией по полу и возрасту,

(абс. ч., P±mp,%)

Обследованная группа	3-6 лет	7-11 лет	12-14 лет	15-18	Всего
М	Д	М	Д	М	Д	М	Д	М	Д
Хеликобактерная инфекция	84	97	126	156	122	167	189	210	521	630
7,3±0,7	8,4±0,8	11,0±0,9	13,5±1,0	10,5±0,9	14,5±1,0	16,4±1,0	18,2±1,0	45,2±2,1	54,7±1,9
Р		р1<0,05	р1<0,05		р2<0,001
Всего	181	282	289	399
15,7±1,0	24,5±1,2	25,2±1,2	34,6±1,4	1151

Примечание: р1 - достоверность различий между девочками и мальчиками 7-11 лет, 12-14 лет

р2 - достоверность различий между девочками и мальчиками в общей группе

*<0,05; **<0,02; ***<0,01; ****<0,001

Кривая динамики заболеваемости хеликобактерной инфекции показала значительный подъем заболеваемости в 1,5 раза с началом обучения в школе с 8 лет (15,7±1,0% до 24,5±1,2%) и в подростковый период (до 34,6±1,4%). Наши данные показали достоверную разницу в соотношении мальчиков и девочек между детьми с H. pylori инфекцией во всех возрастных группах. Эти результаты совпадают с исследованиями (M. Replogle, S. Glaster, R. A. Hiatt, et al. 1995; T. Shimatani, M. Inoue, R. Iwamoto et al, 2005; Ali Zamani et al., 2008), которые сообщают о зависимости между полом и распространенностью серопозитивной реакции. Последние исследования в Японии дали аналогичные результаты. Исследователи полагают, что эти различия могут быть связаны с зависящими от пола отличиями в реакции эпителия и цитокинов слизистой оболочки на H. pylori у людей (T. Shimatani, 2005). Кроме того, М. Couit et al., 2003 выявили зависимость от пола при формировании воспалительного и эпителиального ответа желудка на H. felis при экспериментах на подопытных животных.

Мы отмечали рост распространенности хеликобактерной инфекции в зависимости от возраста. H. pylori инфекция распространялась с 3 до 6 лет по 3,9% в год, с 7 до 11 лет по 2,2%, с 15 до 18 лет - 2,3% в год. В среднем распространение инфекции с 3 до 18 лет шло со скоростью 1, 6% в год.

В распространении хеликобактерной инфекции имели значение условия жизни ребенка. Так неблагополучные семьи, подопечные сироты, инвалиды (ДЦП, слабослышащие и слабовидящие) составили 27,4%, неудовлетворительные условия проживания, проживание в общежитие 42,9%.

У 82,1% больных хеликобактерной инфекцией находили заболевания желудка и 12-перстной кишки у родственников 1-й и 2-й степени родства. Чаще (62,0±1,4%) наследственная отягощенность прослеживалась по материнской линии. Для выявления роли наличия инфекции у родителей в передаче
НР-инфекции детям нами было проведено популяционное исследование у детей и родителей. Родители заполняли стандартную анкету, которую получили заранее. Анкета содержала вопросы относительно состава семьи, социального и экономического положения, условий проживания, факт приема антибиотика в анамнезе и переносимость его (да/нет), плотность населения (количество м2 на человека).

В исследовании приняли участие 110 семей, все (110) матерей и 80 (72,7%) отцов инфицированных детей. Из 110 матерей 108 (98,1±1,3%) были инфицированы H. pylori. Из 80 отцов, участвующих в исследовании, 70 (87,5±4,0%) были инфицированы H. pylori (р <0,01).

В настоящем исследовании продемонстрирована достаточно выраженная взаимосвязь между НР-ассоциированным статусом родителей и детей.

Несмотря на то, что риск выявления НР-инфекции у ребенка при наличии
НР-инфекции у отца был повышенным, всё же связь между инфицированием матери и наличием НР-инфекции у ребенка была сильновыражена, т. е. факт наличия
НР-инфекции у матери играет ключевую роль в передаче H. pylori внутри семьи.

Научные и практические значение имеет выделение эндогенных и экзогенных факторов в течение заболевания. Для выявления этих факторов мы адаптировали методику расчета коэффициентов относительного и атрибутивного риска (ОР и АР), рекомендуемую ВОЗ (1984) для проведения эпидемиологических исследований (Г. И. Сидоренко, М. П. Захарченко, В. Г. Маймуров и др., 1995). Всего было проанализировано влияние 98 факторов, которые были разбиты на 2 комплекса: особенности биологического анамнеза и социально-гигиенические факторы. В результате исследования выявлены факторы высокой значимости (ОР >2,0; АР>30%) и дополнительные факторы (1,5≤ОР≤2,0; 20%≤АР≤30%). К факторам высокой значимости отнесены: наследственность, отягощенная по раку желудка, язвенной болезни, гастрит, персистенция H. pylori, проживание в многодетной семье; неудовлетворительные социальные условия (низкий заработок родителей), неудовлетворительный рацион питания (отсутствие фруктов и овощей, клетчатки, пищевых волокон в питании), отсутствие противорецидивного лечения, лямблиоз, курение, раннее и неправильное искусственное вскармливание, низкий культурный уровень семьи, высокая плотность проживания в семье, наличие кошек и собак в семье.