Применение препаратов, влияющих на глутаматергическую нейротрансмиссию, для купирования алкогольного абстинентного синдрома (стр. 5 )

1. Данные представлены в виде М±m.

2.Статистически значимые различия между группами (общая линейная модель и тест Тьюки для post hoc сравнений): Ламотриджин < Плацебо (P<0,001); Диазепам < Плацебо (P<0,001); Топирамат < Плацебо (P<0,001); Мемантин < Плацебо (P<0,001).

Количество дополнительных назначений диазепама было достоверно меньше в группах больных получавших активные препараты (табл. 11), что подтверждает эффективность этих лекарственных средств при ААС.

Таким образом, все исследуемые препараты оказывали терапевтическое действие в отношении большинства симптомов ААС и превосходили плацебо. Ламотриджин, топирамат и диазепам продемонстрировали примерно одинаковую эффективность в отношении купирования ААС. Однако следует отметить несколько большую эффективность диазепама в отношении действия на расстройства сна, больший эффект диазепама и ламотриджина на тревогу и тремор, а также относительно небольшую эффективность мемантина в отношении таких симптомов ААС, как тревога, влечение к алкоголю, дисфория. По действию на такие симптомы ААС, как тревога и нарушение сна, ламотриджин значимо превосходил мемантин. В целом, у мемантина отмечался несколько более умеренный эффект при ААС, в основном связанный с влиянием на депрессивную симптоматику и астению.

Следует отметить, что ни один пациент не был исключен из исследования в связи с побочными эффектами. Ни у кого из больных не развился алкогольный делирий. По переносимости (числу побочных эффектов) все исследуемые препараты достоверно не отличались от плацебо и не различались между собой. Центрально-депримирующее действие отмечалось в основном в группе больных, получавшей диазепам (у 20% больных этой группы регистрировался хотя бы один побочный эффект центрально-депримирующего регистра – головокружение, заторможенность, нарушение внимания).

Полученные в настоящем исследовании данные не только свидетельствуют об эффективности препаратов, влияющих на глутаматергические системы мозга, при ААС, но и подтверждают представления о важной роли глутаматергической нейротрансмиссии в патогенезе ААС.

ВЫВОДЫ

1. Препараты, влияющие на глутаматергическую нейротрансмиссию (ламотриджин, топирамат и мемантин) в исследованных дозировках эффективно купируют ААС и сопоставимы по эффективности с диазепамом, являющимся одним из препаратов выбора в терапии этого синдрома.

2. Ламотриджин превосходит плацебо по эффективности в отношении симптомокомплекса ААС в целом, по действию на тревогу при ААС превосходит мемантин, а по редукции нарушений сна – мемантин и топирамат.

3. Топирамат достоверно более эффективен чем плацебо в отношении всех основных симптомов ААС.

4. Терапевтическое действие мемантина на большинство проявлений ААС превосходит плацебо, однако не отличается от него по редукции дисфории и плохого аппетита, а по степени снижения артериального давления уступает плацебо.

5. Диазепам достоверно более эффективен при ААС чем плацебо, однако не ускоряет редукцию потливости и показателей артериального давления по сравнению с плацебо группой, а также оказывает центрально-депримирующее действие.

Практические рекомендации

Ламотриджин, топирамат и мемантин целесообразно использовать в наркологической практике для купирования ААС.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Научные статьи в журналах по перечню ВАК

1.  Руденко патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом в ремиссии: связь с рецидивом заболевания / , , Б. Фланнери, С. Кребаум // Вопросы наркологии. – 2003. – № 6. – С. 15 – 20.

2.  Руденко эффективность применения препаратов, влияющих на глутаматергическую нейротрансмиссию, для купирования алкогольного абстинентного синдрома / , , -Подосенин, , // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. . – 2009. – № 1 – С. 37 – 43.

Другие научные публикации

3.  Руденко препараты в терапии алкогольного абстинентного синдрома: двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование ламотриджина, мемантина и топирамата / , , // Тезисы Международного рабочего совещания «Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования». – СПб. – 2003. – С. 13 – 14.

4.  Rudenko A. The pilot study of topiromate for alcohol withdrawal syndrome / E. Krupitsky, A. Rudenko, E. Zvartau, T. Slavina, A Grinenko // Alcohol and Alcoholism. – 2003. –Vol. 38, № 5. – P. 508 – 509.

5.  Rudenko A. A. Anti-glutamate treatments for alcohol detoxification: a double-blind placebo-controlled pilot study of lamotrigine and memantine / E. M. Krupitsky, A. A. Rudenko, A. M. Burakov, E. E. Zvartau, T. Y. Slavina, A. Y. Grinenko, J. H. Krystal // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 2003. – Vol. 27, № ppl. – P. 149.

6.  Rudenko A. A. Phenomenology of craving in alcoholics at a night treatment hospital / E. M. Krupitsky, A. A. Rudenko, M. V. Tsoy, E. E. Zvartau, T. Y. Slavina, A. Y. Grinenko, B. A. Flannery // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 2003. – Vol. 27, № ppl. – P. 26.

7.  Rudenko A. A. Anti-glutamate treatment for alcohol detoxification: a double-blind placebo-controlled pilot study of lamotrigine, memantine, and topiramate. / E. M. Krupitsky, A. A. Rudenko, A. M. Burakov, E. E. Zvartau, T. Y. Slavina, A. Y. Grinenko, J. H. Krystal // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 2004. –Vol. 28, № ppl. – P. 50.

8.  Rudenko A. A. Antiglutamatergic strategies for ethanol detoxification: comparison to placebo and diazepam. / E. M. Krupitsky, A. A. Rudenko, A. M. Burakov, T. Y. Slavina, A. Y. Grinenko, B. Pittman, R. Gueorguieva, I. L. Petrakis, E. E. Zvartau, J. H. Krystal // VIII ASAM Annual Meeting, Porto, 2006 (abstract on CD).

9.  Rudenko A. Multidimensionality of the Alcohol Withdrawal Symptom Checklist: A Factor Analysis of the Alcohol Withdrawal Symptom Checklist and CIWA-Ar / B. Pittman, R. Gueorguieva, E. Krupitsky, A. Rudenko, B. Flannery, J. Krystal // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 2007. – Vol. 31, № 4. – P. 612 – 618.

10.  Rudenko A. A. Antiglutamatergic strategies for ethanol detoxification: comparison to placebo and diazepam. / E. M. Krupitsky, A. A. Rudenko, A. M. Burakov, E. E. Zvartau, B. Pittman, R. Gueorguieva, I. Petrakis, J. Krystal // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 2007. – Vol. 30, N. ppl. – P. 168.

11.  Rudenko A. A. Antiglutamatergic strategies for ethanol detoxification: comparison to placebo and diazepam / E. M. Krupitsky, A. A. Rudenko, A. M. Burakov, T. Y. Slavina, A. A. Grinenko, B. Pittman, R. Gueorguieva, I. L. Petrakis, E. E. Zvartau, J. H. Krystal // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 2007. – Vol. 31, №4. – P. 604 – 611.

Список используемых сокращений

ААС – алкогольный абстинентный синдром

ГАМК – гамма-аминомаслянная кислота

ДЧКК – дигидропиридин-чувствительные кальциевые каналы

МРА – методика ретроспективного анализа

ПШААС – Пенсильванская шкала оценки ААС

ШДМА – шкала депрессии Монтгомери-Асберг

ШОААС – международная шкала оценки ААС «Ciwa-Ar»