Лекция № 3 Тема: Смешанные дистрофии (стр. 1 )

Ташкентская Медицинская Академия

Кафедра: Нормальная, патологическая физиология и патологическая анатомия

Предмет: Патологическая анатомия

Лекция № 3

Лектор: профессор

Тема: СМЕШАННЫЕ ДИСТРОФИИ

2011-2012 учебный год

Цель: ознакомить с определением, классификацией, клинико-морфологическими проявлениями смешанных дистрофий.

Педагогические задачи:

1.  Ознакомить с определением смешанных дистрофий.

2. Дать этиологию и классификацию смешанных дистрофий.

3. Раскрыть патогенетическую и морфологическую картину при нарушениях обмена пигментов и нуклеопротеидов.

Ожидаемый результат:

1.  Дают определение смешанных дистрофий.

2.  Знают классификацию пигментов по происхождению.

3.  Перечисляют виды пигментов встречающихся в норме и при патологии.

4.  Знают причины нарушения обмена пигментов и нуклеопротеидов.

5.  Знают морфологические проявления нарушения обмена пигментов и нуклеопротеидов.

Методы обучения: лекция.

АННОТАЦИЯ

В лекции приводится определение, классификация смешанных дистрофий. Рассматриваются причины и механизм нарушения обмена сложных белков: хромопротеидов (пигментов), нуклеопртеидов и липопротеидов. Дается классификация гемоглобиногенных пигментов. Изучаются морфологические изменения в органах и тканях при нарушениях обмена сложных белков, устанавливается связь с болезнями.

СМЕШАННЫЕ БЕЛКОВЫЕ ДИСТРОФИИ

В организме человека, кроме простых белков (альбумина, глобулина и др.), имеются сложные белки, находящиеся в тесной взаимосвязи с веществами небелковой природы, так называемой простетической частью, которую составляют нук­леиновые кислоты (нуклеопротеиды), липиды (липопротеиды), полисахариды (гликопротеиды) и пигменты (хромопротеиды). Нарушение обмена этих сложных белков относится к смешан­ным диспротеинозам, так как в процесс вовлекаются парен­хима, строма и стенка сосудов.

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ХРОМОПРОТЕИДОВ

Все патологические формы пигментации разделяются на эндогенные и экзогенные. Например, к экзогенным пигмента-циям относится антракоз легких, развивающийся вследствие длительного вдыхания угольной пыли. При этом накопление угольной пыли в макрофагах альвеол и' в лимфатическом русле приводит к их черному окрашиванию. К этой же группе можно отнести бытовые (татуировка) и лекарственные пиг­ментации (например, аргирия, висмутия). В основе эндоген­ных пигментации (гемосидероз, желтуха, гиперпигментация кожи) лежит нарушение обмена эндогенных пигментов, кото­рые играют важную роль в жизни организма. Так, пигмент кожи меланин предохраняет организм от патогенного дейст­вия лучистой энергии; гемоглобин — не только нормальное красящее вещество крови, но и носитель кислорода, то есть с его помощью осуществляется дыхание. Продукты его распада используются для выработки желчных пигментов, которые, как известно, играют важную роль в процессах пищеварения. Обмен пигментов регулируется вегетативной нервной систе­мой, эндокринными железами и тесно связан с функцией ор­ганов кроветворения и моноцитарно-макрофагальной систе­мы.

Классификация. Эндогенные пигменты могут возникать из белков или имеющихся в организме растворенных пигментов, связанных с белками. В зависимости от происхождения все эндогенные пигменты можно разделить на три основные группы:

1)  гемоглобиногенные, представляющие собой различные производные гемоглобина;

2)  протеиногенные (или тирозиногенные), связанные с обменом тирозина;

3)  липидогенные (или липопигменты), образующиеся при обмене жиров.

ГЕМОГЛОБИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ

Гемоглобин в норме проходит ряд циклических превраще­ний, связанных с разрушением эритроцитов и постоянным об­новлением эритроцитной массы. Деструкция красных кровя­ных телец происходит путем гемолиза и эритрофагии.

Гемолиз — отщепление гемоглобина от эритроцитов — уси­ливается при ряде патологических процессов. При этом он может наблюдаться на одном из участков сосудистой сети, например в области стазов (местный гемолиз) или во всем кровяном русле (общий гемолиз). Гемолиз может происхо­дить в циркулирующей крови (интраваскулярный) или вне со­судов (экстраваскулярный). В связи с этим выделяют пиг­менты, образующиеся внутри кровяного русла (гематопорфирин, желчные пигменты, малярийный пигмент) и пигменты, образующиеся вне кровяного русла (гемосидерин).

Усиленный гемолиз может привести к резкому увеличению количества пигмента, встречающегося в норме, например, гемосидерина, билирубина, а также к образованию и накопле­нию пигментов, которые не встречаются в норме, например малярийного пигмента.

В связи с накоплением гемоглобиногенных пигментов в тканях могут возникать различные виды эндогенных пигмен­тации, которые лежат в основе ряда заболеваний.

Гемосидерин образуется при расщеплении тема и отлича­ется золотисто-желтым цветом, легко определяется под све­товым микроскопом в виде зерен или кристаллов. Он представляет собой полимер ферритина и образуется спустя 24 часа от момента кровоизлияния.

Клетки, в которых образуется гемосидерин, называются сидеробластами. В их сидеросомах происходит синтез гранул гемосидерина. Силеробласты могут быть как мезенхимальной, так и эпителиальной природы. гемосидерин постоянно обнаруживаются в ретикулярных и эндотелиальных клетках селезенки, печени, костного мозга и лимфатических узлов.

В межклеточном веществе он подвергаетсяфагоцитозу сидерофагами.

Образова­ние гемосидерина наблюдается как при внутрисосудистом, так и внесосудистом распаде гемоглобина. Гранулы гемоси­дерина представляют собой скопления мицелл ферритина, которые обнаруживаются только под электронным микроско­пом и состоят из белка, известного как апоферритин. Для дифференциальной диагностики гемосидерина с другими пиг­ментами (меланин, липофусцин) следует использовать реак­цию с берлинской лазурью, в результате которой гемосиде­рин окрашивается в синий цвет.

Избыточное отложение гемосидерина называется гемосидерозом, он может быть местным или системным.

Местный гемосидероз обычно возникает при кровоизлия­ниях в ткани и в полости тела или в результате длительно­го венозного застоя крови, который ведет к мелким крово­излияниям. Кровоподтек, возникающий после травмы,— пример локального образования гемосидерина, а изменение его цвета отражает трансформацию гемоглобина. Крово­подтек вначале имеет сине-красный цвет эритроцитов, ко­торые накапливаются в зоне геморрагии. Затем они фаго­цитируются макрофагами, которые расщепляют гемоглобин с образованием вначале биливердина (желто-зеленый цвет), затем билирубина (зеленовато-коричневый цвет), в конеч­ном итоге образуется железосодержащий пигмент гемоси­дерин (золотисто-желтый).

При длительном венозном застое в легких, возникающем вследствие хронической сердечной недостаточности, наблюда­ются множественные диапедезные кровоизлияния. Образую­щийся при этом гемосидерин поглощается мононуклеарными клетками альвеол. Макрофаги, нафаршированные гемосидерином, превращаются в зернистые шары золотисто-желтого цвета и обнаруживаются в большом количестве в альвеоляр­ных перегородках, лимфатических сосудах и лимфатических узлах легких. Зернистые шары появляются, кроме того, в мокроте у больных ревматическим пороком сердца в стадии декомпенсации (отсюда название «клетки сердечного поро­ка»).

В гематоме образуется также пигмент гематоидин. Если исследовать гематому давностью более 7—10 дней, то на пе­риферии и внутри живых клеток удается обнаружить бурый пигмент гемосидерин, а в центре мертвых тканей — кристал­лы гематоидина. Иногда гематоидин вообще не образуется. Это бывает в случаях быстрого рассасывания (через несколь­ко дней) гематом в рыхлой мягкой клетчатке, например в мягких тканях под глазами. Наоборот, кровоизлияние в очень плотную ткань, например в твердую мозговую оболочку, не рассасывается десятилетиями.

Гематины представляют собой окисленную форму гемма и образуются при гидролизе оксигемоглобина. К гематинам относят:

-гемомеланин (малярийный пигмент);

-солянокислый гематин (гемин) возникает под действием на гемоглобин ферментов желудочного сока и соляной кислоты;

-формалиновый пигмент, считают производным гематина.

Системный гемосидероз развивается при общем интраваскулярном гемолизе, наиболее частыми причинами которого являются:

1) болезни системы крови (анемии, гемобластозы);

2)  переливание иногруппной крови;

3)  резус-конфликт между кровью матери и плода;

4)  интоксикации гемолитическими ядами (отравление грибами, змеиным ядом и т. п.);

5)  некоторые инфекционные заболевания (сепсис, анаэробные инфекции, малярия).

Образующийся вследствие гемолиза гемосидерин вначале поглощается и откладывается в мононуклеарных фагоцитах, затем его можно встретить в паренхиматозных клетках раз­личных органов: поджелудочной железы, печени, почек, эн­докринных желез, легких и др. При массивном отложении ге­мосидерина в межклеточном веществе сидерофаги не успева­ют поглощать пигмент, в результате коллагеновые и эласти­ческие волокна пропитываются железом, что придает орга­нам ржаво-коричневый цвет.

В большинстве случаев внутриклеточное отложение гемо­сидерина не повреждает клетки, не влияет на функциональ­ное состояние органа и может носить обратимый характер. Однако при более массивных отложениях гемосидерина в ор­ганах и тканях возникает гемохроматоз с повреждением кле­ток, тканей и органов.

Гемохроматоз – это своеобразное, близкое к общему гемосидерозу заболевание, главным отличием которого является степень перегрузки железом и наличие повреждений паренхиматозных клеток. Гемохроматоз может быть первичным (наследственным) и вторичным

Билирубин — важнейший пигмент желчи, встречающийся в норме в растворенном состоянии в желчи и в небольшом количестве в плазме крови. Относится к гемоглобиногенным пигментам, не содержащим железо, имеет желтовато-зеленый цвет. Его происхождение тесно связано с гемом гемоглобина, освобождающегося при разрушении изношенных эритроцитов мононуклеарными фагоцитами. Быстро связываясь с альбу­мином, билирубин транспортируется кровью в гепатоциты, где он соединяется (конъюгируется) с глюкуроновой кислотой и в виде желчи экспортируется в желчные капилляры.