Показатель/ единицы измерения | Норма (n=20) | До лечения (n=130) | После лечения | ||
1 группа (n=45) | 2 группа (n=50) | 3 группа (n=35) | |||
IgM г/л | 1,65±0,12 | 1,54±0,11 | 1,78±0,06 | 1,62±0,06 | 1,32±0,11 Р1, Р2,Р3 |
IgG г/л | 13,22±0,26 | 17,25±0,24 Р1 | 12,52±0,23 Р2 | 12,64±0,22 Р1,Р2 | 14,02±0,08 Р2,Р3 |
IgA г/л | 2,35±0,21 | 3,62±0,14 Р1 | 1,98±0,11 Р2 | 2,68±0,15 Р2,Р3 | 3,44±0,05 Р1, Р3 |
Примечание: Р1 – сравнение с показателями нормы, Р2 – сравнение с показателями до лечения, Р3 – сравнение с основной группой, (Р<0,05).
При изучении гуморального звена иммунитета было отмечено повышение уровня IgA и IgG, при этом показатель IgM находился в пределах нормы или был незначительно снижен, т. е. выявлялась дисглобулинемия. После лечения в 1 группе наблюдалась нормализация показателей иммуноглобулинов, во 2 группе намечалась тенденция к снижению уровня IgA и IgG. В группе сравнения 2 отмечалось еще большее снижение уровня IgM (табл.2).
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о патогенетической направленности комбинированного применения УФБ 311нм фототерапии и низких доз метотрексата у пациентов с распространенным вульгарным псориазом, что сопровождается быстрым и выраженным регрессом клинических симптомов дерматоза, устранением зуда, нормализацией показателей клеточного и гуморального иммунитета, улучшением качества жизни пациентов, и лежит в основе высокого терапевтического эффекта разработанного метода - 91%, что достоверно лучше, чем во 2 и 3 группах: 66% и 69% соответственно.
Отдаленные результаты наблюдений также выявили преимущество комбинированной методики. Так, положительные результаты, полученные непосредственно после курса в 1 группе сохранялись у 71,1% больных год и более. После применения УФБ (311нм) терапии клиническая ремиссия сохранялась у 52% больных в течение полугода и лишь у 18,2% больных 1 год и более.
Рис. 4. Длительность периода ремиссии у больных псориазом после различных методов терапии.
После курсового лечения метотрексатом период ремиссии у подавляющего большинства пациентов (57,1%) период ремиссии составил 24 недели, что свидетельствует о необходимости проведении поддерживающей терапии с использованием низких доз метотрексата (рис.4).
Рис. 5. Количества обострений в год у больных псориазом после различных методов терапии.
Количество обострений после комбинированного метода лечения снизилось в 2,9 раза, что позволяет рассматривать его как эффективный метод вторичной профилактики псориаза (рис.5).
Одним из основных моментов при применении цитостатических препаратов, ограничивающих их назначение, является вопрос безопасности. Основные побочные эффекты от применения метотрексата связаны с диспепсическими расстройствами (в раннем сроке приема препарата) и угнетением гемопоэза, гепато - и нефротоксичностью. В работе в сравнительном аспекте изучалась безопасность применения низких доз метотрексата при использовании в комбинации с ультрафиолетовой терапией. Все пациенты перед началом терапии прошли тщательное обследование: клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ, фиброгастроскопия, УЗИ печени, консультации смежными специалистами (терапевт, кардиолог, гастроэнтеролог).
На протяжении всего курса у пациентов основной группы не отмечались какие-либо побочные эффекты от приема метотрексата. В то время как у 40% пациентов группы сравнения 2 в ранние сроки приема метотрексата отмечались диспепсические расстройства (тошнота, реже рвота, расстройство стула).
До лечения в отношении показателей гемопоэза отмечался незначительный лейкоцитоз и повышение СОЭ, что обусловлено наличием у большинства пациентов коморбидных заболеваний. В основной группе после применения комбинированной методики, включающей низкие дозы метотрексата, наблюдалась нормализация показателей без признаков угнетения гемопоэза. В группе сравнения 2 (стандартные дозы метотрексата) отмечалось подавление миелоидного ростка в виде тромбоцитопении (159,4±15,2, р<0,05) и относительной лейкопении (5,39± 0,31, р<0,05) (табл.3). Узкополосная фототерапия не оказывала отрицательного действия на систему гемопоэза.
Таблица 3
Динамика изменений показателей морфологической картины периферической крови у больных псориазом под влиянием различных видов терапии (М±m)
Показатель/ | Норма (n=20) | До лечения (n=130) | После лечения | ||
1 группа (n=45) | 2 группа (n=50) | 3 группа (n=35) | |||
Эритроциты 1012/л | 4,68 ±0,32 | 4,51±0,25 | 4,76±0,15 | 4,32±0,23 | 4,08±0,12 Р3** |
Гемоглобин г/л | 126,5±2,4 | 134,1±8,9 | 132,6±4,5 | 135,2±3,6 | 115,4±3,2 Р1*, Р3* |
Тромбоциты 109/л | 244,8 ±18,2 | 257,6±21,3 | 236,2±20,1 | 245,5±18,5 | 159,4±15,2 Р1*, Р2*,Р3* |
Лейкоциты 109/л | 6,81 ±0,16 | 8,78±0,35 Р1*** | 6,14±0,22 Р2*** | 7,23± 0,14 Р2*,Р3* | 5,39± 0,31 Р1*, Р2*,Р3** |
СОЭ мм/час | 7,1 ±1,2 | 17,8±2,1 Р1** | 5,2 ±0,3 Р2*** | 6,1±0,3 Р2** | 8,1 ±0,5 Р2*,Р3** |
Примечание: Р1 – сравнение с нормой, Р2 – сравнение с показателями до лечения, Р3 – сравнение с основной группой; *- Р<0,05; ** - Р<0,01; ***- Р<0,001.
Известно, что высокие дозы метотрексата могут обусловливать гепатотоксичность с повышением уровня печеночных трансаминаз и возможностью развития фиброза и цирроза печени, а также нефротоксичность, что связано с повышением уровня креатинина в сыворотке. До лечения у пациентов, находившихся под наблюдением, отмечалось незначительное повышение содержания трансаминаз, значительное повышение щелочной фосфатазы, холестерина, общего билирубина, а показатели С-реактивного белка и ревматоидного фактора превышали нормальные значения почти в 3 раза. Эти изменения являются достаточно типичными для псориаза и не являются противопоказанием для назначения системной терапии.
Таблица 4
Биохимические показатели крови больных псориазом под влиянием различных видов терапии (М±m)
Показатель (единицы измерения) | Норма (n=20) | До лечения (n=130) | 1 Группа (n=45) | 2 Группа (n=50) | 3 Группа (n=35) |
АЛАТ (МЕ/л) | 14,2±2,3 | 21,1±3,7 Р1* | 17,8±2,6 | 22,3±3,1 | 42,8±4,0 Р1*,Р2*,Р3* |
АСАТ (МЕ/л) | 17,4±2,5 | 27,2±3,4 Р1* | 19,4±1,2 Р2* | 21,6±3,5 | 51,3±4,2 Р1*,Р2*,Р3* |
Щелочная фосфатаза (ЕД/л) | 164±28,4 | 225,1±13,8 Р1* | 188,2±24,6 | 201,6±18,2 | 256,8±20,0 Р1*,Р3* |
ГГТ (МЕ/л) | 18,3±2,6 | 12,7±2,3 | 14,5±3,2 | 15,8±3,5 | 25,4±4,1 Р2* |
Триглицериды (г/л) | 6,1±1,3 | 7,1±0,7 | 7,0±1,0 | 6,4±0,5 | 7,1±0,5 |
Холестерин (ммоль/л) | 3,7±1,2 | 6,5±0,6 Р1* | 4,0±0,5 Р2* | 4,9±0,3 | 5,3±0,4 |
Общий билирубин (мкмоль/л) | 9,9±2,0 | 15,4±2,7 | 11,4±2,1 | 10,6±1,3 | 19,5±1,2 Р1*,Р3* |
Креатинин (мкмоль/л) | 66,9±8,2 | 76,2±4,3 | 70,9±5,4 | 61,5±5,3 | 98,3±5,5 Р1*,Р2*,Р3* |
Общий белок (г/л) | 69,3±5,4 | 72,8±4,8 | 68,3±4,1 | 71,2±3,5 | 64,3±3,8 |
Альбумин (г/л) | 42,5±1,7 | 49,7±4,3 | 44,5±2,8 | 51,3±3,6 | 42,5±2,9 |
Глюкоза (ммоль/л) | 5,0±0,3 | 5,2±0,4 | 4,9±0,3 | 4,9±0,2 | 5,1±0,3 |
Мочевая кислота (ммоль/л) | 293,4±28,5 | 380,5±17,6 Р1** | 268,2±15,0 Р2** | 344,5±25,8 | 296,4±22,8 Р2* |
Ревматоидный фактор (МЕ/л) | 3,3±1,1 | 9,2±1,0 Р1* | 3,7±1,2 | 5,1±0,4 Р2* | 2,6±0,3 Р2* |
С-реактивный белок (мг/л) | 1,5±0,5 | 5,8±0,5 Р1* | 1,2±0,2 Р2* | 4,5±0,3 Р1*,Р3* | 1,6±0,2 Р2* |
Примечание: Р1 – сравнение с нормой, Р2 – сравнение с показателями до лечения, Р3 – сравнение с основной группой; *- Р<0,05; ** - Р<0,01.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
