Таблица 1
Исходные клинические показатели в группах больных, рандомизированных для приема дилтиазема с буккальным НГ или изосорбида-5-мононитратом (M±m)
Показатель | бНГ | И-5М | р= |
возраст, лет | 58,7 ± 1,9 | 58,8 ± 2,1 | нд |
количество приступов стенокардии в нед. | 14,9 ± 1,7 | 16,3 ± 2,1 | нд |
количество таблеток НГ в нед. | 7,4 ± 1,8 | 6,3 ± 2,1 | нд |
ТST, с | 325,7 ± 19,9 | 324,3 ± 27,6 | нд |
количество эпизодов ишемии миокарда в сут. | 7,4 ± 1,0 | 8,4 ± 1,1 | нд |
САД24, мм рт. ст. | 134,1 ± 2,7 | 131,9 ± 3,7 | нд |
ДАД24, мм рт. ст. | 83,1 ± 2,0 | 81,4 ± 1,5 | нд |
среднесуточная доза дилтиазема, мг | 186,0 ± 10,6 | 174,0 ± 6,0 | нд |
Примечание: бНГ – буккальный нитроглицерин; И-5М – изосорбида-5-мононитрат
ТФН на тредмиле
При повторных ТФН на тредмиле разовая доза дилтиазема 90 мг была эффективна у 26 больных: достаточный антиишемический эффект наблюдался через 5 и/или 12 ч после приема дилтиазема. У 2 больных достаточный антиишемический эффект был достигнут при увеличении дозы дилтиазема до 180 мг (таблица 2). У оставшихся 2 пациентов имелись противопоказания к увеличению дозы дилтиазема – тенденция к брадикардии на фоне приема препарата, на регулярный прием им назначали дилтиазем в начальной дозе.
Таблица 2
Антиишемическая эффективность разовых доз дилтиазема по данным ТФН (n=30)
Доза дилтиазема | Количество больных | |||
АИЭ+ | АИЭ- | |||
5 и 12 ч | только 5 ч | только 12 ч | ||
90 мг | 14 | 7 | 5 | 2 |
180 мг | 1 | 1 | - | - |
Σ | 28 (93%) | 2 (7%) |
Примечание: АИЭ – антиишемический эффект; АИЭ+: ∆ТST ≥120 с; АИЭ-: ∆ТST <120 с.
Таким образом, индивидуальный анализ показал, что у 28 (93%) больных был достигнут достоверный антиишемический эффект при ТФН на фоне приема хотя бы одной из разовых доз препарата (90-180 мг). При этом у 23 (77%) больных достаточный антиишемический эффект отмечался через 5 ч, у 20 (67%) – он сохранялся через 12 ч, у половины больных при проведении обоих ТФН (через 5 и 12 ч).
Прием дилтиазема сопровождался достоверным увеличением ТST через 5 и 12 ч после приема эффективных разовых доз дилтиазема по сравнению с плацебо (р<0,0001). На фоне монотерапии дилтиаземом в средней суточной дозе 180,0±32,9 мг продолжительность пороговой нагрузки сохранялась на уровне, достоверно превышавшем исходные значения (р<0,0001) и не отличалась от показателей на фоне разовых доз препарата (рисунок 2). При комбинированной терапии было отмечено дальнейшее достоверное увеличение ТST на фоне назначения как буккального НГ, так и изосорбида-5-мононитрата (р<0,05). Соответствующие показатели достоверно не различались между собой.
| |
 | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
 |
 |
Примечание: ДЛ – дилтиазем; бНГ – буккальный нитроглицерин; И-5М – изосорбида-5-мононитрат
Рис.2 Динамика ТST при приеме разовых доз дилтиазема, монотерапии
дилтиаземом и его комбинации с нитратами по данным ТФН
ХМ ЭКГ
При ХМ ЭКГ на фоне приема плацебо общее число эпизодов ишемии миокарда составило 7,9±1,1; из них 3,5±0,7 болевых и 4,4±0,8 безболевых эпизодов в сут., 25% всех эпизодов ишемии миокарда приходились на предутренние и утренние часы. При монотерапии дилтиаземом общее количество эпизодов ишемии миокарда достоверно уменьшилось более чем в 2 раза и составило 3,7±0,6: 1,3±0,5 болевых и 2,4±0,5 безболевых эпизодов в сут. (р<0,0001), отмечалось недостоверное увеличение доли утренней ишемии – 36% (р>0,05 vs исх.). Добавление нитратов к терапии дилтиаземом привело к дальнейшему достоверному уменьшению общего количества эпизодов ишемии миокарда ~ в 2 раза по сравнению с курсом монотерапии дилтиаземом (рисунок 3). При этом общее количество эпизодов ишемии миокарда на фоне приема буккального НГ было достоверно меньше, чем при приеме изосорбида-5-мононитрата – 1,4±0,7 vs 2,1±0,3 эпизода, соответственно (р<0,05). Доля ишемии в предутренние и утренние часы была одинаковой в обеих группах больных и составила 33% и 35% от общего числа эпизодов ишемии миокарда, соответственно.
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
 |  | ||
Примечание: ЭИМ – эпизоды ишемии миокарда; ДЛ – дилтиазем; бНГ – буккальный нитроглицерин; И-5М – изосорбида-5-мононитрат
Рис.3 Эпизоды ишемии миокарда на фоне монотерапии дилтиаземом и его
комбинации с нитратами по данным ХМ ЭКГ
Индивидуальный анализ результатов ХМ ЭКГ показал, что при добавлении буккального НГ к дилтиазему у 9 (60%) больных эпизоды ишемии миокарда отсутствовали, т. е. наблюдался полный антиишемический эффект, что могло быть связано с возможностью приема буккального НГ непосредственно перед предполагаемой нагрузкой, и лишь у 6 (40%) больных эпизоды ишемии сохранялись. При приеме дилтиазема и изосорбида-5-мононитрата случаев полного антиишемического эффекта отмечено не было, у всех больных регистрировались эпизоды ишемии миокарда (рисунок 4).
|
|
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
