Лекции по фармакологии (стр. 7 )

Полусинтетические антибиотики:

Получены путём изменения химической структуры ядра природного антибиотика (цефалоспарины, тетрациклины). Они устойчивы к микробным ферментам, ферментам ЖКТ, часто имеют более широкий спектр противомикробной активности.

Много антибиотиков получают синтетическим путём, он оказался более рентабельным (дешёвым), чем биосинтетический метод. Синтетическим путём получают хлорамфеникол (левомицетин), циклосерин.

Антибиотики отличаются друг от друга по фармакокинетике. Одни быстро всасываются после приёма через рот. Другие частично инактивируются под влиянием содержимого желудка. Парентерально антибиотики водят при септических состояниях, тяжёлых инфекциях. Некоторые антибиотики избирательно накапливаются в отдельных органах и тканях. Например, линкомицин и тетрациклины – в костной ткани. Выводятся антибиотики из организма преимущественно почками и печенью, частично молочными и слёзными железами. Существуют антибиотики с антибактериальным, антигрибковым и противоопухолевым действием.

β лактамные антибиотики:

Содержат тиазолидиновое лактамное кольцо.

Пенициллины

Механизм действия всех пенициллинов заключается в том, что они нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Хорошо проникают во все органы и ткани за исключением костей и мозга. Выводятся с мочой в неизменном виде.

Различают:

1)природные пенициллины непродолжительного и продолжительного действия.

2)полусинтетические пенициллины:

·  Не устойчивые к пенициллиназам (ампициллин, амоксициллин)

·  Устойчивые к пенициллиназам (оксациллин, клоксациллин, нафциллин)

Природные пенициллины.

Бензилпенициллин – получают из зеленой плесени. Подавляет стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки, бледную спирохету, возбудителя газовой гангрены, столбняка, сибирской язвы. Вводят только парентерально, т. к. он разрушается в кислой среде желудка.

Используются различные соли бензилпенициллина:

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillini-natrium) – хорошо растворима в воде, быстро всасывается из мышцы. Вводится в/м, в/в, в/суставно, эндолюмбально. Растворы готовят перед употреблением. Растворяют в 0,5% р-ре прокаина для в/м введения. Для в/в введения растворяют в изотоническом растворе NaCl (0,9%), дозируется в ЕД.

Бензилпеницилина калиевая соль (Benzylpenicillini kalium). Фармакологическое действие, показания к применению, дозы – те же, что и у натриевой соли. Дозируется в ЕД.
N.B.!!! – она вводится только в/м!!!

Побочные действия обоих солей: крапивница, повышение температуры тела, озноб, головная боль, боль в суставах, отек Квинке, иногда анафилактический шок. Выпускаются в виде порошка во флаконах.

Феноксиметил пенициллин (Phenoxymethylpenicillinum). Хорошо всасывается при приеме внутрь, не разрушается в желудке, малотоксичен. Применяется при пневмониях, бронхите, ангине, рожистом воспалении. Назначается внутрь. Выпускается в таблетках. Дозируется в миллиграммах.

Бензилпенициллина новокаиновая соль (Benzylpenicillinum – novocainum). Свойства см. выше. В отличие от предыдущих пенициллинов медленно всасывается при в/м введение. Вводится только в/м!!! Растворяется в 0,5% р-ре прокаина непосредственно перед введением. Для введения надо использовать иглу 0,8мм. Действие препарата пролонгированное. Вводится 1-2 раза в сутки. Выпускается во флаконах, порошках.

Бициллин-1 (Bicillinum-1). Действие то же. Применяют для лечения сифилиса, профилактики и лечения ревматизма. Назначают в/м 1 раз в неделю или 2 раза в месяц. Выпускается в виде порошка во флаконах.

Бициллин-5 (Bicillinum-5) – это смесь бициллина-1 и бензилпенициллина новокаиновой соли 4:1. Особенно показан для круглосуточной профилактики ревматизма. Вводят в/м взрослым 1 раз ы месяц. Выпускается в виде порошка во флаконах.

Противопоказания - повышенная чувствительность к пенициллину и прокаину. Дозируется в ЕД.

Препараты природных пенициллинов обладают выраженной бактерицидной активностью. Однако, у некоторых микроорганизмов вырабатывается фермент пенициллиназа, который разрушает пенициллин. Поэтому были созданы полусинтетические препараты пенициллина, устойчивые к этим ферментам.

Полусинтетические пенициллины

Ампициллин (Ampicillinum) – широкого спектра действия, не разрушается под влиянием соляной кислоты, хорошо всасывается при приеме через рот. Показания те же, что у бензилпенициллина. Побочные реакции те же. Выпуск в таблетках и капсулах по 0,25 порошок по 50 суспензий. При лечении дизентирии это препарат выбора. Применяется ампициллина натриевая соль (Ampicillini natrium).

Ампициллина тригидрат (Ampicillinum trihydras) – действие, показания и противопоказания как у ампициллина. Назначают внутрь. Выпускается в таб. по 0,25, капсулах по 0,25. Убивает микроорганизмы не вырабатывающие пенициллиназы, β-лактамазу.

Амоксициллин (Amoxycillinum) - - имеет широкий спектр действия. Лучше, чем ампициллин всасывается внутрь. Широко применяют для лечения инфекций ЛОР, активно подаваляет Helicobacter pylori, поэтому используют для лечения язвенной болезни желудка и 12п. кишки. Используют при лечении острых инфекций мочевыводящих путей.

Полусинтетические пенициллины

Устойчивые к пенициллиназам.

Оксациллина – натриевая соль (Oxacillinum – natrium) – устойчив к пенициллиназе, устойчив в кислой среде. Применяется внутрь, в/м, в/в.

Диклоксациллин (Dicloxacillinum) – имеет более выраженное противомикробное действие, чем оксациллин. Используется в виде натриевой соли (Dicloxacillinum – natrium).

К этой группе относятся также клоксациллин, нафциллин.

Карбоксипенициллины. Сюда относятся карбенециллина динатриевая соль (Carbenicillinum dinatricum), тикарциллин и уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин). Эти группы антибиотиков против синегнойной палочки.

Комбинированные препараты

Содержащие пенициллин и ингибиторы β-лактамаз:

Ампициллин + Сульбактам (Уназин).

Амоксициллин + Клавулановая к-та (Аугментин, Амоксиклав).

Тикарциллин + Квалулановая к-та (Тиментин)

Ингибиторы β-лактамаз (сульбактам, клавулановая кислота) связывают β-лактамазы (ферменты выделяемые некоторыми микроорганизмами и вызывающие разрушение антибиотиков).

Следующая группа β-лактамных полусинтетических антибиотиков:

Цефалоспорины: Механизм действия, как у пенициллинов – нарушают биосинтез стенки бактерии. По сравнению с пенициллинами имеют более широкий спектр действия. Они более устойчивы к β-лактамазам, реже вызывают аллергические реакции. Существует 4 генерации (поколения) цефалоспоринов:

1.  Поколение (генерация) – цефазолин, цефалотин, цефадроксил, цефалексин.

2.  Поколение – цефаклор, цефамандол, цефуроксим, цефпрозил, локарбеф.

3.  Поколение – цефоперазон, цефотаксим, цефподоксим, цефтазидим, цефтибутен, цефтриаксон (азаран).

4.  Поколение – цефокситин, цефотетан, цефепим (максицеф).

Комбинированный препарат сульпирацеф, состоит из : цефоперазон + сульбактам.

Побочные эффекты цефалоспоринов: аллергические реакции, диспепсия, ото и нефротоксичность.

Группа монобактамы.

Азтреонам – действует на Гр - бактерии, включая синегнойную палочку. По действию сходен с аминогликозидами, но лучше переносится больными и вызывает меньше побочных эффектов.

Карбопенемы. Сюда относятся имипенем и Меропинем. Имеют широкй спектр действия. Применяют для тяжелых инфекций, главным образом госпитальной.

Лекция№5: Антибиотики и другие противомикробные средства.

Аминогликозиды – обладают широким спектром действия и бактерецидной активностью. Выделяют 4 поколения аминогликозидов:

1.  Поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин. Используют для лечения туберкулеза.

2.  Поколение: гентамицин. Влияет на синегнойную палочку. Хорошо действует на стафилококк.

3.  Поколение: тобрамицин, амикацин, сизомицин, нетилмецин. Воздействуют на микроорганизмы, устойчивые к гентамицину.

4.  Поколение: изепамицин.

Побочные эффекты нефротоксичность и ототоксичность.

Макролиды – к ним относятся эритромицин, рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид), спирамицин (ровамицин), мидекамицин (макропен), азитромицин (сумамед), омандомицин.

Эритромицин – природного происхождения. Спектр его действия сходен с природными пенициллинами. Он также воздействует на легионеллы, микоплазмы и хламидии, tbc, helicobacter pylori. Новые макролиды сходны по спектру действия с эритромицином, но более активно влияют, на гемофильную палочку (азитромицин).

Тетрациклины – структура их 4 конденсированных шестичленных цикла. Механизм действия угнетают синтез белка в рибосомах бактерий. Тетрациклины накапливаются в печени, костях, зубах и слизистой ЖКТ. Нарушают функцию печени, ЖКТ, нарушают развитие зубов у детей. Может повышаться чувствительность кожи к солнечным лучам.

К этой группе относятся тетрациклин, метациклин, доксициклин, миноциклин. Воздействуют на хламидии, микоплазмы, легионеллы, холерный вибрион, риккетсии, спирохеты, актиномицеты.

Противопоказания: беременность, кормление грудью, детям в возрасте до 8 лет.

Линкозамиды – линкомицин (линкоцин), клиндамицин (далацин). Хорошо проникают в костную ткань, легкие, желчь, плохо – через гематоэнцефалический барьер. Применяются для лечения инфекций брюшной полости и малого таза, эндометрита, абцесса легкого.

Гликопептиды – ванкомецин, тейкопланин – препараты выбора при непереносимости пенициллинов.

Хлорамфениколы (левомицетин) эффективен при брюшном тифе, паратифах, коколюше, чуме, менингите, при глазных инфекционных заболеваниях (трахома).