Факторы прогноза и лечебная тактика при остеосаркоме у детей и подростков (стр. 1 )

На правах рукописи

Андреева

Татьяна Викторовна

Факторы прогноза и лечебная тактика при остеосаркоме у детей и подростков

14.01.12 – онкология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2014 г.

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении  «Научно-исследовательский институт онкологии им. » Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, заведующий отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей ФГБУ «НИИ онкологии им. » Минздрава России

 

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией цитологии ФГБУ «НИИ онкологии им. » Минздрава России

 

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела онкологии, реабилитологии и паллиативной помощи Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-практический центр медицинской помощи детям» Департамента Здравоохранения г. Москвы

 

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской хирургии Северного Государственного Медицинского Университета, главный детский онколог Архангельской области

 

Ведущее учреждение: Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия последипломного образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита диссертации состоится  «_04__» ____03______2014г.  в _14-00_ часов  на заседании диссертационного совета Д  208.052.01 при ФГБУ «НИИ онкологии им. » Минздрава России (197758, Санкт-Петербург, Песочный-2, ул. Ленинградская д.68).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «НИИ онкологии им. » Минздрава России и на сайте http://www. niioncologii. ru/ru/node/284

Автореферат  разослан  «___»____________________2014г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук 

Актуальность темы

  Остеосаркома относится к высокозлокачественным опухолям скелета и составляет до 4-5% от всех злокачественных новообразований у детей (, 1985; и соавт., 2002; Marulanda G. A. et аl., 2008). Большинство случаев заболевания приходится на второе десятилетие жизни. Остеосаркому отличает агрессивное течение с быстрым гематогенным метастазированием, преимущественно в лёгкие и кости (, 1988; Dorfman H. D. et al., 1995; Ries L. A. et al., 1999).

Значительная часть больных при первичном обследовании в специализирован-ном стационаре  имеет отдалённые метастазы или выраженное местное распространение процесса, что существенно ухудшает результаты лечения (, 1988; с соавт., 2004; Dorfman H. D. et al., 1995; Ries L. A. et al., 1999). В связи с этим, до настоящего времени актуальными остаются вопросы ранней диагностики остеосаркомы.

  Лечебная тактика при остеосаркоме за последние 20-25 лет существенно изменилась - в настоящее время практически перестала использоваться  лучевая терапия, лекарственное лечение применяется в режиме неоадъювантной и адъювантной полихимиотерапии ( с соавт., 2006; , с соавт., 2007; Janinis J. et al., 2002; Anninga J. K. et al., 2011). Ведущим же методом лечения остаётся оперативное пособие. Программы химиотерапии,  используемые при этой опухоли, различаются как по набору цитостатиков (чаще других используются различные сочетания антраци-клиновых антибиотиков, препаратов платины, высоких доз метотрексата, ифосфамида, этопозида), так  и по их дозировкам  и срокам проведения (Ferrari S. et al., 2000; Bielack S. S. et al., 2002; Bacci G. et al., 2003; Janinis J. et. al., 2002; Anninga J. K. et al., 2011). Таким образом, актуальным остаётся поиск оптимальных схем и режимов химиотерапевтического лечения детей и подростков с остеосаркомой.

  Существенную роль в оптимизации лечебных программ у больных с остеосаркомой может иметь определение статистически значимых факторов прогноза исхода заболевания. На сегодняшний день в литературе дискутируется влияние на прогноз таких факторов, как: локализация процесса, размеры первичной опухоли, наличие отдалённых метастазов и их число, возраст больных ( с соавт., 1995; , 1993; Briccoli A. et al., 1999; Ferrari S. et al., 2001; Ilic I. et al., 2004; Hegyi M. et al., 2011). Неоднозначны также мнения исследователей о корреляции с исходом заболевания гистологического ответа на неоадъювантную химиотерапию (Huvos A. G., 1993; Bielack S. et al., 2002; Okada K. et al., 2003).

В последние годы при некоторых опухолях у детей, таких, как саркома Юинга, нефробластома, показано значение в прогнозе плоидности опухолевых клеток ( с соавт., 2004; 2005; 2011, Niggli F. K. et al., 1994). Подобных работ, касающихся остеосаркомы у детей, нам не встретилось.

  Характер выполняемых оперативных вмешательств у детей с остеосаркомой с течением времени также существенно изменился. В настоящее время у ряда больных стало возможным проводить  органосохраняющие операции, обеспечивающие хорошие функциональные и косметические результаты и позволяющие вести более активный образ жизни (Ayerza M. A. et al., 2010; Dotan A. et al., 2010; El-Gammal T. A. et al., 2003; Grimer R. J. et al., 2002; Ozger H. et al., 2010; Ramseier L. E. et al., 2006). Однако, среди онкологов нет единого мнения о возможной частоте их выполнения, влиянии на развитие рецидивов заболевания, частоте и характере осложнений, выборе варианта органосохраняющей операции.

  Все вышеуказанное послужило основанием для выполнения настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшение ранней диагностики и оптимизация лечебной тактики у детей и подростков с остеосаркомой.

Задачи исследования

По данным амбулаторных поликлинических карт и стационарных историй болезни изучить ранние и развернутые клинические проявления остеосаркомы у детей. Определить спектр заболеваний, с которыми необходимо дифференцировать остеосаркому, причины ошибок и поздней диагностики этих опухолей у детей. Провести сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов лечения детей с остеосаркомой в зависимости от используемых схем полихимиотерапии. Оценить возможность проведения органосохраняющих операций у детей с остеосаркомой, их эффективность и осложнения. С помощью компьютерной денсито - морфометрии провести определение содержания ядерной ДНК и плоидности опухолевых клеток для оценки степени злокачественности и прогнозирования течения заболевания. На основании одно - и многофакторного анализа определить факторы, статистически достоверно коррелирующие с исходом заболевания у детей с остеосаркомой.

Научная новизна

На основании ретро - и проспективного изучения данных о лечении в одном лечебном учреждении 146 детей с остеосаркомой проведен сравнительный анализ эффективности различных схем полихимиотерапии.

Определены характеристики течения остеосарком у детей (длительность анамнеза, ранняя и развернутая симптоматика, наличие травмы, патологического перелома кости, срок обращения за врачебной помощью) и спектр заболеваний «маскирующих» их.

На репрезентативном клиническом материале, наряду с другими факторами прогноза, показана возможность прогнозирования исхода остеосарком  на основании определения плоидности опухолевых клеток.

Показана возможность выполнения органосохраняющих оперативных вмешательств у большей части детей с остеосаркомой конечностей без увеличения частоты местных рецидивов и ухудшения отдаленных результатов лечения.

Практическая значимость

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НИИ онкологии им. и могут быть использованы врачами педиатрических специальностей других детских онкологических, хирургических и соматических отделений страны.

  Положения, выносимые на защиту

1. При использовании современных схем неоадъювантной и адъювантной полихимиотерапии органосохраняющие операции  выполнимы у большинства больных с остеосаркомой конечностей.

2. Плоидность опухолевых клеток является важным прогностическим фактором, коррелирующим с выживаемостью детей и подростков с остеосаркомой.

3. Факторами, достоверно коррелирующими с исходом остеосарком, являются: стадия заболевания, плоидность опухолевых клеток, размер опухоли по длиннику кости, лечебный патоморфоз, объем опухоли и ее локализация.

Апробация диссертации

  Основные положения диссертации доложены на 474-м заседании Научного Общества Онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области 28 января 2010 года СПб.; на научно-практической конференции детских онкологов Северо-Западного региона России «Инновационные технологии в детской онкологии: достижения и перспективы развития» 21 сентября 2011 года, СПб.; на V Съезде детских онкологов России «Достижения и перспективы детской онкологии» 5-7 июня 2012 года, г. Москва.

Публикации

  По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 4 в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

  Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 129 страницах текста, иллюстрирована 15 таблицами и 43 рисунками, содержит 193 литературных источника, в том числе 27 отечественных и 166 зарубежных авторов. 

Внедрение результатов работы в практику

  Результаты исследования внедрены в практику работы отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей ФГБУ «НИИ онкологии им. » Минздрава России и могут быть использованы врачами педиатрических специальностей других детских онкологических, хирургических и соматических отделений страны.