Токсиколого-гигиеническая оценка смеси из дигирокверцетина и продуктов переработки пантов для повышения резистентности организма к условиям низких и высоких температур 14.02.01 - Гигиена (стр. 4 )

	Группы животных Интактные Контрольные Подопытная + 30 мг/кг смеси Подопытная + 150 мг/кг смеси Подопытная + 300 мг/кг смеси

Рис.3. 28 день. Содержание ГП, ДК, МДА в крови крыс при длительном холодовом стрессе на фоне применения смеси из ДКВ и ПФП  (нМоль/мл кровь; Х±х, n =10).

Таким образом, при вскармливании крысам смеси из ПФП и ДКВ
в период длительного теплового стресса отмечалось повышение уровня адаптационных реакций теплокровного организма, что выражалось в снижении образования продуктов ПОЛ в крови подопытных животных, что отражается на рисунках 4 и 5.

Повреждающее действие холода и тепла непосредственно ускоряет перекисное окисление за счет разрушения защитных механизмов, в частности, уменьшения количества природных антиоксидантов в организме – дефицит витамина Е. [, , 1977].

Проведенные исследования показали, что смесь из ПФП и ДКВ (1:1) облегчает адаптацию к холоду и жаре в условиях динамической нагрузки на экспериментальных животных, что доказывает его актопротекторное действие. В сыворотке крови изучали содержание продуктов ПОЛ и токоферола.

Было установлено антиоксидантное действие смеси веществ в условиях длительного влияния пониженных и повышенных температур. Установили, что смесь из ДКВ и ПФП облегчает адаптационные процессы приспособления экспериментальных животных к пониженным и повышенным температурам.

При этом степень адаптации зависела от дозы  смеси применяемой в питании крыс. Наибольший эффект смеси из ДКВ и ПФП при температурных воздействиях был отмечен применяя дозу 300 мг/кг. Используя, дозу 30 мг/кг мы не отмечали влияния вещества на адаптационные процессы экспериментальных животных.

Известно, что пребывание организма в условиях экстремальных температурных воздействий может приводить к функциональным и метаболическим изменениям, которые, в свою очередь, могут оказывать негативное влияние на  структурную организацию отдельных органов.

	Группы животных Интактные Контрольные Подопытная + 30 мг/кг смеси Подопытная + 150 мг/кг смеси Подопытная + 300 мг/кг смеси

Рис.4. 14 День. Содержание ГП, ДК, МДА в крови крыс при длительном тепловом стрессе на фоне применения  смеси из ДКВ и ПФП (нМоль/мл кровь; Х±х, n=10).

	Группы животных Интактные Контрольные Подопытная + 30 мг/кг смеси Подопытная + 150 мг/кг смеси Подопытная + 300 мг/кг смеси

Рис.5. 28 День. Содержание ГП, ДК, МДА в крови крыс при длительном тепловом стрессе на фоне применения  смеси из ДКВ и ПФП  (нМоль/мл кровь; Х±х, n=10).

При этом особое значение приобретает состояние органов, непосредственно участвующих в поддержании гомеостаза организма. Ведущая роль в поддержании температурного гомеостаза при тепловом стрессе принадлежит сердечно-сосудистой системе, но адаптационные возможности организма в целом  во многом зависят от детоксикационной и синтетической систем печени. В связи с этим мы посчитали целесообразным рассмотреть влияние теплового стресса на миокард правого и левого желудочков сердца и печень экспериментальных животных. Органом-мишенью при действии холода на организм являются воздухоносные пути и лёгкие. Это определило выбор  лёгких крыс в качестве органа, по морфо-функциональному состоянию  которого оценивалось действие экстремально низких температур.

При воздействии высокой температуры в миокарде экспериментальных животных развиваются сосудисто-структурные перестройки. Характерно преобладание в обоих желудочках сердца нарушений кровообращения,  увеличение проницаемости стенок сосудов с явлениями отёка интерстициальной соединительной ткани. На фоне смеси из ДКВ и ПФП в миокарде обоих желудочков уменьшается степень выраженности гемодинамических расстройств и отёка интерстиция.

При тепловом стрессе в печени животных развиваются адаптационные и патологические изменения её структуры. Среди них можно отметить капиллярное и венозное полнокровие, дилатацию синусоидов, центральных и портальных вен, дистрофические изменения гепатоцитов вплоть до некроза, усиление процессов коллагеногенеза в соединительной ткани портальных трактов и между долек. На фоне смеси из ДКВ и ПФП нормализуется кровенаполнение синусоидальных капилляров, со стороны соединительной ткани положительной динамики не наблюдается.

На экспериментальной модели длительного теплового стресса получены данные о структурно-функциональных изменениях в миокарде и печени крыс, свидетельствующие о функциональном напряжении структур данных органов при обеспечении температурного гомеостаза организма. Смесь из ДКВ и ПФП частично уменьшает выраженность морфо-функциональных изменений в печени и миокарде, обеспечивая адекватный характер компенсаторно-приспособительных реакций в условиях перегревания организма.

Полученные данные свидетельствуют о том, что при длительном охлаждении организма в воздухоносных путях и респираторном отделе лёгких отмечается расширение и полнокровие кровеносных сосудов, выявляются морфологические признаки спазма внутридольковых бронхов, явления инфильтрации стенки бронхов и межальвеолярных перегородок, в соединительной ткани воздухоносных путей лёгкого и межальвеолярных перегородках появляются очаги фиброза. На фоне применения препарата снижается уровень коллагенообразования в соединительной ткани органов дыхания, исчезают признаки спазма бронхов. В то же время сохраняются явления лимфоидной инфильтрации воздухоносных путей и респираторного отдела легких.

Таким образом, применение в рационах питания лабораторных животных смеси из ДКВ и ПФП стабилизировало структурную организацию органов непосредственно участвующих в поддержании гомеостаза при холодовом и тепловом воздействии на организм.

ВЫВОДЫ

Экспериментально разработано и доказано, что порошкообразная смесь из измельченных продуктов переработки пантов и дигидрокверцетина (1:1) содержит ценные незаменимые и заменимые аминокислоты (глицин, лизин, пролин, аланин и др.), макро - и микроэлементы (калий, кальций, цинк, железо, фосфор, натрий), а также флавоноидные соединения, является безопасным по критериям эколого-гигиенической концепции питания человека. В опытах in vivo установлено выраженное антиоксидантное действие  смеси из смеси ПФП и ДКВ в дозах 150-300 мг/кг при активации процессов ПОЛ в организме животных четыреххлористым углеродом и влиянием низких и высоких температур, что реализуется предотвращением накопления продуктов ПОЛ. Смесь из ПФП и ДКВ при поступлении в дозах в 150-300 мг/кг ежедневно,  отчетливо повышает устойчивость лабораторных животных к утомлению в условиях холодового и теплового стресса на организм. В дозе 300 мг/кг смесь из ПФП и ДКВ оказывает выраженное
защитное действие на мукоциллеарный аппарат  трахеи лабораторных
животных при длительном воздействии низких температур. Смесь из ПФП и ДКВ в дозе 300 мг/кг нормализует морфо-функциональные изменения в печени и миокарде лабораторных животных, обеспечивая адекватный характер компенсаторно-приспособительных реакций в условиях перегревания организма.

Рекомендации для внедрения в науку и практику:

Выявлена значительная эффективность применения смеси из ДКВ и ПФП для профилактики патогенного воздействия тепла и холода на организм. Результаты диссертационной работы послужили основанием для клинических испытаний в поликлиниках и стационарах города, экспериментально протестированные биологически активные композиции веществ из ПФП и ДКВ в холодный и жаркий период года на больных с различной патологией внутренних органов (сердечно-сосудистой патологией, патологией органов дыхания, нервной системы и др.). Биологически активная смесь из ПФП и ДКВ будет апробирована как вариант выбора для использования в лечебно-профилактическом питании больных при различных патологиях внутренних органов особенно при высоких и низких температурах воздуха в жаркие и холодные периоды года. А так же эта смесь будет использоваться как компонент профилактического питания населения при патогенном воздействии высоких и низких температур окружающей среды.  Методические рекомендации для студентов, научных работников
и аспирантов «Использование адаптогенных продуктов животного и растительного происхождения при различных температурных воздействиях на организм».

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Невмывако, изучение новой биологически
активной добавки к пище «Климатол» в условиях холодовой и тепловой
нагрузки на организм / , , // Дальневосточный мед. журн. – № 3. – 2009. – С. 92-95. Влияние адаптогенных добавок к пище из пантов  на морфологическое холодового воздействия / , , // Нейробиологические
аспекты морфогенеза и регенерации мат. Всероссийской науч. конф.
посвященной памяти профессора (1888-1953), Оренбург,
18-19 ноября 2008 г. // Морфология. – 2008. – 56 с. Гигиеническая оценка новой БАД к пище «Климатол» для коррекции холодовой и тепловой нагрузки на организм / , , // Актуальные
проблемы питания : мат. науч.-практ. конф., Пермь, 6-7 ноября 2008 г. // Пермский медицинский журнал. – Пермь, 2008. – С. 29-30. Невмывако, Е. Е. О биологическом действии природных адаптогенов в условиях низких температур на организм / , // Мат. 55 итоговой научно-практической студенческой конф., Амурская гос. мед. академия, Благовещенск, 19-20 апреля 2000 г. – Благовещенск, 2000. – Вып. 6. – С. 13-14. Невмывако, продуктов переработки пантов на показатели физической работоспособности экспериментальных животных при воздействии холода / , // Мат. 57 итоговой научно-практической студенческой конф., Амурская гос. мед. академия, Благовещенск, 19-20 апреля 2000 г. - Благовещенск, 2002. – Вып. 8. - 22 с. Невмывако, применения и характеристика новой БАД «Климатол» при холодовом и теполовом воздействии на организм / // Молодежь ХХI века: шаг в будущее : мат. науч.-практ. конф., Благовещенск, 21-22 апреля 2000 г. – Благовещенск, 2009. – С. 151-152. Невмывако, -гигиеническая оценка новой биологически активной добавки к пище «Климатол» при патогенном воздействии температурного фактора / , // Технологии производства и переработки сельскохозяйственной продукции : сб. науч. трудов Амурской гос. мед. академии. – Благовещенск, 2009. – Вып. 7. – С. 126-127. Невмывако, принципы разработки биологически активной добавки к пище «Климатол» для повышения резистентности организма в условиях холодовой и тепловой нагрузки / Технологии производства и переработки сельскохозяйственной продукции : сб. науч. трудов Амурской гос. мед. академии. – Благовещенск, 2009. – Вып. 7. – С. 128-132. Experimental study of biologically active addition to food «Climatol» for correction of cold and heat influence on organism / V. A. Dorovskich, N. V. Korshunova, E. E. Nevmyvako, O. N. Alipchenko, A. V.Tretyakova // Commemorating 15 years of Russia-Japan Medical Exchange under the guidance of Japan-Russia Medical Exchange Foundation (1992-2007). – Blagoveshchensk, 2007. – 46 с. Коршунова, адаптогенов для коррекции холодового стресса / , , // Естествознание и гуманизм : сб. науч. трудов «Современный мир, природа и человек».  – Т. 3, № 2. – Томск, 2006. – С. 49. Симонова, Н. В. К вопросу об использовании БАД к пище из пантов при холодовом воздействии на детский организм / , , // Естествознание и гуманизм : сб. науч. трудов «Современный мир, природа и человек».  Т. 3, № 2. – Томск, 2006. – 52 с Использование профилактического питания при физических нагрузках для повышения резистентности организма к холоду / , , // Мат. 1 Международной науч.-практич. конф., Приморская гос. сельскохозяйственная академия,
20-21 апреля 2006. – Уссурийск, 2006. – С. 105-109. Доровских, обоснование использование новой пищевой добавки «Климатоол» спортсменами в условиях низких и высоких температур / , , // Актуальные проблемы физической культуры, спорта и здоровья на Дальнем Востоке и их решение : мат. науч.-практ. конф., Благовещенск, 2007. - Благовещенск, 2007. – С. 51-53. Невмывако, новой БАД к пище «Климатол» на организм экспериментальных животных при различных температурных воздействиях / // Молодежь ХХ1 века: шаг в будущее : мат. 9-ой региональной науч.-практ. конф., посвященной 150-летию Амурской области, Благовещенск, 2008. – Благовещенск, 2008. – С. 136-137. Современные подходы к изучению питания населения при холодовом воздействии на организм / , , // Демографическая ситуация и миграционная политика в Приамурье: социально-экономические, правовые и медико-экологичекие аспекты : мат. региональной науч.-практ. конф., Благовещенск, 2007. – Благовещенск, 2006. – С. 351-354.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПФП – продукты фармацевтической переработки пантов

ДКВ – дигидрокверцетин

ПОЛ – перекисное окисление липидов

ДК – диеновые коньюгаты

ГП – гидроперекиси липидов

МДА – малоновый диальдегид

АОА – антиокислительная активность

ССl4  – четыреххлористый углерод

ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СМЕСИ ИЗ ДИГИРОКВЕРЦЕТИНА И ПРОДУКТОВ ПЕРЕРАБОТКИ ПАНТОВ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА

К УСЛОВИЯМ  НИЗКИХ И ВЫСОКИХ ТЕМПЕРАТУР

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Уч. изд. л. 1,0  Формат  60 × 84/16

Тираж 100 экз.  Заказ № 000

Отпечатано в типографии РПК МГУ им. адм.

690059 0а