Новый метод патогенетической терапии болезни Альцгеймера.
Государственная медицинская академия г. Тверь
Мы разработали новый протокол использования избыточного давления в барокамере для лечения мозгового инсульта, его последствий и нейродегенеративных заболеваний. Показано, что при оптимальном избыточном давлении воздуха в барокамере наблюдается активация тканевого дыхания в мозге в области ишемии с восстановлением регуляции микроциркуляции. В отличие от гипербарической оксигенации (ГБО), метод назван нормоксическая лечебная компрессия (НЛК), так как он не приводит к гипероксигенации плазмы крови. Сочетание НЛК с обратимым иммунносупрессором циклоспорином А значительно повышает лечебный эффект метода при нейродегенерациях и последствиях инсульта.
В исследованиях последних лет показано, что медленные вирусы, подобные герпес-вирусу, могут играть определяющую роль в аутоиммунном воспалении в мозге при болезни Альцгеймера (БА). Поэтому исследование противовирусного препарата фамвир в комплексе лечения БА оправдано.
Нами проведено исследование результатов применения фамвира в сочетании с НЛК и циклоспорином А при БА.
Материалы и методы. Мы наблюдали 18 пациентов с БА, которые получали курсы НЛК ( лечение в барокамере при 1,1 АТА с воздухом в течение 20 минут) от 12 до 40 сеансов по 1-2 сеанса в день. Длительность наблюдения от 1 года до 12 лет. Циклоспорин А (2-3 мг\кг) введен в протокол лечения 12 пациентов с БА. Фамвир 500 мг 2 раза в день 9 дней в сочетании с НЛК и циклоспорином А получали 6 пациентов с БА. Контрольную группу составили 6 пациентов с БА, которые получали НЛК без циклоспорина А и без антивирусного лечения.
Комплекс исследований включал: MMSE, ЭЭГ, РЭГ, иммунный статус (включая СД25 и СД95), мониторинг внешнего дыхания ( капнограмму, оксигемограмму и дыхательные объемы), КЩС капиллярной крови.
Результаты. Нормоксическая лечебная компрессия (НЛК) восстанавливала тканевое дыхание и микроциркуляцию, что проявлялось в нормалиации КЩС, капнограммы и оксигемограммы, увеличении дыхательных объемов. На рис.1 представлена динамика содержания СО2 в выдыхаемом воздухе и процент потребления кислорода до и после одного сеанса НЛК. Повышение содержания СО2 в выдыхаемом воздухе и нормализация формы капнограммы, наряду с повышением потребления О2 свидетельствует об активации тканевого дыхания во время каждого сеанса НЛК и повышении альвеолярной вентиляции.
Рис.1
После курса НЛК наблюдалось улучшение общего состояния пациентов с БА, улучшение кратковременной памяти и нормализация ЭЭГ. Сочетание НЛК с циклоспорином А приводило к значительному улучшению состоянии пациентов с БА, улучшению праксиса и ориентации в пространстве, лучшей социальной адаптации. Включение в комплекс лечения пациентов с БА противовирусного препарата фамвир сопровождалось восстановлением личностных характеристик пациентов с БА, восстановлением мышления и качества жизни. Рис.2
Рис.2
На Рис.2 представлена динамика нейропсихологических показателей в 3-х группах пациентов с БА. 1-я группа – 6 пациентов получала только НЛК (до применения циклоспорина А). 2-я группа – 12 пациентов получала НЛК и циклоспорин А. 3-я группа - 6 пациентов получала НЛК + циклоспорин А + Фамвир.
Только в 3-й группе наблюдалось восстановление мышления и социальной адаптации. В этой же группе наблюдалось и более длительное лечебное последействие.
На рис.3 Представлена динамика иммунологических показателей в 3-х группах пациентов с БА. Снижение апоптоза (CD95) наблюдалось при применении циклоспорина А во 2-й и 3-й группе пациентов.
Рис.3.
Регресс воспалительных изменений в виде снижения исходно повышенного содержания СД20 ( В - лимфоцитов) , Ig А и Ig М наблюдалось в 3-й группе пациентов с БА, получавших Фамвир. (Рис.4)
Рис.4.
У всех обследованных пациентов с БА выявлены высокие показатели IgG к нейровирусам ( герпесу 1 и 2 типа, ЦМВ и вирусу Эпштейн –Бар). После курса комплексного противовирусного лечения на фоне лечебной компрессии и циклоспоринаА выявлено снижение повышенного титра антител Ig G к нейровирусам в 2-4 раза.
Обсуждение. Изолированное применение НЛК при БА сопровождается улучшением общего состояния пациентов и восстановлением кратковременной памяти, нарастающим при проведении повторных курсов лечения.
Заметно более выраженный лечебный эффект наблюдается при сочетании лечебной компрессии с циклоспорином А в виде восстановления ориентации пациента в пространстве и улучшения качества жизни. Комплексное противовирусное лечение в сочетании с НЛК и циклоспорином А сопровождается достоверно более выраженным лечебным эффектом и восстановлением личности пациентов с БА. Повторные курсы противовирусной терапии в сочетании с НЛК и циклоспорином А сопровождаются нарастанием лечебного эффекта и длительности последействия.
Основой лечебного действия НЛК является восстановление тканевого дыхания в области ишемии и регуляции микроциркуляции в мозге. Поэтому на фоне НЛК улучшается доставка в область воспаления и повышается лечебный эффект циклоспорина А, замедляющего апоптоз и противовирусного препарата фамвир. Значительный и длительный эффект метода у ряда пациентов с БА средней тяжести свидетельствует о возможности завершения аутоиммунного воспаления в мозге при БА. Значительное повышение лечебного действия на фоне применения циклоспорина А возможно связано с восстановлением нейронов, уже находящихся в процессе апоптоза и функционально неактивных. Корреляция лечебного эффекта описанного метода лечения БА с нормализацией иммунного статуса и регрессом воспалительных изменений (нормализацией СД 20 и IgA и M) при применении противовирусного препарата Фамвир свидетельствует в пользу вирусной природы воспаления в мозге пациентов с БА.
Выводы.
Разработан новый метод патогенетической терапии болезни Альцгеймера, включающий активную противовирусную терапию в сочетании с НЛК, восстанавливающей тканевое дыхание и микроциркуляцию в мозге, и циклоспорином А, замедляющим апоптоз. Лечебный эффект нового метода проявляется в восстановлении когнитивных функций, личности пациентов с БА и улучшении качества жизни при БА. Выраженный лечебный эффект противовирусной терапии на фоне нормализации микроциркуляции и замедления апоптоза свиде-тельствует в пользу вирусной природы воспаления в мозге при БА.