Постнатальный морфогенез органов иммунной системы и кожи потомства самок мышей, подвергшихся иммуностимуляции в ранние сроки беременности (стр. 4 )

Табл. 2

Морфологические характеристики тимуса потомства самок после однократного воздействия Кон А, активированными клетками на 7-ые сутки беременности и контрольной группы (M±m)

Группы Параметр	Контрольная	Кон А	Активированные клетки
17-ые  сутки	1,5 мес	2,5 мес	17-ые  сутки	1,5 мес	2,5 мес	17-ые  сутки	1,5 мес	2,5 мес
Относительная масса тимуса, %	0,67±0,11	0,39± 0,02#	0,20± 0,02#	0,63±0,03	0,40±0,02#	0,39± 0,02*	0,64±0,04	0,39± 0,04#	0,22± 0,02♦#
Доля коркового вещества, %	73,31± 3,68	73,54± 2,12	72,83± 2,54	77,35± 3,51	79,03± 3,69	80,20± 1,09*	74,21± 2,91	75,99± 3,22	72,43± 2,20♦
Ширина субкапсулярного слоя, мкм	58,48± 3,47	50,45± 2,17#	48,50± 2,33	53,01± 3,58	36,51± 2,07*#	26,01± 1,43*#	55,27± 2,11	45,30± 2,08*♦#	19,68± 0,96*♦#
Кол-во лимфоцитов/мм2 мозгового вещества	22180,00± 818,00	16572,70± 695,80#	14084,50± 990,60#	17440,00± 668,00*	18380,00± 1388,30	21250,00± 526,70*#	17088,00±794,20*	17116,70± 1068,20	17420,00± 526,70*♦
Кол-во тимических телец/мм2 мозгового вещества	10,27± 0,53	9,70± 1,12	16,84± 0,82#	12,25± 0,68*	8,45± 0,85#	7,98± 0,67*	12,75±0,75*	11,05± 0,85♦	7,98± 0,46*#
Кол-во клеток в тимических тельцах	3,39±0,18	4,39± 0,31#	4,37± 0,16	4,00± 0,21*	4,18± 0,25*	4,84±0,26	4,15±0,35*	5,47± 0,27*♦#	4,91±0,28
Кол-во выявляемых ТК/мм2 среза тимуса	0,07± 0,003	0,15± 0,01#	0,26± 0,03#	0,13± 0,01*	–	0,13± 0,01*#	0,11±0,01*	0,07± 0,01*♦#	0*♦#
СГК тучных клеток	2,00±0,00	1,50± 0,15#	2,00±0,00#	1,50±0,15*	–	2,00±0,00	1,50±0,13*	2,00±0,00*#	–
ИД тучных клеток	0	0	33,33± 4,45#	50,00±6,06*	–	50,00± 10,00	50,00± 2,75*	0#	–

Примечание: * - статистически  значимые отличия от контрольной группы, ♦ - статистически значимые отличия группы «Кон А» от группы «активированные клетки», # - статистически значимые отличия от предыдущего срока исследования.

  Табл. 3

Изменения субпопуляционного состава лимфоцитов тимуса, его возрастной динамики у потомства самок мышей, подвергшихся однократному иммуностимулирующему воздействию на ранних сроках беременности (M±m)

Субпопуляции лимфоцитов, %	17 суток	1,5 месяца	2,5 месяца
CD3+-клетки Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	29,47±3,96 39,13±2,43* 33,13±3,15	43,97±2,25# 35,32±2,31* 32,90±3,35*	43,70±2,61 28,71±1,45* 29,48±2,71*
CD4+CD8- (% от CD3+) Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	44,20±1,90 46,95±3,70 47,80±2,85	49,95±3,32 45,65±3,45 51,75±3,25	37,15±1,11# 42,15±2,25* 41,20±1,12*#
CD4-CD8+ (% от CD3+) Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	10,63±0,75 11,00±0,33 13,50±1,22*	17,87±1,33# 14,95±0,45*# 14,60±0,36*	10,60±0,44# 11,70±0,45# 12,50±0,55#
CD4+CD8+ (% от CD3+) Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	43,26±1,08 35,45±2,95* 34,50±2,75*	30,43±3,23# 34,95±3,15 29,80±1,98	50,55±2,16# 44,10±2,25*# 44,91±2,17*#
CD4-CD8- (% от CD3+) Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	2,40±0,17 6,65±0,45* 4,25±0,65*♦	2,47±0,22 4,05±0,35*# 3,90±0,18*	1,20±0,08# 2,15±0,11*# 3,10±0,15*♦
CD3-NK1.1+ Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	1,11±0,19 1,07±0,18 0,64±0,05*♦	0,47±0,03# 1,54±0,16*# 0,30±0,03*♦	0,83±0,18# 0,80±0,02# 1,02±0,08#
CD3+NK1.1+бGcCD1d+ Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	0,75±0,06 0,31±0,01* 0,56±0,03*♦	0,25±0,02# 0,20±0,01*# 0,04±0,001*♦#	0,36±0,02# 0,26±0,01* 0,14±0,01*♦#
CD19+-клетки Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	0,19±0,009 0,30±0,002* 0,18±0,008♦	0,33±0,07# 0,22±0,04*# 0,12±0,08*♦	0,32±0,05 0,64±0,03*# 0,24±0,02#♦
CD19+CD5+ Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	0,09±0,004 0,11±0,008* 0,15±0,009*♦	0,11±0,02 0,08±0,01 0,02±0,002*♦#	0,10±0,002 0,26±0,002*# 0,10±0,003♦#
CD19+CD23+ Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	0,12±0,01 0,11±0,01 0,11±0,01	0,17±0,04 0,14±0,02 0,12±0,02	0,15±0,01 0,39±0,02*# 0,08±0,01*♦
CD19+CD5+CD23+ Контрольная группа Группа Кон А Группа «активированные клетки»	0,09±0,005 0,05±0,001* 0,08±0,002♦	0,06±0,002# 0,04±0,001* 0,02±0,001*♦#	0,05±0,001 0,09±0,001*# 0,02±0,002♦

Примечание: * - статистически  значимые отличия от контрольной группы,  ♦ - статистически значимые отличия группы «Кон А» от группы «активированные клетки», # - статистически значимые отличия в группах от предыдущего срока исследования.

В отличие от контрольной группы, у которой количество дифференцированных тимоцитов увеличилось, у потомства мышей опытных групп значительно снизились темпы дифференцировки лимфоцитов в тимусе, о чем свидетельствовало более низкое содержание CD3+- и В1-клеток. Отмечали пониженное содержание CD8+-клеток и увеличение численности низкодифференцированных дубльнегативных клеток. Появилась тенденция к увеличению содержания NK - клеток в тимусе, но содержание NКТ-клеток оставалось пониженным (табл. 3).

После наступления полового созревания у мышей опытной группы в отличие от контрольной не наблюдали возрастной инволюции тимуса. Корковое вещество было развито сильнее, но субкапсулярный слой был уже. В мозговом веществе выявляли большее количество зрелых лимфоцитов, тимических телец было значительно меньше, особенно телец первой стадии развития (табл. 2). Все выявленные изменения свидетельствуют о замедлении инволютивных процессов в тимусе. Пролиферация клеток тимуса снижена и не превышала значения контрольной группы. Содержание CD3+-клеток так и не достигло уровня контрольной группы. Отмечали повышение CD4+-клеток и дубльнегативных клеток среди CD3+-клеток. Отмечено повышенное содержание В1-клеток, но содержание NКТ-клеток в тимусе оставалось стабильно пониженным (табл. 3).

Таким образом, однократное иммуностимулирующее воздействие в ранние сроки беременности до начала формирования зачатка тимуса приводило к усилению пролиферации, дифференцировки и миграции Т-клеток в препубертатном периоде, а затем, к снижению темпов дифференцировки и миграции клеток, что замедляло постнатальное развитие органа и в том числе его возрастную инволюцию. Второй особенностью было снижение содержания в тимусе NК - и NКТ-клеток.

Морфофункциональные изменения селезёнки

У мышей селезёнка является органом кроветворения и органом иммунной системы [Sasaki K. et al., 1988]. У мышей опытной группы в возрасте  17-ти суток не отмечали существенных отличий по массе и развитию белой пульпы селезёнки, но значительно отставало формирование маргинальной зоны. Второй особенностью было отсутствие миграции нейтрофилов в маргинальную зону, которое начинается после колонизации кишечника микрофлорой [Puga I. et al., 2012]. В красной пульпе селезёнки гемопоэз происходил более активно, о чём свидетельствует более высокое содержание клеток крови и гемопоэтических клеток. Наблюдали увеличение содержания тучных клеток в селезёнке. Они располагались не только в красной пульпе, но и маргинальной зоне и отличались высоким содержанием секреторных продуктов (табл. 4). Пролиферативная активность клеток селезёнки была значительно выше. Усиленная дифференцировка и миграция Т-клеток из тимуса обусловливала их повышенное содержание в селезёнке. Соотношение CD4+, CD8+ и дубльпозитивных клеток не отличалось. Также в селезёнке содержалось большее число В-клеток и в том числе активированных В-клеток, в то время