fэкв = 1


Соли производных сульфаниламидов – сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) (неоф. метод).

fэкв = 1

Натрия бензоат (ФС), натрия салицилат (ФС), кодеин-бензоат натрия (по бензоату натрия) (ФС).

fэкв = 1

Определение проводят в присутствии органического растворителя, не смешивающегося с водой (эфир), который извлекает образующиеся кислоты и подавляет их диссоциацию.

Титрование натриевых солей барбитуровой кислоты и сульфаниламидов (соли более слабых кислот) проводят без добавления органических растворителей.


Гидролиза (обратное титрование). По этому варианту определяют метенамин (гексаметилентетрамин) (ФС). Метод основан на свойстве лекарственных веществ (ЛВ) гидролизоваться при нагревании с избытком титрованного раствора серной кислоты.

(СН2)2N4+ 2 Н2SО4+ 6 Н2О  6 НСОН + 2 (NН4)2SО4

Н2SО4+ 2 NаОН  Na2SO4  + 2 Н2О

fэкв = ј



АЛКАЛИМЕТРИЯ – кислотно-основное титрование.

Титранты: растворы калия и натрия гидроксида.

Индикаторы: кислотно-основные – фенолфталеин, бромфеноловый синий, тимоловый синий, бромтимоловый синий, тимолфталеин, феноловый красный и другие.

Варианты


Нейтрализация (прямое титрование) – основан на свойстве неорганических и органических кислот взаимодействовать со щелочами с образованием солей.
Растворы кислоты хлористоводородной (ФС), кислота борная (ФС):

НСl + NaOH  NaCl + Н2О  f экв = 1


Бензойная, салициловая, ацетилсалициловая кислоты (ФС):

fэкв = 1


Аминокислоты: глутаминовая кислота по бромтимоловомусинему (ФС) и вариант по Серенсену (формольное титрование) (неоф. метод).

Аминокислоты являются амфотерными соединениями, в водных растворах образуют внутренние соли Н3N+ – CН2 – СОО-, поэтому алкалиметрическое определение затруднено. Для связывания (блокирования) аминогруппы к аминокислоте добавляют формалин. Образующееся метиленовое производное титруют раствором натрия гидроксида. 

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

fэкв = Ѕ

Кислота глутаминовая содержит две карбоксильные группы, поэтому зависимости от условий анализа может титроваться как одноосновная или двухосновная кислота. При титровании в присутствии бромтимолового синего (без формалина) во взаимодействие вступает только свободная карбоксильная группа:

fэкв = 1


Производные барбитуровой кислоты – барбитал, фенобарбитал (неоф. метод), бензолсульфониламиды – норсульфазол (неоф. метод), бутамид (ФС) –проявляют кислотные свойства за счет имидной и сульфамидной групп. Определение проводят в водно-спиртовом и водно-ацетоновом растворах (индикатор – тимолфталеин).

fэкв = 1

При определении фталилсульфатиазола (фталазола) (неоф. метод) – обратное титрование, нейтрализация протекает по сульфамидной и карбоксильной группам.

NaOH изб + HCl  NaCl + H2O

fэкв = Ѕ


Аскорбиновая кислота (неоф. метод):

f экв = 1



Фенилбутазон (бутадион) (ФС). Проявляет кислотные свойства за счет образования енольной формы. Растворитель – ацетон или спирт (индикатор фенолфталеин):

fэкв = 1


Щелочного гидролиза (обратное титрование) – основан на гидролитическом разложении вещества по сложно-эфирной или амидной группе в присутствии избытка титрованного раствора натрия гидроксида, остаток которого далее оттитровывается кислотой.

Полусинтетические пенициллины (ампициллин, оксациллина натриевая соль – ФС):

NaOHизб + HCl  NaCl + H2O

fэкв кисл формы = Ѕ

fэкв Naсолей = 1

Фенилсалицилат (ФС), ацетилсалициловая кислота (международная фармакопея III-го издания, см. дальше МФ III).

NaОН изб + НСl  NаСl+ Н2О

fэкв = 1


Косвенный (см. часть 1, «Вторичная аминогруппа», количественное определение, п. 2):

НNO3 + NaOH  NaNO3 + Н2О

fэкв = 1


Вытеснения (прямое титрование). Основан на вытеснении слабого основания из его соли более сильным минеральным основанием. Титруют в присутствии органических растворителей.

Метод используется для количественного определения солей органических оснований – папаверина гидрохлорида, пилокарпина гидрохлорида, атропина сульфата, бендазола гидрохлорида (дибазола), хлорпромазина гидрохлорида (аминазина), прокаина гидрохлорида (новокаина) (для всех неоф. метод), хинозола (ФС) и т. д.


Прокаина гидрохлорид (новокаин) (неоф. метод) (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 3).
Кодеина фосфат (неоф. метод):

fэкв = Ѕ


Хинозол (ФС):

fэкв = Ѕ

Если соль образована слабым или средней силы основанием, то титрование ведут в водной или водно-спиртовой среде (бендазола гидрохлорид (дибазол), пилокарпина гидрохлорид).

Если соль образована сильным основанием (хинозол, хлорпромазина гидрохлорид или аминазин), то титруют в присутствии органического растворителя (хлороформ, спирто-хлороформная смесь) для извлечения органического растворителя.


КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ ТИТРОВАНИЕ В НЕВОДНЫХ СРЕДАХ.

Метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях применяется для количественного определения веществ, представляющих собой кислоты, основания или соли, титрование которых в воде затруднено или невозможно из-за слабых кислотно-основных свойств или малой растворимости. Слабыми считают электролиты (кислота или основание), его Кр < 10-8, т. е. рКа > 8.

Варианты


Ацидиметрия в среде протогенного растворителя.

Является официнальным методом практически для всех азотсодержащих органических соединений и их солей, обладающих основными свойстами.

Титрант: раствор хлорной кислоты (НСlО4).

Индикаторы: кристаллический фиолетовый, реже метиловый фиолетовый, малахитовый зеленый.

Метод основан на солеобразовании слабого органического основания титрантом в среде протогенного растворителя, усиливающего основные свойства анализируемого вещества.


Определение оснований – кофеин (ФС), нитроксолин в субстанции (ФС), диазепам (сибазон) (ФС), фтивазид (ФС), изониазид (ФС), метамизол-натрий (анальгин) (неоф. метод), глутаминовая кислота (неоф. метод), никотинамид (ФС).
Никотинамид (ФС). Реакция идет по третичному атому азота пиридинового цикла.

В основе лежат следующие стадии:

Протонированиеоснования (усиление основных свойств):



Отнятие протона от титранта:



Солеобразование (нейтрализация):



Регенерация растворителя:

Суммарно:

fэкв = 1


Изониазид (субстанция и таблетки по ФС). Реакция идет по азоту пиридинового цикла. Определение ведут в среде ледяной уксусной кислоты уксусного ангидрида. Уксусный ангидрид добавляют для блокирования аминогруппы, т. к. она тоже обладает основными свойствами:

fэкв = 1


Определение солей – хлорпромазина гидрохлорид (аминазин), дифенилгидрамина гидрохлорид (димедрол), бендазола гидрохлорид (дибазол), тримеперидина гидрохлорид (промедол), апрофен, эфедрина гидрохлорид, папаверина гидрохлорид, кокаин, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), кодеина фосфат, тиамина хлорид и т. д. (для всех ФС).

Кодеина фосфат (ФС):

СН3СООН + Н2РО4-  СН3СОО-+ Н3РО4

НСlО4 + СН3СООН  СН3СООН2++ ClО4-

R3N+H + ClO4-  R3N+H·ClO4-

СН3СОО - + СН3СООН2+  2 СН3СООН

Суммарно:

  СН3СООН

R3N+H·Н2РО4- + НСlО4  R3N+H·ClO4- + Н3РО4

fэкв = 1

Соли галогенпроизводных кислот азотсодержащих органических оснований (см. часть I, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 1).
Атропина сульфат (ФС) в процессе титрования образует две соли перхлорат и гидросульфат:

fэкв = 1


Алкалиметрия в среде протогенного растворителя.

По этому методу определяют лекарственные соединения, обладающие слабыми кислотными свойствами.

Титранты: раствор метилата натрия или лития, растворы гидроксида натрия или калия в среде метилового спирта или бензола.

Индикаторы: тимоловый синий, реже бромтимоловый синий.

Растворители (протофильные): наиболее часто используемые – диметилформамид (ДМФА), пиридин, этилендиамин.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9