Метод разработан на кафедре фармхимии ПГФА доцентом . Предложен для анализа тиамина в многокомпонентых лекарственных препаратах, при малом содержании тиамина, когда другие титриметрические методы использовать невозможно.

Тиамин осаждают реактивом Драгендорфа:

Осадок отфильтровывают, промывают от избытка реактива, затем растворяют в растворе НСl:

Осадок + 8 НСl  8 HI + [Т+]Сl-·HCl + 2 BiCl3

18-20%  8 молекул

HI + KBrO3 + 3 HCl  3 ICl + KBr + 3 H2O

I - -2й  I+

В ходе реакции образуется 8 I - ионов, следовательно, f экв = 1/16.



МЕРКУРИМЕТРИЯ – метод основан на свойстве галогенид-ионов количественно взаимодействовать с солями ртути (II) с образованием труднодиссоциируемых (малоионизированных)галогенидов ртути (II). Прямое титрование.

Титранты: легко ионизированные соли ртути (II)– ртути (II) перхлорат.


Определение галогенидов.

2 МеХ + Нg+2(NO3)2  HgX2 + 2MeNO3,

f экв = 1

где Х – Cl-,Br-,I-.

Титрование в азотнокислой среде.

Индикация: дифенилкарбазон (до светло-сиреневого окрашивания)



Хлориды и бромиды калия и натрия, кальция хлорид (неоф. метод):

2 NaBr + Hg(NO3)2  HgBr2 + 2 NaNO3

f экв = 1

CaCl2 + Hg(NO3)2  Ca(NO3)2 + HgCl2

f экв = Ѕ


Йодиды натрия и калия (неоф. метод).

Варианты


Безосадочный в присутствии этанола, концентрация которого в конце титрования должна быть не менее 55%. Используется свойство ртути йодида растворяться в спирте с образованием бесцветных растворов.

Титрант: ртути (II)перхлорат (0,01 моль/л) УЧ [1/2 Hg(ClO4)2]

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

2 KI + Hg(ClO4)2  HgI2  +  2 KClO4 

Спирт: вода (1:1)

f экв = 1


Осадочного титрования с йодкрахмальным способом фиксации точки эквивалентности, индикация как в методе Кольтгофа.

KIO3 + 5 KI + 3 H2SO4  3 I2 + 3 K2SO4 + 3 H2O

I2 + I-  [I3-] + крахмал  синее окрашивание

В точке эквивалентности из раствора исчезают йодиды, что сопровождается исчезновением синего окрашивания:

2I - + Hg(NO3)2  HgI2 + 2NO3-

или Hg(ClO4)2или 2 ClO4-

f экв = 1


Определение гидрохлоридов и гидробромидов органичнских оснований:

Тиамина хлорид или бромид, папаверина, этилморфина, эфедрина, пиридоксина, пилокарпина гидрохлориды, скополамина гидробромид и др. (неоф. методы).

2 R =N·HX + Hg(NO3)2  2 R =N·HNO3 + HgX2

f экв = 1/n

где n – число молекул HBrили HCl в молекуле анализируемого препарата.


Скополамина гидробромид (неоф. метод):

(индикатор – дифенилкарбазон)

f экв = 1


Тиамина бромид или хлорид (неоф. метод):

[T+]Br-·HBr + Hg(NO3)2  HNO3  [T+]NO3-·HNO3 + HgBr2

f экв = Ѕ


Определение лекарственных веществ, содержащих ковалентно связаный хлор и бром – основано на предварительном разрушении органического вещества сожжением в колбе с кислородом, растворении продуктов сгорания в поглощающей жидкости (раствор пероксида водорода) и последующим определением элементов в ионном виде.

Нозепам (по хлору) (неоф. метод) (см. п. 12.1):

2 Cl - + Hg(NO3)2HNO3  HgCl2 + 2 NO3-

(индикатор – дифенилкарбазон)

f экв = 1



АРГЕНТОМЕТРИЯ – метод основан на свойстве галогенид-ионов количественно осаждаться серебра нитратом в виде галогенидов серебра.

Варианты


Мора (прямое титрование) – используется для титрования хлоридов и бромидов.

Титрант:раствор серебра нитрата.

Индикатор: калия хромат.

Йодиды не определяют, т. к. (ПР AgI = 1,5·10-16; ПР AgCl = 1,8·10-14; ПР AgBr = 4,4·10-13; ПР Ag2CrO4 = 2·10-12);

Кроме того осадки серебра йодида и серебра хромата близки по цвету, что затрудняет определение точки эквивалентности.

Реакция среды нейтральная или слабощелочная.


Натрия и калия хлориды и бромиды (ФС), кальция хлорид (неоф. метод):

NaCl + AgNO3  AgCl  + NaNO3

2 AgNO3 + K2CrO4  Ag2CrO4  красноватый + 2 KNO3

f экв = 1


Гидрохлориды и гидробромиды органических оснований: папаверина гидрохлорид, прокаина гидрохлорид (новокаин) (неоф. метод).

2 AgNO3 + K2CrO4  Ag2CrO4  красноватый+ 2 KNO3

f экв = 1


Фаянса (прямое титрование).

Титрант: раствор серебра нитрата.

Индикаторы: адсорбционные – натрия эозинат (для йодидов), бромфеноловый синий, флуоресцин (для хлоридов и бромидов).

Среда – уксуснокислая (разб. CH3COOH). Натрия эозинат не используется для определения хлоридов, т. к. анион в самом начале титрования вытесняет хлориды из осадка и розовая окраска наступает от первой капли титрованного раствора.


Калия и натрия йодиды (ФС), каоия и натрия хлориды и бромиды (неоф. метод):

а) HInd + H2O  Ind - + H3O+

эозинатнатрия

б) NaI + AgNO3  AgI  + NaNO3

в) Ind - + AgI  + AgNO3 (изб. капля)  [(AgI)Ag+]Ind-  + NO3-

f экв = 1

Гидрохлориды, гидробромиды, гидройодиды органическихоснований (эфедринагидрохлорид, бендазолагидрохлорид (дибазол), дифенилгидраминагидрохлорид (димедрол), этилморфинагидрохлорид, пахикарпинагидрохлорид (неоф. метод)).

f экв = 1


Лекарственные вещества, содержащие ковалентно-связанный галоген после переведения его в ионогенное состояние (гидролитическое разложение, восстановительная минерализация) (кислота йопаноевая (неоф. метод)).

3 NaI + 3AgNO3  3 AgI  + 3 NaNO3

fэкв = 1/n, где n – число атомов галогена в органическом соединении, для кислоты йопаноевой  fэкв = 1/3.


Фольгарда (обратное титрование).

Титранты: растворы серебра нитрата и аммония тиоцианата (роданида).

Индикатор: железоаммонийные квасцы.

Среда – кислая (разб. НNO3) – для предотвращения гидролиза соли (индикатора). Можно определять все галогениды, но для хлоридов осадок серебра хлорида отделяют фильтровани ем или добавлением нитробензола, т. к. растворимость осадка серебра хлорида выше растворимости осадка серебра тиоцианата (ПР AgCNS = 1,07·10-12; ПР AgCl = 1,8·10-10).


Натрия бромид, натрия йодид (неоф. метод):

а) NaBr + AgNO3 избыток  AgBr  + NaNO3

б) AgNO3 остаток + NH4SCN  AgSCN  (белый осадок)+ NH4NO3

в) FeNH4(SO4)2 + 3 NH4SCN  Fe(SCN)3 +2 (NH4)2SO4

индикатор  изб. капля  желто-розовое окрашивание

f экв = 1


Галогениды органических оснований (таблетки тропацина, гоматропина гидробромид, папаверина гидрохлорид (неоф. метод)):

f экв = 1

AgNO3 остаток + NH4SCN  AgSCN  (белый осадок)+ NH4NO3

FeNH4(SO4)2 + 3 NH4SCN  Fe(SCN)3 +2 (NH4)2SO4

индикатор  изб. капля  желто-розовое окрашивание

Лекарственные вещества, содержащие ковалентно-связанный галоген после переведения в ионогенное состояние (восстановительная минерализация, гидролитическое разложение). Бромизовал (ФС):

NaBr + AgNO3 избыток  AgBr  + NaNO3

AgNO3 остаток + NH4SCN  AgSCN  (белый осадок)+ NH4NO3

FeNH4(SO4)2 + 3 NH4SCN  Fe(SCN)3 +2 (NH4)2SO4

f экв = 1


Фольгарда в модификации Кольтгофа (косвенный или видоизмененный вариант Фольгарда). Используется для бромкамфоры (ФС).

В отличие от классического метода Фольгарда в данном варианте индикатором служит железа тиоцианат (роданид) желто-розового цвета, который  получают рибавлением к анализируемой смеси растворов железоаммонийных квасцов и аммония тиоцианата. При расчетах из объема серебра нитрата вычитают объем раствора аммония тиоцианата (обычно 0,1 мл 0,1 моль/л). Титрование ведут до исчезновения розовой окраски.

В начале титрования: 3 SCN + Fe3+  Fe(SCN)3 –желто-розовое окрашивание.

NaBr + AgNO3 избыток  AgBr  + NaNO3

f экв = 1

В точке эквивалентности: Fe(SCN)3 + 3 AgNO3  AgSCN  + Fe(NO3)3

(белый осадок).


Кольтгофа (прямое титрование) используется для определения йодидов (селективный метод) (неоф. метод).

Титрант: раствор серебра нитрата.

Индикатор: йодкрахмальный – 1 капля раствора калия йодата (0,1моль/л, УЧ 1/6 KIO3), раствор крахмала (2 мл) и по каплям разведенной кислоты серной до появления синего окрашивания.

а) KIO3 + 5 KI + 3 H2SO4  3 I2 + 3 K2SO4 + 3 H2O – уравнение индикации.

I2 + KI + крахмал  синее окрашивание

б) KI + AgNO3  AgI  + KNO3

f экв = 1

В точке эквивалентности происходит обесцвечивание раствора, т. к. йодиды исчезают из раствора, полностью связываясь с серебра нитратом.


Аргентометрический метод (прямое титрование, без индикатора) (неоф. метод).

Основан на количественном взаимодействии производных пиримидин-2,4,6-триона (барбитуратов) с серебра нитратом, с образованием растворимых однозамещенных серебряных солей. Во внутриаптечном контроле определенеие ведут обычно в среде натрия карботата, индикация - по появлению устойчивой мути. Вероятно, образуется Ag2CO3 , нерастворимая в воде, или нерастворимая в воде дизамещенная серебряная соль.

f экв = 1

В точке эквивалентности:

12.МЕТОД СЖИГАНИЯ В КОЛБЕ С КИСЛОРОДОМ(ГФ XI, т.1, с. 181) для фтор-, хлор-, бром-, йодпроизводных лекарственных веществ органической природы.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9