«Титриметрия в анализе лекарственных средств» (стр. 6 )

КОМПЛЕКСОНОМЕТРИЯ – метод основан на свойстве катионов металлов количественно вступать в реакцию с комплексоном (трилоном Б) с образованием прочных в воде бесцветных внутрикомплексных соединений.

Титрант: раствор трилона Б – динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (сокращенно Na2H2TrБ).

Индикаторы: металлоиндикаторы – органические красители, имеющие различную окраску в свободном виде и виде комплекса с металлом, который менее прочный, чем комплекс трилона Б с металлом.

Действие металлоиндикаторов зависит от рН среды:

а) рН 9,5-10 создается аммиачным буфером.

Индикаторы: кислотный хром черный специальный (или эриохром черный Т), кислотный хромовый темно-синий (или хромовый темно-синий), переход окраски от красно-фиолетовой или вишнево-красной к синей или сине-фиолетовой.

Титруют: Zn2+,Mg2+,Ca2+.

б) рН 1-2 создается доьавлением разведенной азотной кислоты, рН 4-5-6 создается добавлением ацетатного раствора, рН 7,8-8,2 создается добавлением гексаметилентетрамина (метенамина).

Индикатор: ксиленовый оранжевый, переход окраски от красной к желтой.

Титруют: Bi3+(рН 1-2); Cu2+(рН 4-5-6); Zn2+, Pb2+, Al3+(рН 7,8-8,2).

в) рН 12-14 создается 30% раствором натрия гидроксида вблизи точки эквивалентности.

Индикатор: кальконкарбоновая кислота, переход окраски от красно-сиреневой к голубой.

Титруют: Са2+.

Варианты

Прямого титрования. Определяют цинка сульфат, кальция хлорид, цинка оксид, магния оксид, кальция лактат, кальция глюконат, висмута нитрит основной (ФС). Реакция комплексообразования: Ca2+ + H2Ind CaInd + 2 H+

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

В точке эквивалентности:

СaInd + Na2H2TrБ изб кол-во СaNa2TrБ + H2Ind (окраска раствора за счет свободного индикатора)

Обратного титрования. Используется, если: Реакция комплексонообразования проходит медленно (Аl3+); Нет подходящего индикатора (Pb2+); Анализируемое вещество не растворяется в воде
Pb2+ + Na2H2TrБ изб кол-во PbNa2TrБ + 2Н+ Na2H2TrБ + ZnSO4 + NH4OH + NH4ClрН 9,5-10 ZnNa2TrБ + (NH4)2SO4 + 2H2O

Вточке эквивалентности: H2Ind + Zn2+ ZnInd + 2H+- окраска раствора за счет комплекса металла с индикатором.

Трилон Б образует с катионами металлов комплексонаты в стехиометрическом соотношении 1:1 независимо от заряда катиона, поэтому fэкв = 1. Исключение составляет препарат – висмута нитрат основной, т. к. это вещество непостоянного состава и расчет идет на Bi2O3, поэтому fэквBi2O3= Ѕ.

Косвенного титрования. Основан на свойстве органических лекарственных веществ с третичной аминогруппой (папаверина гидрохлорид, морфина гидрохлорид, атропина сульфат, хлорпромазина гидрохлорид (аминазин), хинина гидрохлорид и др.) образовывать комплексные соли с общеалкалоидными реактивами, например, тетрароданоцинкатом аммония, калия тетрайодовисмутатом (III) (неоф. метод) (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 5).

Примеры лекарственных веществ:


хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин)	атропина сульфат
fэкв = 2/n = 2/1 = 2	fэкв = 2/n = 2/2 = 1

ЦЕРИМЕТРИЯ(окислительно-восстановительное титрование).

Титрант: раствор церия (IV)сульфата.

Индикация: 1) безиндикаторный; 2) дифениламин или ферроин – комплекс Fe(II) с о-фенантролином; 3) потенциометрический способ индикации.

Метод основан на свойстве препаратов окисляться солями церия (IV), которые в кислой среде восстанавливаются до церия (III).

Се4+ Се3+

Варианты

Прямого титрования.
Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин) (МФ III) (безиндикаторный метод) – окисление за счет серы до моносульфоксида.

fэкв = Ѕ

Титруют до исчезновения образующегося в процессе титрования красного окрашивания.

Менадиона натрия бисульфит (викасол) (ФС) (в присутствии индикатора ферроина).

Метод основан на окислении восстановленной формы менадиона сульфатом церия (IV) до 2-метил-1,4-нафтохинона и восстановлении церия (IV) до церия (III).

Предварительно действием щелочи выделяют 2-метил-1,4-нафтохинон, извлякают хлороформом, хлороформ отгоняют, менадион восстанавливают цинковой пылью в кислой среде до 2-метил-1,4-дигидроксинафталина, который окисляют сульфатом церия (IV).

fэкв = Ѕ

В точке эквивалентности избыточная капля титранта (Се(SO4)2)окисляет Fe2+ в составе комплекса с о-фенантролином до Fe3+, который дает комплекс голубого цвета. Титруют до зеленого окрашивания (голубой цвет комплекса

с желтым раствором титранта дают зеленую окраску).

Аскорбиновая кислота (неоф. метод) (в присутствии индикатора – ферроина).

fэкв = Ѕ

Нифедипин (ФС для субстанции) (в присутствии индикатора ферроина). Метод основан на окислении нифедипина сульфатом церия (IV) и восстановлении церия (IV) до церия (III).

fэкв = Ѕ

Токоферола ацетат в 50% масляном растворе (ФС) после кислотного гидролиза (индикатор - дифениламин):

fэкв = Ѕ

В точке эквивалентности появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Обратного титрования. Избыток церия (IV) сульфата (титрант) определяют йодометрически.

Гидрохлортиазид (дихлортиазид) (ФС), метамизол-натрий (анальгин) (неоф. метод), фенилбутазон (бутадион) (неоф. метод).

f экв = Ѕ

2 Се(SO4)2остаток+ 2 KI I2 + Ce2(SO4)3 + K2SO4

I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6

Кофеин (теобромин, теофиллин) (неоф. метод).

Избыток титрованного раствора церия (IV)сульфата при нагреве окисляет вещества в кислой среде до образования аллоксанов (диметилаллоксан – при окислении кофеина и теофиллина метилаллоксан – при окислении теобромина).

f экв = ј

Избыток церия (IV) сульфата определяют йодометрически (см. п. 8.2.1.).

БРОМАТОМЕТРИЯ.

Титранты: растворы калия бромата и натрия тиосульфата.

Вспомогательные растворы: каоия бромида и калия йодида.

Индикация: 1) раствор крахмала, 2) метиловый оранжевый, 3) без индикатора, 4) хлороформ.

Варианты

Замещения – основан на свойстве лекарственных веществ – фенолов и ароматических вступать в реакцию электрофильного замещения атомов водорода ароматического кольца на атомы брома.
Прямого титрования:

Тимол (ФС), прокаина гидрохлорид (новокаин), бензокаин (анестезин), сульфаниламид (стрептоцид) и другие производные п-аминобензойной кислоты и сульфаниламидов (неоф. методы).

Тимол (ФС) (см. часть 1, «Фенольный гидроксил», количественное определение, п. 1.1.1.).
Сульфаниламид (Стрептоцид) (неоф. метод):