Типы аллергических реакций (стр. 2 )

В патохимической фазе, наступающей вслед за образованием иммунных комплексов на тучных клетках и базофилах, высвобождаются гистамин, гепарин, хемотаксические факторы нейтрофилов и эозинофилов, простогландины и другие медиаторы, которые повышают проницаемость капилляров и слизистых оболочек, способствуют всасыванию аллергенов в ткани и развитию воспалительной реакции. Усиливают воспалительный процесс, воздействуя на тучные клетки и нейтрофилы, малые пептиды СЗа и С5а, отщепляющиеся от соответствующих фракций комплемента в процессе одновременно происходящей его активации. При этом нарушается активность ферментных систем, может изменяться коллоидный состав и свертываемость крови.

Патофизиологическая фаза ГНТ является следствием биохимических сдвигов в организме и непосредственного воздействия на клетки и ткани иммунных комплексов. Выражается она в виде отека слизистых оболочек и кожных покровов, покраснения и припухлости (крапивница, сенная лихо­радка), удушья в результате спазма гладкой мускулатуры бронхов (астма), припухлости и болезненности суставов (сывороточная болезнь), других мес­тных воспалительных реакций, а при резких нарушениях деятельности сер­дечно-сосудистой системы — внезапно возникающим анафилактическим шо­ком.

В качестве примера можно взять реакцию на пыльцу растений (сенную лихорадку). Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникшая через дыхательные пути пыльца сенсибилизирует организм через активацию как В - так и Т-клеток. Продукция антител класса IgE начинается после распознавания аллергена В-клетками и их взаимодействия с хелперными Т-клетками (Тн2), секретирующими интерлейкин-4. Как уже отмечалось ранее, этот цитокин обеспечивает переключение внутриклеточного синтеза иммуноглобулинов В-клетками на продукцию IgE. Образовавшийся IgE взаимодействует с соответствующим рецептором (Fc R) на поверхности тучных клеток. На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первичной встречи с аллергеном. Когда пыльца растения того же вида вновь попадает в дыхательные пути, белки такой пыльцы проникают через эпителий в подслойку, где они взаимодействуют с предсуществующим на поверхности тучных клеток IgE. Факт образования комплекса антиген-антитело на мембране тучных клеток является сигналом к активному выбросу медиаторов этими клетками, что вызывает быстрое развитие симптома, получившего название аллергический ринит, или сенная лихорадка.

С целью предотвращения аллергических проявлений используется прием десенсибилизации пациентов. Основу этого приема составляет контролируемое по дозе и времени введение специфического аллергена в организм больного. Механизм десенсибилизации до конца неизвестен. Предполагается, что дополнительная экспозиция к аллергену обеспечивает продукцию антител IgG и IgA, блокирующих аллерген и тем самым препятствующих его взаимодействию с IgE.

Две основные особенности IgE-зависимой аллергии требуют специального пояснения. Во-первых, не все вещества, обладающие антигенными свойствами, способны выступить в качестве аллергенов. Из этого следует, что для веществ, способных обеспечить повышенную реакцию, существуют какие-то особые условия, отличающие их от обычных антигенов. Во-вторых, не все индивидуумы, находящиеся в идентичных условиях среды, отвечают реакцией на аллерген. Ясно, что в этом случае подверженность аллергии генетически детерминирована. Большинство аллергенов являются относительно низкомолекулярными, растворимыми белковыми молекулами, которые вдыхаются в составе сухих частиц, таких как зерна пыльцы или фекалии клещей. При попадании во влажную среду дыхательных путей аллерген быстро растворяется и проникает в слизистую. Доза аллергена, вызывающая реакцию, крайне мала. По специально проведенным подсчетам подверженный сенной лихорадкой индивидуум получает в год не более 1 мкг аллергена из пыльцы амброзии. Низкая доза аллергена благоприятствует активации хелперных Т-клеток (Тн2), продуцирующих интерлейкин-4.

В целом аллергены, проникающие в организм через дыхательные пути, характеризуются следующими особенностями:

(1) все они являются белками, относящимися к категории Т-зависи мых антигенов;

(2) их высокая растворимость в условиях влажной среды дыхательных путей способствует быстрой диффузии из вдыхаемых частиц;

(3) низкий молекулярный вес обеспечивает им относительно свободное проникновение в слизистую,

(4) низкая провоцирующая доза благоприятствует включению в ответ хелперных CD4 Т-клеток; продукция этими клетками интерлейкина-4 обеспечивает переключение синтеза иммуноглобулинов в В - клетках на IgE.

Гиперчувствительность, обусловленная антителами IgG

Помимо аллергических реакций, зависящих от IgE (I тип реакций гиперчувствительности), имеются реакционные состояния, причиной которых являются антитела класса IgG. Среди них — реакция IgG с молекулами, фиксированными на клеточной поверхности или внеклеточном матриксе (II тип реакций). Иногда этот тип гиперчувствительности развивается при длительном применении лекарственных препаратов. Так, например, квинидин — препарат, используемый при аритмии сердца, способен сорбироваться на эритроцитах. При наличии предсуществуюших или индуцированных специфических антител класса IgG происходит взаи­модействие этих антител с препаратом на поверхности эритроцитов. В результате включения в реакцию комплемента наблюдается массированная гибель эритроидных клеток. Данный тип реакции встречается редко.

(III тип реакций). IgG взаимодействует с растворимым антигеном

Иммунные комплексы образуются при любом гуморальном ответе. Достаточно крупные комплексы после взаимодействия с комплементом усваиваются фагоцитами и затем выводятся из организма. В то же время малые комплексы, образующиеся в условиях избытка антигена, могут сорбироваться на стенках сосудов и таким образом выступать в качестве первопричины сосудистого повреждения. Патологическое состояние развивается при локализации агрегатов антигена с антителом (иммунных комплексов) в определенных тканевых участках.

III тип гиперчувствительности реализуется в условиях, когда IgG взаимодействует с растворимым антигеном. Однако не во всех случаях они являются патогенетическим фактором, и связано это в первую очередь с их размерами. В условиях, когда организм имеет предсуществующие IgG-антитела, а специфический антиген проникает в кожу, развивается локальный воспалительный процесс, получивший название реакции Артюса. Образующийся в тканевых слоях комплекс активирует систему комплемента, в результате чего накапливаются компоненты С5а, СЗа — медиаторы воспаления. Они в свою очередь обеспечивают начало локального воспалительного ответа, усиливая проницаемость сосудов. Как следствие в очаге воспаления накапливаются нейтрофилы, тромбоциты, увеличивается объем жидкости. Как и любой другой воспалительный ответ, реакция Артюса носит защитный характер, препятствуя проникновению антигена во внутренние области организма.

Введение в интактный организм большого количества чужеродного белка часто приводит к развитию особой формы повышенной чувствительности — сывороточной болезни. В настоящее время специфическую антисыворотку лошадей используют в основном для лечения лиц, пострадавших от укуса ядовитых змей. В зависимости от видовой принадлежности змей такие антисыворотки называются анти-кобрин, анти-гюрзин и т. д. Кроме того, до эры антибиотиков антисыворотка применялась для борьбы с инфекционными заболеваниями. Лечебный эффект таких антисывороток бесспорен. Однако параллельно с защитой от патогенов или ядов возникали осложнения, связанные с процессом иммунизации пациентов чужеродными белками введенной антисыворотки. В результате инъекции антисыворотки начинается образование антител класса IgG к чужеродным белкам (в представленных примерах — к белкам сыворотки лошади). Образовавшиеся антитела взаимодействуют с оставшимися после инъекции белковыми антигенами, образуя комплексы антиген - антитело. Патогенетическое действие комплекса проявляется в повышении температуры тела, лихорадке, крапивнице, кожном зуде, протеинурии. Состояние повышенной чувствительности проходит без каких-либо рецидивов, как только антиген полностью элиминируется из организма

Как и для гиперчувствительности, обусловленной IgE, для развития различных форм заболеваний, связанных с IgG, критическое значение имеют дозы и способ проникновения антигена в организм. В табл. представлен ряд патологических состояний, которые наблюдаются при IgG-зависимой гиперчувствительности немедленного типа.

Значение дозы и способа проникновения антигена в организм для развития различных форм патологий иммунных комплексов

Способ проникновения антигена	Патология	Место локализации иммунных комплексов.
Внутривенный (высокая доза) Подкожный (низкая доза) Респираторный	васкулит нефрит артрит реакция Артюса легочное заболевание фермера (Farmer's lung)	стенки кровеносных сосудов, почечные клубочки сочленение суставов периваскулярная область пространство вокруг кап - пиляров альвеол

Периваскулярные пространства

(spatia peiiva. scularia, LNH; син.: Вирхова — Робена пространства, вокругсосудистые пространства, интраадвентициальные пространства)

щелевидные промежутки в наружной оболочке сосудов головного и спинного мозга, прослеживаемые до уровня артериол и сообщающиеся с подпаутинным пространством; рассматриваются как пути циркуляции цереброспинальной жидкости.

воспаление аллергическое

allergica; син. В. гиперергическое) В., при котором повреждение тканей и органов вызывается образованием комплекса аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами; отличается остротой и резкой выраженностью явлений В., не соответствующих вызываемым тем же фактором без предварительной сенсибилизации организма.

альтерация

(alteratio; лат. изменение, от altero, alteratum изменять, делать иным) общее название структурных изменений клеток, тканей и органов, сопровождаемых нарушением их жизнедеятельности.

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛьНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА