Типы аллергических реакций (стр. 3 )

Если первые три типа повышенной реактивности опосредуются антителами классов IgE и IgG, то IV тип — гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — есть результат работы антигенспецифических CD4 Т-клеток воспаления.

Гиперчувствительность замедленного типа:

1) развивается в течение многих часов или нескольким суток после контакта с аллергеном;

2) вызывается после длительного воздействия инфекционных аллергенов и химических веществ;

3) возникает в самых разнообразных тканях с явлением альтерации (повреждения);

4) передается пассивно введением донору взвеси Т-лимфоцитов, а не сыворотки сенсибилизированных животных;

5) как правило, десенсибилизировать не удается.

Прототипом данной формы реагирования является туберкулиновая проба, до сих пор используемая в клинике инфекционных заболеваний.

Инфекционная аллергия Развитие инфекционной аллергии и природу ее иммуноло        гической сущности описал Р. Кох. Повторно заражая мор/ скую свинку микобактериями туберкулеза, он обнаружил необычно бурную на них реакцию больного животного. На месте подкожного введения суперинфицирующей дозы в считанные дни некротизировалась ткань, возникала язва и вместе с ее содержимым удалялись туберкулезные бактерии, что предупреждало их распространение в регионарные лимфоузлы и через кровь во внутренние органы свинки.

Подобное состояние гиперчувствительности характерно для многих ин­фекционных заболеваний, но интенсивность проявления этой аллергической реакции не имеет столь яркого характера, как при туберкулезе.

Обычно гиперчувствительность возникает при хронических инфекциях, реже — при остропротекающих.

Механизм реакций ГЗТ Реакции ГЗТ обусловлены взаимодействием Т-лимфоцитов с соответствующим аллергеном, к которому имеются специфические рецепторы. В развитии ГЗТ выделяют те же три фазы реакций, что и при ГНТ. В иммунологической фазе аллерген реагирует с неиммунными лимфоцитами, которые в результате бласнстрансформации превращаются в зрелые эффекторные тимоциты, способные узнавать «свой» аллерген. В патохимической фазе сенсибилизированные лимфоциты выделяют лимфотоксины, факторы, которые обусловливают хемотаксис и усиливают фагоцитоз, защищают фагоциты от повреждения, ингибируют миграцию макрофагов и др. Патофизиологическая фаза выражается в развитии воспаления под влиянием медиаторов Т-лимфоцитов и непосредственного (прямого) их действия.

Последовательность событий, приводящих к проявлению реакции, складывается из следующих этапов.

Первичное внедрение антигена в организм приводит к на­коплению специфических CD4 Т-клеток воспаления (Тн1). При повторном подкожном проникновении антигена происходит его захват регионально локализованными тканевыми макрофагами. Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность. Предсуществуюшие антигенспецифические ТН1-клетки вза­имодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага — ключевое событие для последующего развития всей реакции ГЗТ. После прошедшего взаимодействия Т-клетки воспаления начинают секрецию целого набора цитокинов: фактора, подавляющего миграцию макрофагов (макрофагингибирующего фактора — МИФ), макрофагального хемотаксического фактора (МХФ), интерферона-у и интерферона-p (ИФН-у и ИНФ-Р), ФНО-р, интерлейкина-З (ИЛ-3) и гранулоцитарно-макрофагаль - ного колониестимулируюшего фактора (ГМ-КСФ).

4. Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. МИФ и МХФ привлекают в зону проникновения антигена дополнительные фагоцитирующие клетки. ИФН-у активирует макрофаги, которые усиливают продукцию медиаторов воспаления.

Рис. 16.2. CD4 Т-клетки воспаления (Тн1) — основные участки реакции гиперчувствителыюсги замедленного типа

В результате первичной иммунизации накапливаются зрелые CD4 Т-клетки воспаления.

При повторном введении антигена происходит его презентация в иммуногенной - форме на поверхности макрофага.

Зрелые CD4 Т-клетки, распознав антиген, начинают продукцию набора цитокинов, которые организуют очаг воспаления в зоне проникновения антигена.

ИЛ-3 — интерлейкин-3;

ГМ-КСФ — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор;

ФНО-р — фактор некроза опухолей ;

ИФН-у — интерферон-у;

МИФ — макрофагингибирующий фактор;

МХФ — макрофагальный хемотаксический фактор;

СКК — стволовая кроветворная клетка

ФНО-р определяет локальное тканевое повреждение и усиливает экспрессию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспаления, способствуя тем самым более легкому поступлению дополнительных клеток воспаления. И, наконец, ИЛ-3 и ГМ-КСФ как факторы гемопоэтической дифференцировки обеспечивают созревание моноцитов из прекурсоров костного мозга. Вновь образующиеся моноциты-макрофаги, мигрируя в зону воспаления, компенсируют убыль тех макрофагов, которые, выполнив свою функцию, разрушаются.

Все эти процессы, направленные на изоляцию патогена (или какого-либо иного антигена), завершаются за 24-48 часов формированием воспалительного очага.

В заключение следует подчеркнуть, что. провести резкую грань между реакциями ГНТ и ГЗТ невозможно. Вначале, по-видимому, формируется ГЗТ как Т-клеточная реакция организма на аллерген, а после выработки иммуноглобулинов — проявляется в виде ГНТ. Возможно, обе реакции развиваются параллельно и независимо одна от другой. В ответ на повторное воздействие аллергена у разных животных возникает то ГНТ, то ГЗТ либо обе реакции гиперчувствительности одновременно.

Патогенез и характер проявления анафилаксии и инфекционной аллергии

В возникновении различных типов аллергий ведущее значение принадлежит индивидуальной резистентности организма человека, т. е. склонности к развитию гиперчувствительности обусловлена его конституциональной особенностью. В процессе жизни этот особый характер реагирования может в значительной мере изменяться, что хорошо прослежено у людей разных возрастов в отношении пищевых аллергенов. Полное исчезновение пищевых идиосинкразий при половом созревании говорит, в пользу того, что определяющую роль в создании аллергического фона играют нервная и гормональная системы. О том же свидетельствует глубокая аллергическая перестройка организма при стрессовых ситуациях, многих соматических и нервных болезнях. Есть, однако, ряд аллергий, доминирующую роль в развитии которых играет характер аллергена. К ним в первую очередь относятся анафилаксии, в частности анафилактический шок, и инфекционная аллергия, являющиеся классическими реакциями гиперчувствительности немедленного и замедленного типов на разнообразные аллергены неинфекционного (белок животных) и инфекционного (микробные антигены) происхождения.

Анафилаксия Анафилаксия (греч. anaphylaxis — беззащитность) представляет собой реакцию ГНТ, которая возникает при повторном парентеральном введении аллергена (анафилактогена), обычно сывороточного белка или антибиотика.

Виды        анафилаксии По признаку генерализации различают общую и местную анафилаксию, а по способу приобретения — активную и пассивную.

Общая анафилаксия проявляется как системная реакция, нарушающая жизнедеятельность всего организма, а местная — как локальная, ограниченная определенным участком кожи, ткани, органа.

Активная анафилаксия является следствием выработки антител под влиянием аллергена, а пассивная — результатом пассивной передачи иммунных сывороток (иммуноглобулинов) от сенсибилизированных доноров.

Характеристика анафилактического шока

Самой тяжелой формой общей (системной, активной) анафилаксии является анафилактический шок. Легче всего его вызвать у морских свинок, сенсибилизируя их лошадиной сывороткой. Вводят ее подкожно, внутрибрюшинно или внутривенно. Отмечено, что сенсибилизация животных происходит тем быстрее, чем меньше доза антигена. Эффективной дозой является даже 0,000001 мл сыворотки. Готовность животных отвечать анафилактическим шоком возникает спустя 9-12 дней инкубации и совпадает с моментом появления антител в крови.

Реализуется шок при соблюдении двух условий:

1) повторная иди разрешающая доза сыворотки должна превышать сенсибилизирующую в 10— 100 раз и быть не менее 0,1 мл;

2) для развития шока разрешающую дозу антигена необходимо вводить в кровоток (внутривенно или внутрисердечно).

Проявление анафилактического шока Картина шока у животных одного и того же вида одинакова и не зависит от природы антигена, которым сенсибилизи        руют и воспроизводят анафилаксию. Так, у морской свинки при возникновении анафилактического шока вначале появляются возбуждение, одышка, затрудненное дыхание, далее, после конвульсивных прыжков и судорог, животное падает и погибает при явлениях непроизвольных дефекации и мочеиспускания. При вскрытии отмечаются резкая эмфизема легких вследствие спазма гладкой мускулатуры бронхов, кровоизлияния в слизистые и серозные оболочки. У других животных внешние признаки анафилактического шока такие же, как у свинок, однако патоло - гоанатомическая картина в связи с неодинаковым распределением в органах и тканях гладкой мускулатуры существенно различается. Так, у кроликов спазмируются легочные артерии и расширяется правый желудочек сердца, а у собак — печеночные вены, что приводит к застойным явлениям в печени и увеличению ее массы.

У человека при возникновении анафилактического шока учащается пульс, повышается температура тела, возникает одышка, появляются судороги, отеки, боли в суставах, высыпания, резко нарушается деятельность сердечно-сосу дистой системы. Смерть от анафилаксии наступает редко.

Наиболее часто острая аллергическая реакция в виде анафи­лактического шока проявляется к пенициллину. Он действует как гаптен. Введенный в организм пенициллин образует ковалентную связь с аминогруппой собственных белков пациента. Такой сформировавшийся конъюгат активирует ответ Т-клеток к белковому носителю и В-клетки — к антибиотику. Результатом будет анафилактический шок.

Механизм анафилактиче ского шока        

В патогенезе анафилактического шока различают обычные для аллергической реакции ГНТ три стадии. В иммунологической фазе происходит взаимодействие аллергена с IgE и Ig G.