H - Периоперационные осложнения трансплантации

H - 15: Дисфункция аллотрансплантата

Почечно-сосудисто-костная ось при минеральных и костных нарушениях при хронической болезни почек

Seifert, Michael E. MD; Hruska, Keith A. MD

1 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, Southern Illinois University, Springfield, IL.

2 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, Washington University, St. Louis, MO.

Корреспонденцию направлять: Michael E. Seifert, MD, Division of Pediatric Nephrology, UAB School of Medicine, Lowder 516, 1600 7th Avenue South, Birmingham, AL 35233. (*****@***uab. edu).

Журнал: Transplantation

Год: 2016 / Месяц: Март

Том: 100

Страницы: 497 – 505

DOI: 10.1097/TP.0000000000000903

РЕЗЮМЕ

В последние 25 лет достигнуто значительное улучшение показателей краткосрочной выживаемости пациента и аллотрансплантата после трансплантации почки. Долгосрочная выживаемость пациента и аллотрансплантата по-прежнему ограничивается сердечно-сосудистыми заболеваниями и хроническим повреждением аллотрансплантата, среди прочих факторов. Сердечно-сосудистые заболевания остаются значимым фактором смертности при хронической болезни собственной почки, также как сердечно-сосудистая смертность при хронической болезни почек, которая более чем в два раза превышает аналогичный показатель в общей популяции. Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек (МКН-ХБП) представляют собой синдром, недавно введенный в употребление в целях объединения патофизиологических механизмов, лежащих в основе биохимических, скелетных и сердечно-сосудистых нарушений, возникающих в результате разрыва сложных биологических систем между почками, скелетной и сердечно-сосудистой системами при болезни собственной и трансплантированной почки. МКН-ХБП является уникальным синдромом, специфичным для болезни почек, содержащим новые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний,  воздействие которого выходит далеко за рамки традиционных определений почечной остеодистрофии и гиперпаратиреоза. В данном обзоре рассматриваются современные данные по патофизиологии МКН-ХБП, включая новые концепции, подчеркивающие значимость цирукулирующих патогенных факторов, высвобождающихся из поврежденной почки, которые напрямую приводят к развитию сердечно-сосудистых заболеваний при хронической болезни собственной и трансплантированной почки, наряду с потенциальным вовлечением механизмов хронического повреждения аллотрансплантата и васкулопатии.

КОММЕНТАРИИ

Риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с ХБП, не может быть в полной мере отнесен к традиционным факторам риска, таким как курение, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия и сахарный диабет.

Нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП включают гиперфосфатемию, жесткость сосудистой стенки, кальцификацию сосудов и фактор роста-фибробластов 23 (FGF23), которые являются компонентами прогрессирующего нарушения системных биологических связей между почками, скелетной и сердечно-сосудистой системами, известного как синдром минеральных и костных нарушений при хронической болезни почек (МКН-ХБП).

Цель данного обзора заключалась в кратком рассмотрении патофизиологии МКН-ХБП и выделении новых концепций патогенеза, которые подчеркивают его значимость для трансплантации почки.

МКН-ХБП определяется как нарушение системных биологических связей между поврежденной почкой, скелетной и сердечно-сосудистой системами, которое оказывает выраженное отрицательное воздействие на выживаемость при хронической болезни собственной и трансплантированной почки. Несмотря на коррекцию многих метаболических нарушений, связанных с прогрессирующей ХБП, трансплантация почки не может полностью нивелировать риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с ХБП, вследствие присутствия остаточных процессов, связанных с МКН-ХБП, и/или в связи с повторным развитием синдрома МКН-ХБП при снижении функции аллотрансплантата. Недавние открытия, сделанные в междисциплинарных научных исследованиях, позволили вывести новую парадигму, согласно которой повреждение почки напрямую приводит к поражению скелетной и сердечно-сосудистой систем в результате выработки циркулирующих патогенных факторов при попытке восстановления почечной функции, включая соединения, которые ингибируют канонический Wnt сигнальный путь и стимулируют эндотелиально-мезенхимальный переход, – процессы, которые вовлечены в хроническое повреждение аллотрансплантата, а также в развитие сердечно-сосудистых заболеваний.