Отдельного внимания заслуживает влияние изученных ЛС на устойчивость к острой гипоксической гипоксии, которая в большинстве случаев возрастала (рисунок 2). Было установлено, что мексидол вызывал наиболее выраженное увеличение латентности асфиксической гибели животных. Несколько меньшей антигипоксической активностью обладали эмоксипин и α-ЛК. Реамберин вообще не оказывал влияния на устойчивость к острой гипоксической гипоксии. Полученные данные хорошо соотносятся с влиянием изученных ЛС на показатели ТТГ, что иллюстрируется обратной корреляцией между стандартизованными показателями латентности асфиксической гибели и показателями гликемии через 2 часа после сахарной нагрузки (rs = - 0,601, p = 0,039) и свидетельствует о значительном вкладе антигипоксического действия исследуемых ЛС в реализацию их сахароснижающего эффекта.
Установленные на этапе предварительных экспериментов факты являются достаточным основанием для предположения о потенциальной эффективности производных 3-ОП и ЯК как средств коррекции диабетических нарушений углеводного и липидного обмена, обусловливающих повреждение церебральных структур и сопутствующие расстройства высших интегративных функций мозга. Для изучения такой возможности мы избрали модель аллоксанового диабета, которая является предпочтительной для изучения оксидативных механизмов патогенеза СД в эксперименте (Lenzen S. The mechanisms of alloxan - and streptozotocin-induced diabetes // Diabetologia. 2008. Vol. 51. P. 216-226.). Данный выбор был обусловлен общеизвестными представлениями об антиоксидантной активности эмоксипина, реамберина, мексидола и α-ЛК в качестве важнейшего механизма их терапевтического действия.
Было установлено, что через 96 ч после однократного введения диабетогенной дозы аллоксана у крыс развивались отчетливые признаки оксидативного стресса. Это проявилось достоверным нарастанием большинства категорий продуктов ПОЛ с параллельным снижением концентрации α-ТК в сыворотке крови крыс. При этом развивалось более чем трехкратное нарастание гликемии, слабовыраженное снижение уровня ОХС и нарастание триглицеридемии более чем в 1,5 раза относительно контрольных значений. Высокая тяжесть метаболических расстройств на фоне проявлений окислительного стресса иллюстрируется гибелью 25% животных в период с 72 до 96 часов после инъекции диабетогена.
В последующем, через 10 дней после аллоксановой интоксикации, отмечено постепенное смягчение проявлений окислительного стресса и нарушений углеводного обмена с сопутствующим снижением летальности больных животных, которая в период с 4-х по 10-е сутки составила лишь 11,3%. Однако у больных крыс сохранялась гипертриглицеридемия и отмечалась инверсия раннего гипохолестеринемического эффекта аллоксановой интоксикации. Это проявилось достоверным увеличением содержания ОХС сыворотки крови на 12% относительно интактного контроля.
Через 17 дней после введения аллоксана наблюдалось дальнейшее снижение уровня продуктов ПОЛ в крови и слабовыраженное смягчение гипергликемии. На этом фоне отмечалось существенное нарастание концентрации фруктозамина и наибольшая выраженность дислипидемических расстройств, что проявилось приростом холестеринемии на 61% и двукратным увеличением концентрации ТГ в сыворотке крови больных крыс по сравнению с интактным контролем.
Анализ морфологических признаков поражения ЦНС выявил существенную убыль терминально дифференцированных клеток нейроэктодермального происхождения в корковых структурах уже через 96 часов после затравки аллоксаном. Это проявилось уменьшением числа олигодендроцитов, астроцитов и микроглиоцитов в поверхностных слоях первичной соматосенсорной коры, а также процентной доли пирамидных и корзинчатых нейронов в поле СА1 гиппокампа. Следует подчеркнуть, что в гиппокампе существенно возрастала доля липофусцинсодержащих нейронов, что иллюстрирует важную роль оксидативного стресса в раннем диабетическом поражении палеокортекса при аллоксановом диабете.
В дальнейшем, в период с 4-го по 10-й день, в поверхностных слоях соматосенсорной коры больных животных отмечалась прогрессирующая убыль нейронов и астроцитов. Менее выраженные морфологические проявления отмечались в структурах гиппокампа, который характеризовался уменьшением тигроидной зернистости нейронов. К 10-му дню после затравки аллоксаном диабетическое поражение ЦНС распространилось на диэнцефальные структуры. Об этом свидетельствовала убыль числа нейронов с одновременным нарастанием количества астроцитов и олигодендроцитов в ПВЯ гипоталамуса.
В период с 10-х по 17-е сутки после индукции аллоксанового диабета наблюдалось дальнейшее прогрессирование морфологических проявлений ДЭ, достигших к заключительному этапу эксперимента максимальной выраженности. В соматосенсорной коре и ПВЯ больных крыс наблюдалась убыль нейронов и всех категорий глиоцитов. Наименее выраженные сдвиги клеточного состава в виде уменьшения числа олигодендроцитов и микроглиоцитов были зарегистрированы в поле СА1 гиппокампа. Содержание липофусцин-позитивных нейронов было существенно повышено в неокортексе и, особенно, в палеокортекса, где оно возросло более чем двукратно.
Расстройства метаболизма у животных с аллоксановым диабетом сопровождались ярко выраженными нарушениями мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения. Уже через 96 часов после введения аллоксана у животных на 57% снижалась двигательная активность, на 64% - исследовательская и на 61% - ориентировочная. Параллельно отмечалось уменьшение груминга и качества формирования УРАИ (в 1,8 раза в обоих случаях) и небольшое (на 8%), но статистически значимое нарастание показателя анксиогенной дефекации. Через 10 дней после введения аллоксана у крыс сохранялись выраженные расстройства поведения в «открытом поле» на фоне двукратного уменьшения показателя качества формирования УРАИ. Одновременно наблюдалось нарастание параметров груминга (на 124%) и дефекации (на 264%), отражающих развитие тревоги. Через 17 дней после индукции диабета угнетение двигательной, исследовательской и ориентировочной активности крыс в «открытом поле» стало еще более глубоким, составив% от значений интактного контроля. На заключительной стадии исследования у больных крыс сохранялся высокий уровень тревоги, а показатель качества формирования УРАИ уменьшился в 2,6 раза. Снижение активности животных в «открытом поле» на всех сроках эксперимента следует рассматривать в качестве компенсаторной реакции, направленной на ограничение ДЭ-обусловленной убыли нейронов и глиоцитов в изученных церебральных структурах. Особенно ярко это проявилось на последнем этапе эксперимента (через 17 дней после введения аллоксана). В этот период наблюдалась отрицательная корреляция между двигательной активностью и содержанием нейронов в ПВЯ (rs = - 0,482; р = 0,031) и IV-VI слоях поля Par 1 (rs = - 0,569; р = 0,009) крыс с аллоксановым диабетом. Установленные изменения клеточного состава кортикальных и диэнцефальных структур, сопровождающиеся нарушениями поведения и условнорефлекторного обучения на фоне выраженной гипергликемии, вполне укладываются в рамки представлений о ДЭ (Kodl T., Seaquist E. R. Cognitive dysfunction and diabetes mellitus // Endocrine Reviews. 2008. Vol. 29, № 4. P. 494-511.).
Применение исследованных ЛС корригировало нарушения углеводного обмена у крыс с аллоксановым диабетом (таблица 5). В первую очередь следует подчеркнуть высокую терапевтическую эффективность производных 3-ОП (эмоксипина и мексидола), все дозы которых значимо (в 1,5 – 2,5 раза) уменьшали гипергликемию при 7-ми и 14-ти кратном введении. Наиболее выраженное нормализующее влияние на углеводный обмен оказал мексидол, который явился единственным препаратом, достоверно снизившим концентрацию ФА в сыворотке крови больных крыс с 38,08±5,82 до 22,82±5,40 мкМоль/1 г альбумина (p = 0,04) при семикратном введении минимальной дозы. Эмоксипин несколько уступал мексидолу по способности корригировать гипергликемию при аллоксановом диабете, что проявилось транзиторным увеличением содержания ФА в крови больных животных с 38,08±5,82 до 47,68±2,57 мкМоль/1г альбумина (p = 0,005) в результате 7-кратного введения его максимальной дозы. Наименее выраженное корригирующее влияние на показатели гликемии оказал реамберин, проявивший сахароснижающее действие лишь при однократном введении ЭСТД крысам с аллоксановым диабетом. α-ЛК снижала гипергликемию только при 14-кратном введении во всем диапазоне исследованных доз. Полученные данные позволяют считать, что эмоксипин и мексидол способны вызывать более быструю нормализацию углеводного обмена в сравнении с α-ЛК. Совокупность исследованных ЛС характеризовалась прямой зависимостью между способностью улучшать параметры ТТГ у интактных животных и корригировать гликемию при аллоксановом диабете (rs = 0,657; р = 0,020).
Не столь однозначным оказывалось влияние изученных ЛС на показатели липидемии (таблица 5). Это положение иллюстрируется данными о липидемических эффектах наиболее эффективного сахароснижающего средства из группы производных 3-ОП – мексидола. Было установлено уменьшение выраженности гипертриглицеридемии при 7-кратном применении его минимальной дозы, при однократном и 14-кратном использовании ЭСТД, а также при разовом введении максимальной дозы данного препарата. Вместе с тем, однократное применение минимальной дозы мексидола не только не вызывало уменьшения гипертриглицеридемии, но, наоборот, способствовало ее значимому усугублению. Эмоксипин, в отличие от мексидола, вызывал однозначное снижение концентрации ТГ при 7-кратном применении минимальной дозы и однократном применении ЭСТД. Установленные факты свидетельствуют о том, что наличие ЯК в составе мексидола может оказывать неблагоприятное влияние на липидемию. Производные 3-ОП (эмоксипин и мексидол) оказывали однонаправленное гипохолестеринемическое действие во всех изученных дозах. При этом эмоксипин уменьшал показатели холестеринемии при 7-кратном применении минимальной дозы и 14-кратном введении относительно высоких доз (ЭСТД и 2 ЭСТД). У мексидола диапазон режимов дозирования, оказывающих значимое гипохолестеринемическое действие, оказался гораздо шире, чем у эмоксипина. Наиболее ярко это проявилось при использовании максимальной дозы мексидола, все режимы введения которой достоверно снижали уровень холестеринемии. Кроме того, аналогичное действие мексидола проявлялось при 7-ми и 14-кратном введении минимальной дозы и при 14-кратном введении ЭСТД.
Действие на липидный обмен изолированного производного ЯК (реамберина) качественно отличалось от эффектов остальных препаратов, так как он в подавляющем большинстве случаев вызывал усугубление дислипидемии у крыс с аллоксановым диабетом. Статистически значимое нарастание уровня триглицеридов наблюдалось при 14-кратном введении минимальной дозы, 7-ми и 14-кратном использовании средней дозы, а также однократном введении максимальной дозы реамберина. Кроме того, реамберин не только не корригировал гиперхолестеринемию, но, наоборот, способствовал ее достоверному усугублению при однократном введении минимальной дозы. Лишь при единственном режиме введения (однократное применение ЭСТД) реамберин вызывал значительное снижение триглицеридемии одновременно с сахароснижающим действием. Полученные данные позволяют предположить, что оптимальная коррекция метаболических расстройств при СД под действием реамберина может быть достигнута при кратковременном использовании его средних терапевтических доз.
α-ЛК оказывала однозначное позитивное влияние на расстройства липидного обмена у крыс с аллоксановым диабетом. При однократном использовании препарата гипотриглицеридемическое действие отмечалось во всех дозах, а гипохолестеринемическое - лишь в максимальной дозировке. Удлинение курса экспериментальной терапии до 14 дней приводило к более существенному уменьшению уровня триглицеридов и ОХС в сыворотке крови больных животных во всем диапазоне использованных доз. Это иллюстрирует кумулятивный характер гиполипидемического действия α-ЛК.
В целом, результаты изучения влияния исследованных ЛС на расстройства метаболизма при аллоксановом диабете свидетельствуют о том, что отечественные производные 3-оксипиридина, и особенно мексидол, не уступают эталонному средству лечения диабетических нейропатий (α-ЛК) по способности корригировать дислипидемию и превосходят α-ЛК по корригирующему эффекту в отношении гипергликемии.
Таблица 5 – Влияние α-липоевой кислоты, производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на показатели гликемии, липидемии и перекисного окисления липидов в сыворотке крови крыс с экспериментальным сахарным диабетом (М±m)
Показатели Группа, Кратность | n | Гликемия | Липидемия | Перекисное окисление липидов | |||||
Глюкоза (мМоль/л) | ОХС (мМоль/л) | ТГ (мМоль/л) | ДК[ г] ( е. и.о.) | КД и СТ[ г] (е. и.о.) | ДК[ и] (е. и.о.) | КД и СТ[ и] (е. и.о.) | |||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
Эмоксипин | |||||||||
Интакт- ный контроль | 1 | 11 | 4,61±0,43 | 2,05±0,14 | 0,71±0,12 | 0,57±0,04 | 0,17±0,02 | 0,57±0,02 | 0,40±0,03 |
7 | 10 | 4,67±0,23 | 1,70±0,14 | 0,48±0,06 | 0,79±0,04 | 0,14±0,02 | 0,69±0,02 | 0,40±0,03 | |
14 | 11 | 5,59±0,42 | 1,25±0,12 | 0,34±0,04 | 0,73±0,04 | 0,08±0,04 | 0,60±0,02 | 0,43±0,02 | |
Аллокса- новый диабет | 1 | 11 | 17,77±2,55* | 1,63±0,12* | 0,90±0,23 | 0,64±0,03 | 0,13±0,03 | 0,60±0,03 | 0,42±0,03 |
7 | 11 | 12,21±1,27* | 2,03±0,15 | 0,81±0,16* | 0,71±0,02 | 0,11±0,03 | 0,64±0,01 | 0,39±0,02 | |
14 | 10 | 14,19±1,30* | 2,00±0,13* | 0,75±0,15* | 0,74±0,02 | 0,07±0,01* | 0,57±0,03 | 0,42±0,01 | |
½ ЭСТД (6,25мг/кг) | 1 | 11 | 14,47±2,88 | 1,69±0,15 | 0,85±0,30 | 0,64±0,04 | 0,13±0,04 | 0,65±0,02 | 0,42±0,03 |
7 | 12 | 6,43±0,58** | 1,72±0,05** | 0,48±0,06** | 0,81±0,03** | 0,17±0,02 | 0,57±0,03** | 0,42±0,02 | |
14 | 10 | 9,88±2,11** | 1,66±0,11 | 0,48±0,04 | 0,84±0,05** | 0,12±0,02 | 0,58±0,03 | 0,46±0,03** | |
ЭСТД (12,5мг/кг) | 1 | 11 | 10,95±2,93 | 1,70±0,09 | 0,51±0,08** | 0,68±0,04 | 0,18±0,04 | 0,65±0,04 | 0,46±0,03 |
7 | 10 | 6,49±0,64** | 1,75±0,12 | 0,68±0,17 | 0,81±0,03** | 0,15±0,02 | 0,70±0,02** | 0,38±0,03 | |
14 | 10 | 5,70±0,44** | 1,60±0,06** | 0,47±0,05 | 0,84±0,04 | 0,12±0,02** | 0,60±0,03 | 0,45±0,01 | |
2 ЭСТД (25 мг/кг) | 1 | 11 | 11,05±3,28 | 1,60±0,14 | 0,67±0,15 | 0,67±0,04 | 0,18±0,03 | 0,64±0,03 | 0,47±0,03 |
7 | 12 | 7,97±2,00** | 1,76±0,12 | 0,79±0,13 | 0,71±0,02 | 0,08±0,01** | 0,65±0,02 | 0,40±0,01 | |
14 | 10 | 6,10±0,72** | 1,31±0,08** | 0,40±0,06 | 0,77±0,01 | 0,11±0,03 | 0,59±0,03 | 0,45±0,02 | |
Реамберин | |||||||||
Интакт- ный контроль | 1 | 10 | 4,55±0,48 | 1,99±0,13 | 0,70±0,09 | 0,62±0,04 | 0,17±0,02 | 0,62±0,01 | 0,40±0,01 |
7 | 10 | 4,68±0,40 | 1,61±0,14 | 0,71±0,08 | 0,80±0,03 | 0,12±0,02 | 0,59±0,03 | 0,33±0,03 | |
14 | 10 | 5,81±0,22 | 1,42±0,06 | 0,55±0,06 | 0,76±0,02 | 0,20±0,02 | 0,66±0,02 | 0,46±0,02 | |
Аллокса- новый диабет | 1 | 10 | 15,79±3,20* | 1,74±0,15 | 1,14±0,17* | 0,70±0,03 | 0,16±0,03 | 0,66±0,02 | 0,45±0,03 |
7 | 11 | 14,74±2,87* | 1,69±0,15 | 0,67±0,11 | 0,82±0,04 | 0,10±0,02* | 0,65±0,01 | 0,40±0,02 | |
14 | 11 | 14,64±0,78* | 1,65±0,14* | 0,80±0,14* | 0,76±0,03 | 0,20±0,01 | 0,65±0,01* | 0,45±0,02 | |
½ ЭСТД (12,5мл/кг) | 1 | 10 | 7,91±2,95 | 1,83±0,28** | 0,89±0,39 | 0,63±0,04 | 0,15±0,03 | 0,63±0,03 | 0,45±0,03 |
7 | 11 | 7,70±1,42 | 1,55±0,09 | 0,89±0,12 | 0,81±0,04 | 0,07±0,01** | 0,59±0,02** | 0,42±0,02 | |
14 | 10 | 8,02±0,35 | 1,58±0,12 | 1,35±0,04** | 0,77±0,02 | 0,17±0,02 | 0,66±0,01** | 0,43±0,01 | |
ЭСТД (25 мл/кг) | 1 | 10 | 6,32±1,23** | 1,57±0,13 | 0,41±0,09** | 0,64±0,04 | 0,20±0,03 | 0,65±0,02 | 0,45±0,02 |
7 | 13 | 11,54±1,91 | 1,72±0,08 | 1,22±0,17** | 0,80±0,02 | 0,10±0,02 | 0,63±0,02** | 0,39±0,01** | |
14 | 10 | 12,30±0,47 | 1,76±0,12 | 1,08±0,05** | 0,76±0,02 | 0,19±0,02 | 0,67±0,01** | 0,45±0,02 | |
2 ЭСТД (50 мл/кг) | 1 | 10 | 11,60±2,83 | 1,95±0,24 | 1,56±0,84** | 0,62±0,04 | 0,18±0,03 | 0,62±0,03 | 0,47±0,02 |
7 | 11 | 9,67±2,36 | 1,56±0,07 | 0,66±0,07 | 0,82±0,05 | 0,09±0,02 | 0,61±0,03** | 0,38±0,03 | |
14 | 10 | 10,31±0,41 | 1,78±0,13 | 0,89±0,09 | 0,78±0,02 | 0,22±0,03** | 0,67±0,02** | 0,46±0,02 | |
Мексидол | |||||||||
Интакт- ный контроль | 1 | 13 | 4,33±0,47 | 1,75±0,10 | 0,42±0,03 | 0,60±0,05 | 0,05±0,01 | 0,50±0,04 | 0,26±0,03 |
7 | 10 | 4,67±0,23 | 1,70±0,14 | 0,48±0,06 | 0,79±0,04 | 0,14±0,02 | 0,69±0,02 | 0,40±0,03 | |
14 | 11 | 5,59±0,42 | 1,25±0,12 | 0,34±0,04 | 0,73±0,04 | 0,08±0,04 | 0,60±0,02 | 0,43±0,02 | |
Аллокса- новый диабет | 1 | 11 | 10,33±1,84* | 2,06±0,56 | 0,74±0,46* | 0,62±0,04 | 0,05±0,01 | 0,45±0,04 | 0,23±0,02 |
7 | 11 | 12,21±1,27* | 2,03±0,15 | 0,81±0,16* | 0,71±0,02 | 0,11±0,03 | 0,64±0,01 | 0,39±0,02 | |
14 | 10 | 14,19±1,30* | 2,00±0,13* | 0,75±0,15* | 0,74±0,02 | 0,07±0,01* | 0,57±0,03 | 0,42±0,01 | |
½ ЭСТД (12,5мг/кг) | 1 | 11 | 13,93±2,88 | 1,89±0,20 | 0,82±0,44** | 0,61±0,04 | 0,04±0,02 | 0,46±0,05 | 0,22±0,03 |
7 | 11 | 6,98±0,55** | 1,65±0,06** | 0,55±0,15** | 0,79±0,04 | 0,11±0,02 | 0,63±0,02 | 0,39±0,01 | |
14 | 10 | 5,74±0,71** | 1,45±0,10** | 0,46±0,09 | 0,81±0,04 | 0,10±0,02 | 0,61±0,03 | 0,47±0,01** | |
ЭСТД (25 мг/кг) | 1 | 11 | 8,19±2,14 | 1,87±0,15 | 0,43±0,13** | 0,66±0,05 | 0,05±0,02 | 0,44±0,06 | 0,21±0,03** |
7 | 10 | 6,08±0,39** | 1,78±0,09 | 0,62±0,10 | 0,70±0,03 | 0,11±0,03 | 0,65±0,04** | 0,43±0,04 | |
14 | 10 | 8,22±1,80** | 1,63±0,10** | 0,44±0,04** | 0,77±0,03** | 0,07±0,02 | 0,56±0,03 | 0,45±0,01 | |
2 ЭСТД (50 мг/кг) | 1 | 11 | 11,46±2,39 | 1,69±0,12** | 0,58±0,18** | 0,69±0,05 | 0,10±0,02** | 0,58±0,03** | 0,27±0,02 |
7 | 10 | 7,26±0,74** | 1,68±0,07** | 0,62±0,13 | 0,77±0,03 | 0,12±0,02 | 0,55±0,04** | 0,39±0,02 | |
14 | 10 | 6,17±0,31** | 1,44±0,09** | 0,44±0,06 | 0,74±0,02 | 0,14±0,03 | 0,61±0,02 | 0,46±0,01 | |
Продолжение таблицы 5 | |||||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
a-Липоевая кислота | |||||||||
Интакт- ный контроль | 1 | 13 | 4,33±0,47 | 1,75±0,10 | 0,42±0,03 | 0,60±0,05 | 0,05±0,01 | 0,50±0,04 | 0,26±0,03 |
7 | 10 | 4,68±0,40 | 1,61±0,14 | 0,71±0,08 | 0,80±0,03 | 0,12±0,02 | 0,59±0,03 | 0,33±0,03 | |
14 | 10 | 5,81±0,22 | 1,42±0,06 | 0,55±0,06 | 0,76±0,02 | 0,20±0,02 | 0,66±0,02 | 0,46±0,02 | |
Аллокса-новый диабет | 1 | 15 | 10,33±1,84* | 2,06±0,56 | 0,74±0,46* | 0,62±0,04 | 0,05±0,01 | 0,45±0,04 | 0,23±0,02 |
7 | 11 | 14,74±2,87* | 1,69±0,15 | 0,67±0,11 | 0,82±0,04 | 0,10±0,02* | 0,65±0,01 | 0,40±0,02 | |
14 | 11 | 14,64±0,78* | 1,65±0,14* | 0,80±0,14* | 0,76±0,03 | 0,20±0,01 | 0,65±0,01* | 0,45±0,02 | |
½ ЭСТД (25 мг/ кг) | 1 | 12 | 15,16±3,63 | 1,88±0,12 | 0,53±0,09** | 0,67±0,04 | 0,06±0,02 | 0,53±0,04 | 0,22±0,03 |
7 | 13 | 8,75±1,41 | 1,52±0,07 | 0,70±0,08 | 0,84±0,03 | 0,08±0,01 | 0,62±0,02 | 0,36±0,02** | |
14 | 10 | 7,31±0,34** | 1,51±0,09** | 0,33±0,03** | 0,72±0,02 | 0,21±0,03 | 0,69±0,00** | 0,48±0,01 | |
ЭСТД (50 мг/кг) | 1 | 12 | 11,23±2,57 | 1,69±0,12 | 0,33±0,06** | 0,63±0,04 | 0,06±0,01 | 0,53±0,04 | 0,24±0,02 |
7 | 11 | 8,84±1,58 | 1,43±0,09 | 0,67±0,10 | 0,84±0,03 | 0,10±0,02 | 0,62±0,03** | 0,40±0,03 | |
14 | 10 | 6,73±0,38** | 1,54±0,08** | 0,37±0,05** | 0,78±0,03 | 0,23±0,03** | 0,68±0,01** | 0,43±0,01 | |
2 ЭСТД (100 мг/кг) | 1 | 11 | 12,51±3,26 | 1,70±0,10** | 0,56±0,09** | 0,63±0,05 | 0,06±0,02** | 0,53±0,05 | 0,24±0,03 |
7 | 12 | 12,97±2,13 | 1,57±0,08 | 0,50±0,06 | 0,76±0,03 | 0,10±0,01 | 0,59±0,02** | 0,34±0,02** | |
14 | 11 | 6,65±0,29** | 1,46±0,11** | 0,26±0,03** | 0,77±0,02 | 0,20±0,03 | 0,68±0,01** | 0,43±0,01 | |
Примечание - 1) Содержание продуктов перекисного окисления липидов представлено в виде индексов окисления (е. и.о.) ДК – Е232/Е220 ; КД и СТ – Е278/Е220. Буквенные подиндексы ( г ) и ( и ) обозначают, соответственно гептановую и изопропанольную фазы липидного экстракта. 2) * - p<0,05 по сравнению с интактным контролем; ** - p< 0,05 по сравнению с контрольной группой животных с аллоксановым диабетом. | |||||||||
Оценка динамики состояния системы «ПОЛ – АОЗ» в крови животных с аллоксановым диабетом под действием изученных ЛС позволяет усомниться в однозначно антиоксидантной основе их действия (таблица 5). Однократное введение исследованных препаратов лишь в одном случае вызвало слабовыраженное, но достоверное уменьшение содержания циркулирующих липопероксидов. Это касается применения средней дозы мексидола, которая привела к уменьшению уровня изопропанолрастворимых КД и СТ в крови крыс с аллоксановым диабетом. Однократное использование максимальной дозы мексидола вызвало отчетливый и сильно выраженный прооксидантный эффект, проявившийся параллельным нарастанием уровня изопропанолрастворимых ДК и, особенно, гептанрастворимых КД и СТ. Применение максимальной дозы α-ЛК также вызвало достоверный прооксидантный эффект по критерию увеличения уровня гептанрастворимых КД и СТ. Эмоксипин и реамберин не оказали ПОЛ-модулирующего влияния при однократном применении у крыс с аллоксановым диабетом.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 |
