Обострение ХОБЛ: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров (стр. 5 )

Уровень H-FABP (>1600 пг/мл) был повышен у 92,5% больных (медиана 8930,7; IQR 4166,7-4387,0 пг/мл).

Рис. 10. Уровни H-FABP и Tn I у больных с обострением ХОБЛ.

Повышение TnI (>0,5 нг/мл) отмечалось в 21,3% случаях (медиана 0,96; IQR 0,72-12,3 нг/мл). Уровень H-FABP значимо повышался у больных с ОИМ по сравнению с группой ИНДП (р=0,003), других различий не обнаружено. Различий по уровню Tn I между группами не обнаружено (рис. 10)

Анализ значимых корреляционных коэффициентов в группах в зависимости от основной причины обострения ХОБЛ представлен на рис. 11.

Рис. 11. Взаимосвязь маркеров с другими параметрами у больных с обострением ХОБЛ.

Для прогнозирования значимости маркеров при неблагоприятных исходах построены кривые ROC (рис.12). Площадь под кривой ROC при прогнозировании госпитального летального исхода для BNP-fragment составила 0,%ДИ 0,729-0,626, p<0,0001, чувствительность 0,789, специфичность 0,787); для H-FABP - 0,%ДИ 0,673-0,945, p<0,0001, чувствительность 0,737, специфичность 0,869).

Рис 12. Кривые ROC для BNP-fragment, H-FABP при прогнозировании летальных исходов у больных с обострением ХОБЛ.

При расчете модели пропорциональных рисков (регрессии Кокса) независимыми предикторами 30-дневной летальности явились уровни BNP - fragment (ОШ 10,9; 95% ДИ 2,5-47,6; р=0,001), Н-FABP (ОШ 315,8; 95% ДИ 28,3-3529,8; р<0,0001), CRP (ОШ 2,8; 95% ДИ 1,2-6,7; р=0,022) и ЧДД (ОШ 1,4; 95% ДИ 1,2-1,6; р<0,0001), одышка по шкале Borg (ОШ 0,6; 95% ДИ 0,4-0,9; р=0,006). В последующие 6 мес наблюдения летальность пациентов определялась частотой обострений ≥3раз/год (ОШ 4,9; 95% ДИ 1,9-12,7; р=0,001) и уровнем BNP-fragment (ОШ 3,3; 95% ДИ 1,2-9,7; р=0,026).

Повышение уровня Tn I было зафиксировано у 17 пациентов. Кривая Каплана-Майера была стратифицирована у исследуемых больных с обострением ХОБЛ согласно статусу Tn I > 0,5 нг/мл для расчета 30-дневной летальности (рис. 13). Выживаемость пациентов была хуже при повышении Tn I > 0,5 нг/мл, чем при его уровне < 0,5 нг/мл (log-rank test, p<0.0001).

Tn I > 0,5 нг/мл

Tn I < 0,5 нг/мл

Рис 13. Кривая Каплана-Майера согласно статусу Tr I > 0,5 нг/мл для расчета 30-дневной летальности у больных с обострением ХОБЛ.

ТЭЛА обнаружено у 5(2,8%) больных, у 3 больных с высокой клинической вероятностью развития ТЭЛА, у 2 больных с промежуточной клинической вероятностью.

Рис 14. Уровни D-димера у больных с обострением ХОБЛ.

Уровень D-димера достоверно повышался у больных с ТЭЛА и пневмонией по сравнению с ИНДП (р=0,005 и р<0,0001; р=0,017 и р<0,0001, соответственно). Значения D-димера у больных с ТЭЛА и пневмонией были сопоставимы (рис. 14).

3.6. Динамика сывороточного лептина у больных ХОБЛ при альвеолярной гиповентиляции.

В исследование были включены 19 пациентов с синдромом-ожирения гиповентиляции и ХОБЛ, которые были госпитализированы в стационар с гиперкапнической ОДН. Демографические, клинические, функциональные параметры и концентрации биомаркеров представлены в табл. 19. Всем пациентам проводили НВЛ в режиме BiPAP 10-14 дней (IPAP 19.3±2.5 cmH2O, EPAP 9.8±1.1 cmH2O, FiO2 37.6±8.3%).

Таблица 19. Характеристика пациентов с СОГ и ХОБЛ.

Параметры	Значения
Пол, м/ж	11/8
Возраст, лет	55,9±12,2
ИМТ, кг/м2	56,7±8,3
Актуальные курильщики, n(%)	12(63)
ИК, пачек/лет	21,5±16,4
Индекс Charlson, баллы	5,8±1,1
ЧДД, мин-1	25,5±2,8
Одышка по шкале Borg, баллы	6.7±1,3
ЧСС, мин-1	104,2±12,1
АДс, мм рт ст	150,3±27,6
АДд, мм рт ст	88,9±11,9
ФЖЕЛ, % от долж.	68,6±14,2
ОФВ1, % от долж.	58,7±14,8
СДЛА, мм рт ст	47,7±18,1
ФВ ЛЖ, %	52.8±5,8
Гемоглобин, г/л	144.2±35.0
Лейкоциты крови, ´ 109/л	8,3±2,1
D-димер, мг/л	0,2±0,1

Как видно из табл. 20, в целом у всех больных улучшилась оксигенация и снизилась гиперкапния на фоне терапии НВЛ. На 10-14 день НВЛ также отмечалось достоверно снижение уровней лептина и CRP. Однако динамика газов артериальной крови и лептина у некоторых больных с СОГ и ХОБЛ отличалась от общей тенденции.

Таблица 20. Динамика лабораторных показателей у больных СОГ и ХОБЛ на фоне терапии НВЛ.

Параметры	Исходно	После НВЛ	р
РаО2, мм рт ст	42.6±10.9	63.7±6.3	<0.0001
РаCО2, мм рт ст	58.5±12.2	44.7±5.7	<0.0001
pH	7,31±0,06	7.39±0.04	0.032
Лептин, нг/л	38.6±9.7	32.1±12.5	<0.001
CRP, мг/л	34.7±16.6	10.6±2.5	<0.0001

У 9 пациентов наблюдалась медленная редукция уровня гиперкапнии и их уровни лептина снижались на фоне НВЛ без достоверной разницы (табл. 21).

Таблица 21. Параметры пациентов с СОГ и ХОБЛ в зависимости от динамики лептина.

Параметры	Быстрая динамика РаСО2	Медленная динамика РаСО2	p
Пациенты, n	10	9	-
Возраст, лет	59.4±5.9	49.4±6.6	0.678
Пол, м/ж	4/6	7/2	0.170
Индекс Charlson, баллы	5.7±0.9	5.9±0.7	0.898
ИМТ, кг/м2	52.1±9.7	60.9±3.9	0.043
ФВ ЛЖ, %	55.2±6.4	50.6±4.3	0.045
СДЛА, мм рт ст	38.7±11.7	55.8±19.6	0.082
ЧСС, мин-1	104.7±10.8	103.8±13.6	0.902
АДс, мм рт ст	161.7±25.7	140.0±26.2	0.099
АДд, мм рт ст	91.1±14.5	87.0±9.1	0.787
ЧДД, мин-1	24.4±1.6	26.4±3.4	0.306
pH	7.34±0.04	7.31±0.01	0,041
PaO2, мм рт ст	47.7±9.9	37.9±8.4	0.041
PaCO2,мм рт ст	56.8±8.7	64.9±10.6	0.045
Лептин1, нг/л	40.8±9.8	41.4±4.6	<0.0001
Лептин2, нг/л	20.4±8.7	39.1±5.6	<0.0001
CRP, мг/л	37.2±20.1	32.4±13.4	0.683
ФЖЕЛ, % от долж.	66.7±16.5	70.3±12.6	0.594
ОФВ1, % от долж.	62.7±18.5	55.1±10.2	0.436
TLC, % от долж.	88.7±10.8	113.0±9.4	0.102
RV, % от долж.	103.9±16.9	173.0±12.3	0.102
DLCO, % от долж.	90.3±37.7	95.4±20.8	0,724
IPAP, см H2O	18.1±3.3	20.4±0.8	0.0
EPAP, см H2O	9.7±1.3	10.1±0.7	0.297
Повторная госпитализация в течение 3 мес. после выписки, n	4	7	0.041

Лептин 1 – уровень лептина в 1 день госпитализации, Лептин 2 – уровень лептина на 10-14 день НВЛ.