Ведущая роль вегетативной нервной системы в регуляции внутреннего гомеостаза определяет облигатное ее участие в механизмах развития самых разных заболеваний, в том числе и бронхиальной астмы. При обследовании вегетативного гомеостаза у больных БА в возрасте 16−18 лет, выявлено, что у подростков с исходной симпатикотонией показатели КИГ были более выраженными и отмечалась асимпатическая вегетативная реактивность (ВР). При различной продолжительности ремиссии нормализации ВР не происходило. Наоборот, росло число больных с асимпатикотонической ВР. По мере увеличения межприступного периода число больных с симпатикотонической ВР увеличивается до 70% при ремиссии 4-6 месяцев. Вегетативное обеспечение деятельности в группе детей с преобладанием симпатического исходного вегетативного тонуса, характеризовалось преимущественно патологическими реакциями ВНС на клиноортостатическую пробу (КОП), которые у большинства больных отражали недостаточное включение симпатоадреналовой системы в период нагрузки, в отличие от контроля.
При БА вегетативная регуляция покоя осуществляется со значительным преобладанием симпатического или парасимпатического отделов ВНС, а реакция на различные раздражители характеризуется чрезмерным расходованием функционального резерва адаптации сердечно сосудистой системы, что в итоге может привести к срыву компенсаторных механизмов [129].
Установлено, что адренорецепторы являются гликопротеидами мембран эффекторных клеток, при взаимодействии с которыми катехоламины изменяют биохимические процессы в клетке. Норадреналин приводит к возбуждению α−адренорецепторов, в результате чего происходит сужение сосудов и повышение АД. Возбуждение β−адренорецепторов моделируется преимущественно адреналином, проявляется эффектами торможения, расширением бронхов.
Очень важным оказался тот факт, что α2β2 адренорецепторы присутствуют на мембранах клеток крови: лейкоцитах, тромбоцитах, эритроцитах. Эти адренорецепторы не имеют отношения к синапсам и иннервации, но чутко реагируют на изменение содержания катехоламинов. Основное действие катехоламинов, опосредуемое β адренорецепторами, направлено на стимуляцию энергетической системы клеток в соответствии с их органной специфичностью и опосредуется через активацию системы G−белок − аденилатциклаза, цАМФ и ГТФ. Под влиянием длительной или сильной стимуляции катехоламинами может изменяться количество и функциональное состояние адренорецепторов. В этих условиях, несмотря на уменьшение количества адренорецепторов при десенситизации, остающиеся адренорецепторы могут передавать сигнал агонистов на аденилатциклазу при условии защиты G−белка, которая может обеспечиваться в частности, увеличением содержания внутриклеточного кальция [108].
Таким образом, по данным литературы вегетативная дисфункция бронхиального дерева лежит в основе БОС при БА и при обструктивном бронхите и дальнейшее изучение активности как β – адренорецепторов, так и холинергического варианта гиперреактивности бронхиального дерева является актуальным особенно для диагностики скрытого бронхоспазма, а также, возможно, для подбора базисной терапии.
1.2. Роль процессов перекисного окисления липидов в развитии бронхолегочной патологии
Свободнорадикальное (перекисное) окисление − это окисление органической молекулы кислородом протекающее по принципу цепного механизма. Инициаторами окисления всегда выступают свободные радикалы − частицы, имеющие неспаренный электрон. Триггерными факторами, провоцирующими оксидантный стресс на слизистой бронхов при БА, являются не только специфические агенты, загрязнение воздуха, но и инфекционные агенты. Именно вирус–индуцированные события при БА активируют транскрипционные факторы, в частности (NF – к В), являющиеся центральным событием в воспалении эпителия, запуска оксидантного стресса, и стимуляции Th2 – ответа [184] Многие свободные радикалы являются цитотоксическими и приводят к развитию патологических состояний. Следует подчеркнуть, что активные формы кислорода (АФК) при физиологических условиях выполняют важнейшие регуляторные и метаболические функции в организме. Неконтролируемая генерация АФК и их производных вызывает повреждение белков, нуклеиновых кислот, ферментов, биомембран, приводящий к развитию патологических состояний. Оксидативный стресс также индуцирует гиперреактивность дыхательных путей, повышает секрецию слизи [96, 119]. Многие исследователи используют эритроцит, как доступную модель клеточных структур для выяснения закономерностей и специфики развития патологических процессов, в том числе и активности ПОЛ. Классическое строение клеточных мембран эритроцитов, отсутствие ядра, многочисленные функции в поддержании гомеостаза в организме, а также участие эритроцитов в газотранспортной функции, питательной, в поддержании рН позволяет полученные изменения трактовать как общие закономерности. Эритроцит выполняет защитную функцию за счет адсорбции на поверхности эритроцитов токсических веществ, ряда вирусов и микробов, участвует в метаболизме (катехоламинов, ацетилхолина, иммунных комплексов и ряда лекарственных веществ). Структура мембран эритроцитов лабильна, и под воздействием ряда факторов легко меняется. Многочисленными исследованиями установлены типичные изменения повреждающего агента. Они заключаются в дестабилизации молекулярной организации липидного биослоя, нарушении белок − липидных взаимодействий модификации цитоскелета эритроцита изменении функционирования ионтранспортных мембранных систем, мембранно − рецепторного комплекса, процессов энергообеспечения клетки и интенсификации ПОЛ [116].
Нарушение липидного слоя клеточных мембран не только сопровождает многие заболевания, но и во многих случаях является первопричиной развития патологического процесса в клетках, тканях и организме в целом. Известно, что интоксикация в бронхолегочной системе нарушает синтез фосфолипидов, а также приводит к активации процессов перекисного окисления липидов. Отмечено, что при БА происходят изменения липидных показателей крови. Причем эти изменения тем сильнее, чем тяжелее протекает заболевание.
У детей с БА наблюдаются усиление свободнорадикальных окислительных процессов в легочной ткани, интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови и снижение антиоксидантной защиты, что проявляется усилением спонтанной, индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови; увеличением в клетках крови и плазме продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, шиффовых оснований) и изменением спектра активности ферментов − антиоксидантов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы) [25, 96].
Различное влияние АФК на белки приводит к сложным окислительным модификациям в структуре белковой молекулы и изменению физико-химических и биологических свойств. Именно с окислительной деструкцией белков, за счет свободнорадикального окисления (СРО) связано нарушение структуры клеточных мембран и изменение функциональной активности рецепторного аппарата. В проведенных работах (2008 г) у больных БА смешанного генеза исходный уровень ТБК – АП (комплекс продуктов ПОЛ с тиобарбитуровой кислотой), КП (карбольных производных, т. е. окислительная модификация белков) и активность СОД статистически значимо отличалась от показателей в группе соматически здоровых лиц. Это указывало на интенсификацию процессов СРО и снижение активности АОЗ (антиоксидантная защита) у больных БА [61, 62].
При БА у детей отмечается активация свободорадикальных процессов и усиление NO − продуцирующей функции дыхательных путей. Длительная (до 6 мес.) базисная комбинированная терапия ингаляционным кортикостероидом и пролонгированным β2 агонистом приводит к снижению суммарной концентрации нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха до уровня здоровых детей. У детей с БА средней и тяжелой степени тяжести при длительной базисной терапии (будесонид + формотерол) повышенная генерация активных форм кислорода практически не меняется. Уровни МДА (малонового диальдегида) и АПА (антиперекисной активности плазмы) плазмы у детей с БА соответствуют показателям здоровых детей и не изменяются на фоне лечения [25].
В свою очередь, метаболизм фосфолипидов является важным критерием, помогающим оценить функциональное состояние органов дыхания. Одним из важнейших показателей, отражающих липидный обмен в организме больного бронхиальной астмой, является количественный и качественный состав фосфолипидов в сыворотке крови и клеточных мембран, так как синтез и метаболизм фосфолипидов в клеточных мембранах очень чувствителен к воздействию токсико − инфекционных факторов, присутствующих в организме при БА [41].
В исследованиях (2008 г) изучался количественный состав фосфолипидов в эритроцитах периферической крови у больных БА в фазу обострения, до и после проведения базисной терапии будесонидом. При обострении бронхиальной астмы, в мембранах эритроцитов отмечалось перераспределение фосфолипидых фракций, выражающиеся в снижении процентного содержания фосфатидилхолина до 24,96 ± 0,60% и повышении количества сфингомиелина до 21,69 ± 0,77% по сравнению с показателями групп контроля (практически здоровые) − 35,58 ± 3,0% и 16,05 ± 1,43%, соответственно. Эта закономерность не случайна, так как по данным литературы сфингомиелин не подвергается действию фосфолипаз и замещение фосфатидилхолина на сфингомиелин, возможно, направлено на сохранение структурной целостности эритроцита. Одновременно с этим происходит накопление в фосфолипидах мембран эритроцитов гидрофобных групп, которые стабилизируют его мембрану. Снижение количества фосфатидилхолина способствует ослаблению поверхностно – активных свойств мембраны эритроцита, а также повышает проницаемость сосудистой стенки и коагуляционного потенциала крови. Это может быть одной из причин прогрессирования патологического процесса у больных БА, в частности развития пнемосклероза, так как фосфатидилхолин является ингибитором коллагенообразования. После лечения больных БА ингаляционным кортикостероидом, наблюдалось увеличение процентного содержания фосфатидилхолина. Содержание сфингомиелина и после лечения больных БА будесонидом, оставалось достаточно высоким, что может указывать на снижение чувствительности мембран эритроцитов к перекисному окислению липидов, а также повышению ее структурной устойчивости [41].
Содержание фосфатидилэтаноламина в период обострения БА, достоверно снижалось до19,56% ± 0,32%, по сравнению с данным показателем здоровых лиц. В условиях гипоксии, возникающей в процессе заболевания, фосфатидилэтаноламин обладает высокой метаболической активностью, так как содержит большое количество ненасыщенных жирных кислот, которые в свою очередь высвобождаются под действием фосфолипазы А2, подвергаются атаке молекулярным кислородом и вступают на путь свободного радикального окисления, что приводит к разрыхлению мембраны и образованию гидрофильных пор. У больных БА в фазу обострения основного заболевания, происходит достоверное увеличение содержания фофатидилсерина до 13,48% ± 0,69% по отношению к соответствующему показателю группы контроля − 8,63% ± 0,65%. Возрастание фосфатидилсерина − является одним из источников образования фосфатидилэтаноламин, а также свидетельствует о наличие структурных перестроек в липидном и белковом компонентах мембраны. Так же, в фазу обострения происходило достоверное увеличение содержание лизофосфатидилхолина, способствующего разрыхлению гидрофобной области липидного слоя мембран эритроцитов. После базисной терапии будесонидом, количество лизофосфатидилхолина в мембранах эритроцитов снижалось, что может свидетельствовать об ослаблении процессов перекисного окисления липидов в них. Вместе с тем, лизофосфатидилхолин имеет огромное метаболическое значение, так как является промежуточным звеном в образовании фосфатидилхолина путем ацилирования при участии лизолецитин − ацилтрансферазы. Этот процесс в биосинтезе фосфолипидов на фоне липидпероксидации может быть компенсаторным механизмом, происходящим в организме больного БА. Таким образом, выявленные изменения состава фосфолипидов у больных БА в фазу обострения, свидетельствует о модификации липидного бислоя мембран эритроцитов в сторону увеличения плотности упаковки фосфолипидного бислоя и общей насыщенности эритроцитарных липидов. Данные изменения мембранных структур могут являться внутренними факторами, сопутствующими развитию бронхолегочной патологии. Это открывает возможности для рациональной терапии больных данной категории. Таким образом, бронхиальная астма сопровождается изменением фосфолипидного состава мембран эритроцитов, что выражается увеличением процентного содержания лизофосфатидилхолина, фосфатидилсерина, сфингомиелина и снижением фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина в период обострения заболевания.
После проведения базисной терапии ингаляционными кортикостероидами, показатели фосфолипидного состава мембран эритроцитов у больных БА относительно нормализуются, что важно для нормального функционирования клетки, поскольку фосфолипиды, являясь структурными компонентами мембран, поддерживают постоянство и стабильность мембранной организации [41].
Анализ современной литературы свидетельствует о том, что вопрос общего липидного метаболизма при БА не до конца изучен, особенно с позиций дифференцированного подхода к липидному составу мембран. Вместе с тем, механизм патологического влияния продуктов перекисного окисления липидов на течение тех или иных процессов метаболизма в тканях в норме, а также при БА остается недостаточно выясненным. В литературе также нет данных об особенностях СРО, изменениях в мембранах клеток у детей раннего возраста при различных вариантах бронхитов и при вирус-индуцированном обострении БА.
1.3. Цитокины и воспаление в слизистой бронхиального дерева при бронхообструктивном синдроме
Многие иммунокомпетентные клетки, а также разные типы клеток, не включенных в состав иммунной системы, принимают участие в синтезе и секреции во внутреннюю среду организма многочисленных биологических активных веществ (в общем виде их именуют цитокинами). Они регулируют разные стороны многообразных взаимоотношений, складывающихся между разными иммунокомпетентными клетками и другими клетками, прямо или опосредованно принимающими участие в защите организма [44, 122].
Цитокины являются биологически активными факторами, продуктами очень многих клеток различных тканей и органов, они вырабатываются клетками в процессе их жизнедеятельности в ответ на внешние воздействия. Являясь ответом на различные воздействия, продуцируемые клетками цитокины, выступают в роли регуляторов всех основных этапов жизнедеятельности, очевидно, любой клетки организма, модулируя процессы пролиферации, дифференцировки, миграции, специализированного функционирования, апоптоза.
Появление цитокинов в кровотоке сразу приводит к увеличению синтеза стероидных гормонов, причем IL 1 и другие провоспалительные цитокины вызывают как усиление синтеза рилизинг − факторов, так и стимуляцию продукции гормонов клетками коры надпочечников. Стероидные гормоны, мощные иммуносупрессоры, блокируют синтез цитокинов и не позволяют их уровню превысить предельные значения. Таким образом, цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию единой защитной реакции [2, 122].
Активация Th−1, секретирующих IL 2 и INF γ, ведет к стимуляции главным образом функций Т − лимфоцитов и макрофагов и к развитию клеточного типа ответа, тогда как синтез Т-хелперами 2-го типа IL 4, IL 5, IL 10, IL 13 и IL 25 стимулирует преимущественно гуморальное звено.
Интерлейкин 10 (IL10) синтезируют активированные Th-2 и макрофаги, хотя для последнего он служит сильнейшим ингибитором. Макрофаги синтезируют и секретируют сначала IL 12, а затем IL10, причем первый, как правило, преобладает. Иногда продукция IL10 резко усиливается при воздействии иммунных комплексов посредством FcyR. При этом избыток IL10 ведет к снижению противоинфекционной защиты, т. к. подавляет продукцию IL2 и INF-γ, и развитию хронических инфекций [122, 130, 134].
В исследованиях (2010 г) были выявлены изменения в цитокиновом статусе у детей с сочетанным течением атопического дерматита
(АД) и бронхиальной астмы (БА). Уровни IL 4, IL 5, IL 10 были существенно повышены по сравнению с референтной группой и зависели от длительности сочетанного течения атопических болезней. Более выраженное увеличение концентрации IL 10 выявлялось у детей ОРИ, а также у больных с осложненным течением АД, сочетавшегося с длительным течением БА. Одновременно отмечалось снижение уровня INF γ, активность которого определяет полноценность защитных функций макрофагов n (Мф), переход от реакций врожденного иммунитета к реакциям адаптивного иммунного ответа и преобладание клеточно − опосредованного иммунного ответа. У детей с БА на фоне АД и с частыми ОРИ снижение уровней INFγ было наиболее выраженным. Уровни IL 2 у детей при легком течении БА и АД были существенно повышены, в то время как при тяжелом течении, при длительном БА и АД его значения были меньше по сравнению с контролем. Эти изменения эндогенной продукции цитокинов и хемокинов при длительном сочетанном течении атопических болезней у детей свидетельствует о наличии дисбаланса соотношения Th1/ Th2 хелперов с преобладание Th2 ответа, более выраженного у больных с тяжелым и продолжительным течением БА и АД в период обострения этих форм аллергической патологии. Многочисленные исследования выявили у детей с аллергической патологией Th2 типа иммунного ответа, гиперпродукции Ig E и дисбаланс в системе цитокинов [191]. Можно полагать, что оценка уровней цитокинов может быть использована в качестве дополнительного диагностического и прогностического критерия тяжести и выраженности сочетанного течения БА и АД у детей.
В качестве маркера воспаления слизистой бронхиального дерева при БА, коррелирующего с количеством эозинофилов рассматривается содержание в мокроте IL 8, хотя приведенные данные требуют проведения перспективных исследований для подтверждения полученных результатов [165].
Рецидивирующие респираторные инфекции у детей, страдающих сочетанными формами атопической патологии, способствует более выраженному снижению уровней INFγ, IL 2 и IL 12, значимому повышению концентраций в крови IL 4, IL 5, IL 8, IL 10, IL 13 и ФНО α, что указывает на изменения в системе цитокиновой регуляции, характеризующие нарушения иммунных механизмов, элиминации, как аллергенов, так и инфекционных агентов. В тоже время IL 10 ингибирует развитие Th1 лимфоцитов [121]. Стойкая активация Th2 лимфоцитов свидетельствует о супрессии Th1 ответа у обследованных больных, что характерно для атопии. Указанные изменения наряду с повышенным содержанием IL 4, IL 5, IL 13 и уменьшением концентраций INFγ и IL 12 являются предрасполагающими факторами, способствующими инфицированию, и возможной причиной хронизации и персистенции респираторной вирусной и бактериальной инфекций у детей с сочетанным течением атопических болезней. Это следует учитывать при проведении лечебных и профилактических мероприятий [31, 130].
У всех обследованных детей с БА с разными степенями тяжести и продолжительностью болезни выявлены изменения показателей цитокинового статуса − снижение уровне IFN, IL-2, IL-10, повышении уровней IL−4, IL−5, IL 8, IL 13, TNFa и в периоде обострения – IL 6; повышение уровней E-селектина и ICAM-1 (молекул межклеточной адгезии), тенденция к повышению хемокина RANTES [15, 185]. Выявленные изменения были более выражены при тяжелом и продолжительном течение БА, в периоде обострения, а также при частых острых респираторных инфекциях [15].
При изучении содержания IL 10 и IL 12 в сыворотке крови больных атопической БА различной тяжести было установлено значительное отличие от показателей контрольной группы (здоровые дети), что указывает на имеющиеся нарушения в цитокиновом статусе обследованных детей [112].
Выявленные отклонения в цитокиновом профиле, в формировании которого значительную роль играют нарушения клеточного иммунитета, являются одним из ведущих патогенетических звеньев, определяющих развитие заболевания. Анализ межсистемного взаимодействия позволяет выявить нарушения внутреннего взаимовлияния среди показателей иммунной системы,
цитокинового профиля и нейропептидов, которые могут являться специфическим критерием атопической БА [112].
Было проведено иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии и исследование спонтанной и индуцированной стандартными митогенами продукции цитокинов IFN γ, IL4, IL 1b и IL 10 у больных атопической и смешанной БА. Независимо от фазы заболевания, отмечаются однотипные изменения в продукции как провоспалительных и противовоспалительных, так и основных регуляторных цитокинов IL 4 и IFN γ, отвечающих за девиацию Th−1/Th−2 − иммунного ответа, а именно снижение продукции IL 1b и IFN-γ при увеличении продукции IL 4 и IL 10. При этом у больных с атопической, и смешанной БА в фазе обострения эти изменения более значимы, что свидетельствует о выраженной направленности иммунного ответа по Th−2 − типу. Особенно хотелось бы обратить внимание на тот факт, что IL 10 в большей степени подавляет продукцию IFN γ по сравнению с IL 4, что способствует преобладанию Th−2 − типа иммунного ответа у больных атопической и смешанной БА [50]. Кроме того, известно, что уровень IL 10 генотипически связан с пищевой аллергической восприимчивостью у детей с атопической предрасположенностью [147].
При любом хроническом течении воспаления основную роль играют макрофаги и лимфоциты, поэтому последнее обозначают как мононуклеарно-инфильтративное. Цитокины, выделяемые при макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации, взаимно активируют эти клетки, создавая порочный круг, который поддерживает возникшую воспалительную реакцию. Важнейшую роль в этом играют IFNγ и IL 4. IFN γ регулирует клеточно-опосредованный иммунный ответ, а IL 4 и IL 10 – гуморальный. При этом цитокиновый каскад находится в организме в динамическом состоянии и в зависимости от фазы течения болезни меняет свои показатели, которые через клетки иммунной системы воздействуют на дыхательную систему и на весь организм в целом.
При проведения исследования как у больных с БА в стадии обострения, так и в эксперименте in vivo, полученные данные показывают дисбаланс про− и противовоспалительных цитокинов с преобладанием противовоспалительного IL−10 , действие которого направлено на процесс затухания легочного воспаления [92, 93, 171].
Ключевую роль в регуляции иммунного ответа при БА играют хелперные Т−лимфоциты Th (CD4+). При попадании аллергена происходит переработка его антиген-презентирующими клетками, которые способствуют активации Th0 и в дальнейшем их пролиферации и дифференцировки. Под воздействием определенного спектра цитокинов может формироваться один из двух вариантов Т−лимфоцитов: Th 1, которые продуцируют IL−2 и IFNy и поэтому занимает центральное место в клеточном иммунном ответе, и Th−2, продуцирующие цитокины IL 4, IL 5, IL 10, IL 13, ответственные за формирование гуморального иммунного ответа. IL 4 направляет дифференцировку Th 0 в сторону Th 2, играет ключевую роль в переключении В−клетки с синтеза Ig G на синтез Ig E, который играет центральную роль при атопии, являясь основным иммунологическим маркером сенсибилизации [49].
В работах (2009 г) было проведено обследования детей больных средне-тяжелой и тяжелой персистирующей атопической БА в стадии обострения заболевания наблюдалось стойкое повышение провоспалительных (IL−6,ФНО-a) и противовоспалительных цитокинов (IL 10). Изучение динамики IL 10 свидетельствует об увеличении содержания этого цитокина в 3,5−4,5 раза в сыворотке крови детей [137]. Подобные результаты были получены и многими зарубежными исследованиями [185].
При обследовании ЧБД без атопии с частыми эпизодами ОРИ и ЧБД с БА, было выявлено достоверное повышение концентрации в крови IL 2 по сравнению со здоровыми детьми, при этом у пациентов с БА этот показатель был достоверно выше, чем у ЧБД без атопии, что указывает на более выраженное снижение, подавляющих выработку IL 2 антивоспалительных цитокинов у больных БА. Повышение показателей IL 2 может косвенно свиде-
тельствовать об усилении дифференцировки Th 0−лимфоцитов в Th 1 лимфоциты и вовлеченности IL 2 в процесс антителообразования. В обеих группах больных наблюдалось недостаточность интерфероногенеза, что служит основой вялотекущего воспалительного процесса [55].
Однако остаются противоречивыми сведения об особенностях иммунного ответа в зависимости от различных клинических вариантов и тяжести течения бронхиальной астмы, особенно у детей раннего возраста с атопической наследственной предрасположенностью на ранних этапах формирования БА−вирусассоциированного фенотипа. Дальнейшее исследование иммунных нарушений при разной степени проявления БА у детей может иметь прогностическое значение, как для оценки тяжести ее течения, так и для определения выбора адекватной терапии.
Глава II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных и
методы исследования
В настоящей работе проведены клинические наблюдения и специальные биохимические исследования у 106 детей раннего возраста от 6-х мес. до 3-х лет с бронхолегочными заболеваниями. Пациенты были разделены на 4 группы, представленные в таб.1. Контрольная группа сформирована по методу паракопий и составила 25 здоровых детей, аналогичного возраста.
Таблица 1
Характеристика наблюдаемых больных по группам
№ группы в зависимости от диагноза | Распределение наблюдаемых больных по клиническим группам в зависимости от диагноза | Количество детей в группах в абсолютных цифрах |
Первая группа | Острый бронхит (ОБ) | 15 |
Вторая группа | ООБ (1-2 эпизода бронхообструкции) | 24 |
Третья группа | ООБ (1-эпизод бронхообструкции) с аллергической предрасположенностью | 18 |
Четвертая группа | Бронхиальная астма | 24 |
Группа контрольная | Здоровые дети | 25 |
Всего | 106 |
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
|
| |
|
Рис. 1. Дизайн исследования
Дизайн исследования представлен на рис.1.
Критерии включения больных в проведенное исследование следующие:
− добровольное информированное согласие родителей пациентов на проведение исследование.
− возраст от 6 мес. до 3-х лет, включительно;
− больные с диагнозом острый бронхит;
− больные с диагнозом острый обструктивный бронхит, при отсутствии аллергических заболеваний в семейном анамнезе, 1-2 эпизода бронхообструкции на момент обследования;
− больные с диагнозом острый обструктивный бронхит с наличием аллергических заболеваний в семейном анамнезе и первым эпизодом бронхообструкции;
− больные с уточненным диагнозом БА в периоде обострения на фоне острой респираторной инфекции (ОРИ);
− исследования проводились в первые сутки поступления в детский стационар (на 2-3-й день от начала заболевания);
− практические здоровые дети, сопоставимые по полу и возрасту.
Критерий исключения: больные с пневмонией, туберкулезом, опухолью, бронхолегочной дисплазией, наследственной или врожденной патологией бронхолегочной системы, ВПС и сосудов.
Клиническое наблюдение за детьми проводились на базе ГБУЗ ТО «ОКБ №2». Педиатрическое отделение № 2. (главный врач − ; зам. главного врача по детству ). Набор контрольной группы проводился на базе ММАУ ДГП №4 (главный врач .)
В табл. 2 представлена характеристика наблюдаемых больных по возрасту, полу, нозологиям.
Примечание: в данной таблице и последующих в скобках представлены значения частоты признаков, отражающих соотношение числа анализируемых признаков к общему значению вариационного ряда.
Таблица 2
Характеристика наблюдаемых больных по возрасту
полу, нозологиям
Возраст детей | Количество наблюдаемых больных с | ||||
Острый бронхит | ООБ (1 − 2 эпизода бронхо- обструкции) | ООБ (1 − эпизод бронхообструкции) с аллергической предрасполож. | Бронхиальная астма | Ито- го | |
0-12мес | 10 (0,66) | 17 (0,70) | 12 (0,66) | 3 (0,12) | 42 |
13-24мес | 2 (0,13) | 3 (0,12) | 3 (0,16) | 3 (0,12) | 11 |
25мес-3лет | 3 (0,2) | 4 (0,16) | 3 (0,16) | 18 (0,75) | 28 |
Пол: Девочки Мальчики | 4 (0,26) 11 (0,73) | 7 (0,29) 17 (0,70) | 7 (0,38) 11 (0,61) | 7 (0,29) 17 (0,70) | 25 56 |
Всего: | 15 | 24 | 18 | 24 | 81 |
Из табл. 3 видно, что среди наблюдаемых детей преобладают мальчики. Известно, что мальчики чаще имели бронхолегочную патологию, чем девочки в связи с анатомо−физиологическими особенностями. Так, у мальчиков по данным исследований определяется более узкий диаметр бронхов, повышенный тонус гладкой мускулатуры бронхиального дерева и более высокий уровень Ig E [75, 166, 194].
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 |
