Полученные данные указывают на то, что в начальный период обструктивного бронхита, т. е. в период выраженной гипоксии, формируется высокая активность мембранодестабилизирующих процессов, протекающих как в ненасыщенных, так и в насыщенных липидах мембран эритроцитов. Но максимальному переокислению, разрушению и удалению подвергаются преимущественно ненасыщенные липидные компоненты, как более нестабильные [41].
Таблица 32
Степень ненасыщенности остатков жирных кислот липидных
компонентов эритроцитов у детей с острым
обструктивным бронхитом(1-2 эпизода бронхообструкции)
Показатели | Группы наблюдения | ||
Контрольная Группа n=25 | Обструктивный бронхит n =24 | р | |
СННожк ИДС СННожк ДК СННожк КД+СТ | 50,0±19,58 17,1±2,05 8,0±0,5 | 2,98±0,68 3,3±0,001 4,94±1,73 | 0,023 0,000 |
*статистически значимые различия между контрольной группой и исследуемой
Высокая активность процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов также зависит и от состояния антиоксидантной и антиперекисной защиты мембран. Результаты изучения показателей активности антиоксидантной и антиперекисной защиты представлены в табл. 33.
Уровень активности фермента СОД незначительно повышается, а антиперекисная защита у пациентов с обструктивным бронхитом явно недостаточна и снижена по сравнению с нормой в 2 раза, что и подтверждает высокую активность ПОЛ мембранных липидов.
Таблица 33
Показатели активности антиоксидантной и антиперекисной системы мембран эритроцитов у больных с острым обструктивным
бронхитом (1-2 эпизода бронхообструкции)
Показатели | Группы наблюдения | р | |
Контрольная группа n=25 | Острый обструктивный бронхит (1-2 эпизода бронхообструкции). n =24 | ||
СОД % торможения | 40,2 ±3,26 | 48,1±5,47 | |
Каталаза Млмоль/мл. мин | 2,15 ±0,13 | 1,21±0,15 | 0,000 |
Изменения, происходящие в структуре фосфолипидов мембран эритроцитов у пациентов с обструктивным бронхитом, практически не отличаются от таковых при остром бронхите.
Результаты изучения соотношения липидных фракций в мембранах эритроцитов при обструктивном бронхите у детей раннего возраста представлены в табл. 34.
Можно сказать, что мембранные перестройки происходят за счет снижения ФЭА (р=0,006) и за счет увеличения СФМ и ЛФХ (р=0,000).
Таблица 34.
Процентное соотношение отдельных фракций липидов в мембранах
эритроцитов у больных с обструктивным бронхитом
(1-2 эпизода бронхообструкции)
Фосфолипиды, (%) | Контрольная группа n=25 | Острый обструктивный бронхит n =24 | р |
ФЭА | 26,90±1,09 | 20,63±1,93 | 0,006 |
ФХ | 35,38±1,47 | 34,92±11,11 | |
СФМ | 19,74±1,18 | 30,15±1,10 | 0,05 |
ФС | 13,20±0,81 | 15,87 ±4,76 | |
ЛФХ | 4,73±0,05 | 7,94±0,14 | 0,000 |
Таким образом, при инфекционном обструктивном бронхите без аллергической предрасположенности у детей первых трех лет жизни отмечается резкое снижение IL2. Учитывая, что данный цитокин является центральным звеном всего цитокинового каскада и вызывает синтез IFN-γ, IL 4, а также стимулирует рост и дифференцировку плазматических клеток [73], можно сказать, что у детей раннего возраста на фоне острой инфекционной патологии с БОС резко снижается противовирусный и гуморальный иммунный ответ.
При изучении маркеров вегетативной иннервации при обструктивном бронхите снижается активность симпато-адреналовой системы с преобладанием парасимпатической, что играет немало важную роль в патогенезе формирования гиперреактивности бронхиального дерева, а также свидетельствует о напряжении адаптационных возможностях организма.
Мембранопатологические процессы протекают более выражено при обструктивном бронхите в сравнении с острым бронхитом. В условиях гипоксического синдрома усиливаются процессы ПОЛ, которым подвержены как ненасыщенные, так и насыщенные жирные кислоты мембран клеток. И, естественно, ненасыщенные жирные кислоты более подвержены метаболизму, что приводит к мембранодеструкции.
Страдают процессы нейтрализации токсических продуктов ПОЛ, а следовательно и репарация клеточных мембран. Также при обструктивном бронхите установлена низкая активность антиперекисной защиты мембран клеток.
На уровне структурных изменений фосфолипидов мембран эритроцитов при обструктивном бронхите можно говорить о сохранении адаптационно-компенсаторных возможностей организма ребенка в условиях остро протекающей инфекции и гипоксического синдрома.
2.3.3 Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов дестабилизации цитомембран эритроцитов при обструктивном бронхите с аллергической предрасположенностью у детей раннего возраста
В настоящей работе мы наблюдали 18 детей, первых трех лет жизни с диагнозом обструктивный бронхит, в анамнезе которых выявлены аллергические заболевания, либо отягощена наследственность по атопии. В формировании БОС у данной группы детей лежит не только инфекционный фактор, но и IgE – опосредованная иммунная реакция организма. Для выяснения патогенетических особенностей формирования БОС, нами было проведено изучение процессов дестабилизации мембран эритроцитов, их влияние на β - АРМ, и холинэстеразную активность сыворотки, а также исследовали активность провоспалительных цитокинов, играющих ключевую роль в формировании противовирусного и гуморального иммунного ответа.
При иммунологическом обследовании у данной группы пациентов отмечается достоверное снижение уровня IL2 в сравнении с контрольной группой. У пациентов с обструктивным бронхитом, протекающем на атопически неблагоприятном фоне, уровень IL10 достоверно увеличен в сравнении с группой контроля. Результаты исследования представлены в табл.35.
Таблица 35
Показатели цитокинов при обструктивном бронхите с аллергической предрасположенностью у детей раннего возраста M ± SD
Показатели Рg\мл | Группы наблюдения | ||
Контрольная группа n=25 | Острый обструктивный бронхит (1 эпизод бронхообструкции) с аллергической предрасположенностью n =18 | p | |
IL 2 | 12,35+0,46 | 4,51 ± 1,13 | 0,000 |
IL 10 | 1,12+0,03 | 26,42±3,34 | 0,000 |
Такое выраженное снижение уровня IL2 у детей раннего возраста, скорее всего, обусловлено острой инфекционной патологией, протекающей на фоне атопии. Видимо, инфекционная антигенная стимуляция у детей с атопией влияет на адекватный синтез IL 2, а, следовательно, на формирование полноценного иммунного ответа, в том числе индукцию IFNγ. Высокая активность IL 10 у исследуемой группы пациентов, являясь антицитокиновым фактором, также ингибирует продукцию IFNγ и способствует В-клеточной активации и развитию иммунного ответа по IgE зависимому типу [55, 95, 102].
Гиперреактивность бронхов является комплексным физиологическим нарушением, обусловленным медиаторами воспаления, повреждением эпителия, отеком стенки бронхов и нарушением функций вегетативной нервной системы (ВНС). Выявленные особенности функционирования ВНС при гиперреактивности бронхиального дерева свидетельствует о нарушении реактивности не только на уровне бронхов, но всего организма в целом. [49].
При обструктивном бронхите с атопией установлено достоверное повышение уровня β –АРМ эритроцитов (р=0,01), практически в 2 раза. Холинэстеразная активность сыворотки крови также нарастает (р=0,02). Данные представлены в табл.36.
Таблица 36
Показатели β-адренергической реактивности мембран эритроцитов и активности сывороточной холинэстеразы
у больных с острым обструктивным бронхитом (1 эпизод бронхообструкции) и аллергической предрасположенностью
Показатели | Контрольная группа n =25 | Острый обструктивный бронхит (1 эпизод бронхообструкции) с аллергической предрасположенностью n =18 | р |
β –АРМ (усл. ед) M ± SD | 18,0±2,0 | 42,7 ± 12,54 | 0,028 |
ХЭ*(Е/л) M ± SD | 3576,25±255,0 | 6521,56 ± 714,29 | 0,000 |
Полученные данные подтверждают исследования, которые свидетельствуют о том, что β2 адренорецепторы, присутствующие на мембранах клеток крови, высоко - чувствительные к изменению содержания катехоламинов в организме [116]. Поэтому увеличение β –АРМ эритроцитов и нарастание активности ХЭ в сыворотке у детей раннего возраста может быть маркером нарушения вегетативной регуляции бронхиального дерева при наличии БОС [49, 98].
По результатам, представленным в табл. 37, активность процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов у детей с обструктивным бронхитом и атопией выражена значительно в гептановой фазе липидной экстракции. Об этом свидетельствует резкое повышение ИДС, ДК в мембранах эритроцитов, которые достоверно высоко превышают показатели здоровых детей (р<0,05). Аналогичные данные были получены и при исследовании процессов ПОЛ у детей с обструктивным бронхитом без атопии.
Анализ содержания ШО показал, что процессы нейтрализации продуктов ПОЛ протекают недостаточно и нейтрализация продуктов ПОЛ у детей с атопией еще более низкая по сравнению с аналогичными показателями у детей с ООБ без атопии. Это, по всей вероятности, отражает нарушение процессов адаптации у детей раннего возраста при острой инфекционной патологией на фоне гипоксического фактора [17] и атопии.
Таблица 37
Содержание продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах
липидного экстракта у детей с обструктивным бронхитом и аллергической предрасположенностью (единицы оптической плотности)
Показатели | Фаза липидной экстракции | Группы наблюдения | ||
Контрольная группа n=25 | Острый обструктивный бронхит с аллергической предрасположенностью n =18 | p | ||
ИДС ДК КД+СТ ШО | Гептан | 0,035±0,012 0,038±0,01 0,05±0,01 0,06±0,008 | 0,51±0,146 0,26±0,064 0,09±0,036 0,029±0,004 | 0,000 0,000 0,004 |
ИДС ДК КД+СТ ШО | Изопропанол | 1,75±0,13 0,65±0,13 0,40±0,09 0,16±0,04 | 1,03±0,35 0,68±0,27 0,30±0,19 0,12±0,07 | 0,037 |
При изопропанольной экстракции показатели ИДС значительно снижены (р=0,037), а первичные и вторичные продукты СРО, а также продукты нейтрализации (ШО) имеют только тенденцию к снижению в сравнении с контрольной группой.
Полученные результаты могут свидетельствовать о более выраженной активности процессов ПОЛ у детей при ООБ на фоне атопии, что ведет к мембранодестабилизации как поверхностных, так и глубоких структурах эритроцитов. Это подтверждается следующим этапом исследований. Так, при изучении показателей ИОЛДК и ИОЛКД+СТ в гептановой и изопропанольной фазах липидной экстракции видно, что, в первую очередь, процессам пероксидации подвержены как раз ненасыщенные жирные кислоты, т. к. ИОЛДК
существенно растет в изопропаноле (р=0,040). Результаты исследования представлены в табл. 38.
Таблица 38
Индексы окисленности липидов (ИОЛ) эритроцитов
у детей с острым обструктивным бронхитом (1 эпизод брон-хообструкции) и аллергической предрасположенностью
Фаза липидной экстракции | Показатель | Группы наблюдения | ||
Контрольная группа n=25 | Острый обструктивный бронхит (1 эпизод брон-хообструкции) с аллергической предрасположенностью n =18 | p | ||
Гептан | ИОЛДК ИОЛКД+СТ | 1,085 ±0,11 1,43±0,29 | 0,51±0,03 0,18±0,03 | 0,000 0,000 |
Изопропанол | ИОЛДК ИОЛ КД+СТ | 0,37 ±0,11 0,23±0,029 | 0,66±0,05 0,29±0,13 | 0,040 |
Эти результаты полностью согласуются с данными литературы, т. к. у детей с аллергопатологией полученные данные значимы в патогенезе БОС, поскольку именно ненасыщенные липиды являются источником образования ώ-6 эйкозаноидов, усиливая нарушение микроциркуляции сосудистого русла и отек слизистой в бронхиальном дереве [79].
Изучение относительного содержания ненасыщенных жирнокислотных остатков, подвергающихся пероксидации, показало, что при обструктивном бронхите с атопией показатели СННожк значительно снижаются для ИДС, ДК и КД+СТ (р<0,05), т. е. в процессе пероксидации вовлекаются все продукты окисленных липидов.
Полученные данные отражены в табл. 39.
Таблица 39
Степень ненасыщенности остатков жирных кислот липидных компонентов эритроцитов у детей с острым обструктивным бронхитом и аллергической предрасположенностью
Показатели | Группы наблюдения | ||
Контрольная группа n=25 | Острый обструктивный бронхит (1 эпизод бронхообструкции) с аллергической предрасположенностью n =18 | p | |
СННожк ИДС СННожк ДК СННожк КД+СТ | 50,0±19,58 17,1±2,05 8,0±0,5 | 2,0±0,19 2,6±0,83 3,3±1,04 | 0,044 0,000 0,000 |
Это подтверждается результатами исследований активности антиперекисных и антиоксидантных ферментов у детей с обструктивным бронхитом и атопией представлены в табл. 40.
Таблица 40.
Показатели активности антиоксидантной и антиперекисной системы мембран эритроцитов у больных с острым обструктивным бронхитом и аллергической предрасположенностью
Показатели | Группы наблюдения | ||
Контрольная группа n=25 | Острый обструктивный бронхит (1 эпизод бронхообструкции) с аллергической предрасположенностью n =18 | p | |
СОД % торможения | 40,2 ±3,26 | 48,1±6,0 | |
Каталаза Млмоль/мл. мин | 2,15 ±0,13 | 0,95±0,15 | 0,000 |
Как следует из таблицы, у пациентов исследуемой группы определяется низкая активность каталазы (р=0,000), а уровень СОД умеренно повышен, что подтверждает высокую активность оксидантного стресса в острый пери-
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 |
