Клинико-иммунологическая характеристика течения урогенных реактивных артритов у европеоидного населения западной Сибири (стр. 2 )

При анализе клеточного звена в группе УРеА выявлено достоверное увеличение содержания в периферической крови субпопуляций CD8+ и CD3+ лимфоцитов, что вполне соответствует концепции патогенеза урогенных реактивных артритов [, 1999; Locht H., et al., 2000; Sieper J. et al., 2006], поскольку именно бактериоспецифичные HLA-В27 рестриктированные и нерестриктированные CD8+ ─ цитотоксические лимфоциты играют ключевую роль в антихламидийном иммунном ответе, при адекватности которого возможна полная элиминация патогена.

При анализе показателей гуморального звена, помимо общих с ЛУГИ изменений, а именно повышение титров IgG, ЦИК и аутоантител, в группе больных УРеА отмечается повышение уровня IgA. В масштабных клинических исследованиях пациентов с УРеА показано, что повышение титров IgA и IgG периферической крови характерно для данного страдания и является маркером персистенции триггерных инфекционных факторов [, 2001; Melles H. H. et al., 2000]. Необходимо отметить, что именно IgА выступают в роли аутоантител к различным компонентам тканей макроорганизма [Locht H., 2003]. Повышение титра ЦИК коррелирует с клинической активностью заболевания.

При анализе особенностей показателей клеточного звена иммунитета пациентов с ЛУГИ, не было выявлено нарушений соотношения и количества основных субпопуляций Т-клеток и NK-клеток. При оценки активности ГЗТ-эффекторов, у пациентов ЛУГИ было зарегистрировано достоверное повышение индекса миграции и индекса ингибиции миграции лимфоцитов относительно оппозитных групп. Повышение ИМ можно трактовать как повышение миграционной способности клеток фагоцитарного ряда в ответ на митоген. Патогенетическое значение данного показателя может заключаться в отражении предсуществующей хемотактической активности фагоцитов в ответ на персистирующую внутриклеточную инфекцию, сопровождающуюся продукцией хемотаксинов и гиперэкспрессии молекул адгезии [Rödel J. et al., 2002].

Характерной особенностью данной группы при оценки гуморального звена неоходимо считать повышение титра IgМ в периферической крови. Полученные результаты могут быть объяснены с позиции того, что при локальных УГИ частота первичного иммунного ответа значительно выше, чем при системных персистирующих формах.

Нами также была проведена оценка показателей иммунного статуса у больных с синдромом Рейтера, особой клинической формой УРеА, характеризующейся наиболее тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом (табл.2).

Таблица 2.

Частоты встречаемости и диагностическая значимость диапазонов иммунологических признаков при различных вариантах УРеА

Иммунологические признаки	Частоты признаков	Jsh	DK
УРеА(+)СР(-) (n=33)	СР (n=41)
CD20+ (%) >14,0	11	31	32,9	5,5*
ЕА-мон (%) >62,0	24	13	30,6	-5,5*
ЕА-гран (%) >70,0	25	12	32,8	-5,8*
Ig A (г/л) >3,0	12	33	52,2	3,7*

Примечание: DK – диагностический коэффициент; Jsh – информативность по Шеннону; * - достоверность различий показателей (р<0,05).

В группе СР было зафиксировано повышение количества CD20 - позитивных лимфоцитов и титра IgA, что по нашему мнению отражает процессы неспецифической В-клеточной поликлональной активации, являющейся следствием доминирования Th2-иммунного ответа в ответ на персистенцию специфических для СР триггерных УГИ [, 1996; Locht H. et. al., 2000]. Достоверное уменьшение показателя ЕА-фагоцитоза моноцитов и гранулоцитов в группе больных УРеА с более легким клиническим течением отражает, описанные нами ранее, процессы недостаточности фагоцитарной активности данных клеток [Koehler L., 1997; Sieper J. et al., 2006].

Анализируя специфичность, информативность и величину диагностического коэффициента, мы получили иммунологические признаки, характерные для состояния персистирования хронической урогенитальной инфекции, локальных форм урогенитальной инфекции, урогенных реактивных артритов и синдрома Рейтера. Недостаточность фагоцитарной активности гранулоцитов и моноцитов периферической крови, уменьшение объема циркулирующего пула лимфоцитов, повышение суммарного уровня IgG, ЦИК и увеличение концентрации в сыворотке крови аутоантител различной специфичности в нашем исследовании ассоциировалось с состоянием персистирования внутриклеточной инфекции, как в группе больных локальными формами УГИ, так и УРеА. Для локальных форм УГИ было характерно повышение инднекса ингибиции миграции лимфоцитов, снижение показателя активности нейтрофилов и повышение титра IgM и ЦИК в периферической крови. У больных УРеА регистрировалось достоверное увеличение содержания в периферической крови субпопуляций CD8+ - и CD3+ - лимфоцитов, повышение титра IgА и антител к тиреоглобулину. Тяжелое течение урогенного реактивного артрита ассоциировалось с повышение количества CD20 позитивных лимфоцитов и титра IgA и недостаточностью фагоцитарной активности гранулоцитов и моноцитов.

Таким образом, при проведении сравнительного анализа вышеописанных групп заболеваний выявлены достоверные различия, на основании которых возможно создание дифференциально-диагностического алгоритма.

Результаты идентификации триггерной урогенитальной инфекции у больных локальными формами урогенитальных инфекций и урогенными реактивными артритами.

В соответствии с задачами исследования нами была проведена идентификация триггерной урогенитальной инфекции у пациентов с ЛУГИ и УРеА с помощью метода полимеразной цепной реакции.

Результаты исследования пациентов группы УРеА приведены в таблице 3. Необходимо отметить, что ПЦР-тест на наличие Neisseria gonorrea был отрицателен у всех пациентов исследуемой группы.

Таблица 3.

Характеристика урогенитальной инфекции у пациентов с урогенным реактивным артритом

Возбудитель	УРеА (n=84)
Chlamydia trachomatis	43 (51,2%)
Ureaplasma urealiticum	38 (45,2%)
Mycoplasma hominis	24 (28,6%)
Trichomonas vaginalis	26 (30,9%)
Вирусы семейства Herpesviridae	21 (25%)
Микст формы	45 (53,4%)

Как видно из представленных данных, наиболее частыми возбудителями урогенитальной инфекции у пациентов УРеА являлись: Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealiticum. Более чем у половины больных выявлялись мискт формы УГИ.

В таблице 4. приведены данные о структуре этиологических факторов УГИ в группах больных синдромом Рейтера, УРеА(+)СР(-) и локальными формами УГИ.

Таблица 4.

Характеристика урогенитальной инфекции у больных синдромом Рейтера, легким течение урогенного реактивного артрита и локальными формами УГИ

Возбудитель	СР (n=41)	УРеА(+)СР(-) (n=43)	ЛУГИ (n=36)
Chlamydia trachomatis	30 (73,2%)*,**	13 (30,2%)	17 (47,2%)
Ureaplasma urealiticum	15 (36,6%)*	23 (53,4%)	15 (41,6%)
Mycoplasma hominis	10 (24,4%)	14 (32,5%)	11 (30,5%)
Trichomonas vaginalis	12 (29,3%)	14 (32,5%)	9 (25%)
Вирусы семейства Herpesviridae	7 (17,1%)	14 (32,5%)	10 (27,7%)
Микст формы	19 (46,6%)	26 (60,4%)	17 (47,2%)

Примечание: * - достоверность различий с группой УРеА(+)СР(-), р<0,05

** - достоверность различий с группой ЛУГИ, р<0,05

Необходимо отметить, что в подгруппе больных синдромом Рейтера C. trachomatis выявлялась достоверно чаще, чем в общей группе УРеА(+)СР(-), а у половины пациентов определялось несколько типов возбудителей одновременно. Группа ЛУГИ по этиологической структуре была сравнима с группой УРеА.

Результаты иммуногенетического обследования больных урогенными реактивными артритами с различными вариантами течения болезни.

Нами проведено сравнительное исследование распределения HLA антигенов у 74 больных урогенным реактивным артритом европеоидной расы, проживающих в Западной Сибири и 680 здоровых лиц контрольной группы.

Исследование позволило выделить HLA антигены, фенотипы и гаплотипы, позитивно и негативно ассоциированные с развитием урогенного реактивного артрита (табл.5.). В таблицу внесены достоверные данные с максимальными значениями диагностического коэффициента.

Следует отметить, что HLA антигены – А2; - В27; - В41; - DR1; - DR2; HLA фенотипы В7-В22, В27-В40, DR1-DR6 и гаплотипы А2-В41, В27-DR1, В27-DR5, В27-DR6 нами выделены как генетические «факторы риска» развития урогенного реактивного артрита.

HLA антигены – А9, - DR4, - DR7; HLA фенотипы В0-В35, А0-В0, А3-А9, В0-В7 и гаплотипы А2-В0, А1-В0, А1-DR4, В0-DR5, В0-DR7, В13-DR5, В17-DR5, В18-DR5 – выделены как «факторы резистентности» к развитию УРеА.

Таблица 5.

Частота распределения (в %) HLA антигенов у больных УРеА в сравнении со здоровыми донорами

HLA антигены	Больные УРеА (n = 74)	Контрольная группа (n = 680)	DK	RR	p
A2	68,92	48,97	1,48	2,31	0,0063
А9	20,27	30,15	-1,72	-1,70	0,0223
B27	40,54	11,18	5,60	5,42	0,0000
В41	5,41	1,18	6,62	4,80	0,0193
DR1	36,49	21,67	2,26	2,08	0,0050
DR2	45,95	31,25	1,67	1,87	0,0078
DR4	9,46	22,50	-3,76	-2,78	0,0052
DR7	17,57	26,25	-1,74	-1,67	0,039
A2-A10	12,20	4,26	4,55	3,12	0,0058
В5-В27	4,05	0,59	8,38	7,14	0,0214
DR1-DR2	8,11	2,50	5,11	3,44	0,0297
А0-В0	2,70	13,97	-7,13	-5,85	0,0015
А2-В27	31,08	6,76	6,62	6,22	0,0000
А2-В41	4,05	0,15	14,40	28,69	0,0033
А2- DR1	24,32	7,77	4,96	3,82	0,0000
В27-DR1	16,22	0,49	15,24	39,68	0,0000

Примечание: DK - диагностический коэффициент; RR – показатель относительного риска; p– уровень достоверности различий по сравнению с группой здоровых доноров.