Клинико-иммунологическая характеристика течения урогенных реактивных артритов у европеоидного населения западной Сибири (стр. 4 )

Положительное значение диагностического коэффициента отмечалось в случае преобладания вероятности состояния А1 (развитие синдрома Рейтера). В пользу развития синдрома Рейтера свидетельствуют наличие HLA антигенов В27 (DK=7,1), гаплотипов А0-В27 (DK=5,5), А2-В27 (DK=9,27), А9-В27 (DK=10,2), А11-В27 (DK=9,4), В7-B27 (DK=9,4), В27-DR0 (DK=10,2), B27-DR1 (DK=9,4), B27-DR2 (DK=8,6), B27-DR5 (DK=7,1), увеличение количества CD20+ (DK=5,5) и высокая концентрация сывороточного уровня IgА (DK=3,7).

Таблица 7.

Информативность иммунологических и иммуногенетических признаков для прогнозирования вариантов течения урогенных реактивных артритов

Показатели	Диагностический коэффициент (DK)
Легкое течение реактивных артритов
ЕА-мон (%) >62,0	-5,5
ЕА-гран (%) >70,0	-5,8
HLA DR4	-8,7
HLA A2-B12	-5,2
HLA A3-B35	-10,6
HLA A0-DR4	-9,8
HLA В35-DR2	-10,3
Синдром Рейтера
CD20+ (%) >14,0	5,5
Ig A (г/л) >3,0	3,7
HLA В27	7,1
HLA А0-В27	5,5
HLA А2-В27	9,27
HLA А9-В27	10,2
HLA А11-В27	9,4
HLA В7-B27	9,4
HLA В27-DR0	10,2
HLA B27-DR1	9,4
HLA B27-DR2	8,6
HLA B27-DR5	7,1

Последовательный анализ Вальда, выполненный с целью прогнозирования развития тяжелых форм урогенных артритов, а именно синдрома Рейтера дал правильный ответ в 78% , в 16% случаев не удалось принять диагностическое решение (неопределенный ответ). Ошибка первого рода составила 3%, ошибка второго рода - 3%.

Результаты нашего исследования показывают, что урогенный реактивный артрит является клинически неоднородным, мультифакториальным заболеванием, сопровождающимся многочисленными разнонаправленными изменениями в макрофагальном, гуморальном и клеточном звеньях иммунной системы. В формировании предрасположенности к развитию болезни участвуют аллельные варианты генов главного комплекса гистосовместимости.

Заключая вышеизложенное, следует отметить, что использование комплексного анализа иммунологических и иммуногенетических признаков позволило разработать алгоритм раннего прогноза развития урогенного реактивного артрита и формирования вариантов течения данного заболевания.

Выводы

1. На основании квантильного анализа 22 параметров состояния системы иммунитета, выявлены симптомокомплексы, характерные для пациентов с различными вариантами клинического течения хронической урогенитальной инфекции. Для локальных форм урогенитальной инфекции характерно снижение активности ГЗТ - эффекторов, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, повышение концентрации IgM и ЦИК. Для урогенных реактивных артритов характерно увеличение содержания в периферической крови субпопуляции CD8 - и CD3 - позитивных лимфоцитов, повышение концентрации антител к тиреоглобулину. Синдром Рейтера характеризуется увеличением содержания в периферической крови субпопуляции CD20- позитивных лимфоцитов и концентрации IgA.

2. Ведущим этиологическим инфекционным агентом при развитии синдрома Рейтера, более чем в 70% случаев является носительство Chlamydia trachomatis, а при легких клинических формах урогенного реактивного артрита, более чем в 50% случаев выявляется Ureaplasma urealiticum. В 50% случаев у больных с локальными формами урогенитальной инфеклзздхции и урогенными реактивными артритами выявлено носительство Chlamydia trachomatis и у 40% Ureaplasma urealiticum. Признаки наличия Mycoplasms hominis, Trichomonas vaginalis, Herpes viruses и смешанных форм инфицирования выявляется относительно равномерно среди всех обследованных пациентов.

3. Среди Сибирских европеоидов с различными формами урогенных реактивных артритов, как и среди других европеоидных популяций, значительно повышена частота распространения антигена HLA-B27 и его устойчивых комбинаций с антигенами HLA-комплекса I и II классов, которая наиболее выраженная для пациентов с синдромом Рейтера. Ассоциированными с развитием урогенного реактивного артрита у европеоидов Западной Сибири являются 25 HLA антигенов, фенотипов и гаплотипов, особое значение в данной ассоциации принадлежит антигену HLA-B27 и его устойчивым комбинациям с антигенами HLA-комплекса I и II классов. 14 HLA антигенов, фенотипов и гаплотипов выделены как «факторы резистентности» к развитию урогенного реактивного артрита.

Установлены иммуногенетические признаки предрасположенности пациента к тяжелому и более благоприятному характеру течения урогенного реактивного артрита.

4. Проведенная клинико-рентгенологическая оценка суставного синдрома у пациентов с урогенными реактивными артритами и синдромом Рейтера среди жителей Сибири европеоидного происхождения выявила аналогичный характер их изменений в сопоставлении с жителями европейских регионов России.

5. Разработанный алгоритм раннего дифференциального диагноза и прогноза вероятности развития урогенного реактивного артрита у пациентов с хронической урогенитальной инфекцией дает правильное заключение в 75% случаев, а алгоритм раннего дифференциального диагноза и прогноза развития легких и тяжелых форм течения заболевания дает правильное заключение в 78% случаев.

6. Основными механизмами развития клинических вариантов течения урогенных реактивных артритов являются: персистенция в организме больного хронической урогенитальной инфекции различной специфичности в сочетание с измененными параметрами состояния его иммунной системы и наличием определенного индивидуального набора аллельных вариантов HLA генов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. , , Зонова триггерных инфекций в поддержании местного и системного аутоиммунного воспаления // Клиническая иммунология и современная медицина. Сб. науч. трудов научно-практической конференции. – Барнаул. – 1998. – С. 132-134.

2. , , Коненков аспекты урогенных артропатий // Мат. 2-го съезда иммунологов России. – Сочи. – 1999. – Vol.4, suppl.. – C.136.

3. , , Королев полиморфизма генов ТАР1/ТАР2 с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, сочетающимися с поражением суставов // Терап. Архив. – 1999. – №11. – С. 41-45.

4. , , Коненков аспекты урогенитальных артропатий // Russian Journal of Immunology. – 1999. – v.4, supp.1. – Р.56.

5. , , Прокофьев гетерогенность артропатий, ассоциированных с урогенитальной инфекцией // Актуальные вопросы современной медицины. Сб. тез. 9-й научно-практической конференции врачей “Новосибирск на рубеже XXI века”. Новосибирск. – 1999. – С. 311.

6. , , Коненков синовиальной жидкости пациентов ревматическими заболеваниями методом ПЦР // Иммунная система: функционирование в норме, при экстремальных экологических воздействиях, при иммунопатологии. Под редакцией . – Новосибирск. – 2000. – С. 45-47.

7. , , Королев Herpesviridae при ревматических заболеваниях. Вопросы терапии // Иммунная система: функционирование в норме, при экстремальных экологических воздействиях, при иммунопатологии / Под ред. . – Новосибирск. – 2000. – С. 33-34.

8. , , Коненкова и специфический гуморальный ответ на антигены хламидий при болезни Рейтера // Иммунная система: функционирование в норме, при экстремальных экологических воздействиях, при иммунопатологии / Под ред. . – Новосибирск. – 2000. – С. 87-89.

9. , , Коненкова гетерогенность артропатий, ассоциированных с хронической урогенитальной инфекцией // Медицинская иммунология. – 2000. – Том 2, №1. – С. 83-88.

10. , , Коненков синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом и реактивным артритом методом ПЦР // Научно – практическая ревматология. – 2001. – №3. – С.58.

11. , , Коненков генов белков теплового шока (HSP70-2, HSP70-HOM) в развитии ревматоидного артрита и болезни Рейтера // Медицинская иммунология. – 2001. – Том 3, №4. – С. 551-556.

12. , , Коненков лечения часто рецидивирующих синовитов коленных суставов // Патент на изобретение. – 2001. – № 000.

13. , Коненкова Е. В., , Герцог артриты: иммунопетогенез, место иммуномодулирующей терапии // В кн.: Иммунотерапия аллергических, аутоиммунных и других заболеваний. Методическое руководство / Под ред. акад. РАМН проф. – Новосибирск. – 2004. – С. 97-107.

14. , , Зонова терапия инфекций передающихся половым путем: за и против // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и дерматовенерологии. Мат. I Сибирского конгресса акушеров-гинекологов и дерматовенерологов. – Новосибирск. – 2006. – С. 83-86.

15. , , Гришина антибактериальная и неспецифическая терапия инфекций передающихся половым путем: фармакологическое и иммунологическое обоснование // Клин. Дерматология и Венерология. – 2006. – №3. – С. 118-121.

16. , , Коненков иммунного статуса пациентов с урогенитальными реактивными артритами и локальными формами урогенитальной инфекции // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и дерматовенерологии. Мат. I Сибирского конгресса акушеров-гинекологов и дерматовенерологов. – Новосибирск. – 2006. – С. 32-34.

17. , , Коненков и прогноз заболеваний на основе генотипических характеристик лимфоидных клеток // Мат. I Сибирского съезда лимфологов с международным участием / Под ред. . – Новосибирск: . – 2006. – С. 273-275.

18. , , Хмельницкий полиморфизм генов HLA I и II классов в формировании типологических особенностей лимфатической системы человека // В кн.: Функциональные свойства лимфоидных клеток. – Манускрипт. – Новосибирск. – 2008. – С.53-96.