Технического регламента «О требованиях к безопасности лекарственных средств, процессам их разработки, изготовления, производства, испытания, хранения, перевозки, реализации, применения и утилизации» (стр. 2 )

тест-система - любое животное, растение, микроорганизм либо части названных, которым в доклиническом исследовании вводится (добавляется) объект исследования или объект сравнения (контрольный объект).

протокол доклинического (клинического) исследования – документ, который описывает цели, дизайн, методологию, статистические аспекты и организацию доклинического (клинического) исследования.

поправка к протоколу доклинического (клинического) исследования – оформленное в письменном виде описание изменений или официальное разъяснение протокола исследования;

клиническое исследование – исследование, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических, фармакологических, иммунобиологических эффектов исследуемых продуктов; и/или выявления нежелательных реакций на исследуемые продукты, и/или изучения их всасывания, распределения, метаболизма и выведения для проверки их безопасности и/или эффективности.

исследуемый продукт - лекарственное вещество в определенной лекарственной форме или плацебо, изучаемое или используемое для контроля в клиническом исследовании, в том числе зарегистрированный лекарственный продукт в случае, если способ его применения отличается от утвержденного, а также в случае его использования по новому показанию или для получения дополнительной информации по утвержденному показанию.

спонсор – физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором доклинического (клинического) исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование;

исследовательский центр – организация любой организационно-правовой формы, имеющая лицензию на осуществление медицинской деятельности, либо структурное подразделение такой организации, в которой фактически проводится клиническое исследование.

брошюра исследователя – сводное изложение результатов клинического и доклинического изучения исследуемого продукта, значимых для его исследования на человеке;

исследователь – физическое лицо, ответственное за проведение клинического исследования в исследовательском центре. Если клиническое исследование в одном центре проводится группой лиц, то исследователем является руководитель группы;

субъект клинического исследования – физическое лицо, участвующее в клиническом исследовании в составе группы, получающей исследуемый лекарственный продукт, либо в составе контрольной группы;

информированное согласие – оформленное в виде датированного и подписанного документа решение принять участие в клиническом исследовании, принятое добровольно после получения в соответствующем порядке информации о сути, значении и рисках клинического исследования лицом, способным дать согласие, или, если лицо не способно дать согласие, его законным представителем; если потенциальный субъект исследования способен дать согласие, но в силу тех или иных причин не в состоянии писать, то информированное согласие может быть дано им в устной форме в присутствии, по крайней мере, одного незаинтересованного свидетеля, который в этом случае датирует и подписывает соответствующий документ.

исследование без вмешательства (неинтервенционное) – исследование, в котором лекарственный продукт назначается в рутинном порядке по зарегистрированным показаниям; распределение пациента в определённую группу лечения не предусмотрено заранее протоколом исследования, а диктуется текущей практикой и назначение препарата строго отделено от решения включить пациента в исследование; не предполагается проведение дополнительных диагностических или мониторинговых процедур, а эпидемиологические методы используются для анализа собранных данных.

нежелательная реакция - неблагоприятная реакция, связанная с применением лекарственного продукта в дозах, обычно используемых для профилактики, диагностики, лечения болезни, анестезии, предотвращения беременности, восстановления, исправления или изменения физиологических функций. В рамках клинических исследований этот термин означает все негативные реакции, связанные с использованием любой дозы исследуемого лекарственного продукта.

нежелательное явление – любое выявленное у субъекта клинического исследования, получающего лекарственный продукт, неблагоприятное медицинское событие, которое может и не иметь причинно-следственной связи с проводимым лечением;

серьезная нежелательная реакция - нежелательная реакция, которая привела к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или ее продления, привела к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, или представляет собой врожденную аномалию или родовой дефект.

В рамках клинических исследований к серьезным нежелательным реакциям и серьезным нежелательным явлениям относят любые неблагоприятные медицинские события или эффекты, которые вне зависимости от дозы исследуемого лекарственного продукта привели к смерти, представляют угрозу для жизни, требуют госпитализации или ее продления, привели к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, или представляют собой врождённую аномалию или родовой дефект.

непредвиденная нежелательная реакция - нежелательная реакция, сущность или тяжесть которой не согласуются c имеющейся информацией о лекарственном продукте (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного исследуемого продукта или сводной характеристикой лекарственного продукта в случае зарегистрированного лекарственного продукта).

пострегистрационные исследования по безопасности - фармакоэпидемиологические или клинические исследования, проводимые в соответствии с условиями регистрации с целью идентификации или количественной оценки риска в отношении безопасности зарегистрированного лекарственного продукта.

злоупотребление лекарственными средствами - постоянное или разовое преднамеренное избыточное потребление лекарственных средств, сопровождающееся вредными физическими или психическими эффектами.

соотношение польза/риск - оценка положительных эффектов лекарственного продукта по отношению к рискам, связанным с его применением для здоровья и/или для окружающей среды.

производство – деятельность, направленная на выпуск лекарственных продуктов, включающая все операции по закупке сырья и исходных материалов, обработке, упаковке (переупаковке), маркировке, контролю качества, выдаче разрешения на реализацию, хранению и отгрузке и связанные с этим виды контроля процессов и материалов.

уполномоченное лицо – сотрудник предприятия-производителя, принимающий окончательное решение о выпуске каждой серии лекарственного продукта.

упаковочный материал – любой материал, используемый для внутренней (первичной) или внешней (вторичной) упаковки лекарственных продуктов.

внутренняя (первичная) упаковка - любая форма упаковки, непосредственно контактирующая с лекарственным средством.

внешняя (вторичная) упаковка - упаковка, в которую помещена внутренняя (первичная) упаковка.

маркировка – информация на внутренней (первичной) или внешней (вторичной) упаковке, а также этап технологического процесса, заключающийся в нанесении указанной информации на упаковку.

листок-вкладыш (инструкция) – документ, сопровождающий лекарственный продукт и содержащий информацию для потребителя.

технологический процесс – все операции, касающиеся наработки лекарственных веществ или продуктов, начиная с приемки материалов, включая обработку и упаковку, до его завершения и получения готового лекарственного вещества или продукта.

производитель лекарственного продукта – лицо, выполняющее одну или несколько технологических операций (стадий) производства лекарственного продукта. Производителем может быть держатель регистрации либо лицо, выполняющее указанные операции по контракту с ним.

спецификация - документ, содержащий перечень параметров, с указанием соответствующих им критериев приемлемости и методов их оценки,  которым должны соответствовать сырье, материалы, промежуточные продукты или готовые лекарственные продукты.

оптовая торговля - деятельность, связанная с закупкой, хранением, поставками, экспортом или импортом лекарственных продуктов, исключая их отпуск населению.

аптечная организация – организация, независимо от формы собственности, осуществляющая изготовление и/или реализацию лекарственных препаратов населению.

аптечный объект – предназначенное для осуществления розничной реализации и/или изготовления лекарственных препаратов здание (часть здания), строение или конструкция;

фармацевтическая деятельность – деятельность по аптечному изготовлению и розничной реализации лекарственных препаратов.

надлежащая клиническая практика (GCP) – правила планирования, проведения, мониторинга, аудита и документального оформления клинических исследований, а также обработки и представления их результатов.

надлежащая лабораторная практика (GLP) – правила организации процесса и условий, при которых планируются, выполняются, контролируются доклинические исследования, регистрируются, сохраняются и документально оформляются их данные.

надлежащая производственная практика (GMP) – правила организации производства и контроля качества лекарственных продуктов на промышленном предприятии.

обеспечение качества лекарственных препаратов – совокупность организационных мер, принятых в целях гарантирования того, что лекарственные препараты соответствуют качеству, необходимому для их использования по назначению.

надлежащая практика оптовой торговли (GDP) – правила обеспечения сохранности лекарственных продуктов в сфере оптовой торговли.

надлежащая практика хранения (GSP) – правила хранения лекарственных продуктов.

надлежащая фармацевтическая (аптечная) практика (GPP) – правила фармацевтической деятельности.

загрязнение - попадание непредусмотренных веществ любой природы и/или микроорганизмов в сырье, промежуточный продукт (включая балк-продукт) или лекарственный продукт в процессе производства, хранения или транспортировки.

промежуточный продукт (полупродукт) - частично обработанное сырье, которое должно пройти дальнейшие стадии производственного процесса, прежде чем превратиться в лекарственный продукт.

продукт (препарат) <ин балк> (балк-продукт, нерасфасованный продукт, продукт в массе, <ангро>) - любой лекарственный продукт, прошедший все этапы производства, за исключением окончательной фасовки или упаковки.

серия – определенное количество продукта одного наименования, произведенного в одном производственном цикле при заданных условиях, гарантирующих его однородность.

досье на лекарственное вещество [Drug master file, DMF] – комплект документов, содержащий информацию, которая требуется для доказательства того, что качество активной субстанции адекватно контролируется по спецификации, предложенной заявителем

дозировка лекарственного средства - содержание активных веществ в количественном выражении на единицу дозированной лекарственной формы или единицу объема, или единицу массы в зависимости от лекарственной формы

многоцентровое клиническое исследование - клиническое исследование, проводимое по единому протоколу, но более, чем в одном исследовательском центре и, следовательно, более, чем одним исследователем; при этом исследовательские центры могут быть расположены в одной или нескольких странах;

национальная фармакопея - сборник спецификаций лекарственных веществ и препаратов, вспомогательных веществ и материалов внутренней (первичной) упаковки, включая методы анализов и испытаний. Фармакопея содержит также справочные и информационные материалы по лекарственным веществам и лекарственным препаратам.

полуфабрикат медицинского иммунобиологического средства - промежуточный продукт в производстве медицинского иммунобиологического средства, являющийся биологическим материалом (биологической массой), подготовленным (ой) для изготовления дозированных форм, до момента добавления адьюванта.

конечный полуфабрикат медицинского иммунобиологического средства - полностью подготовленный для изготовления дозированных форм полуфабрикат медицинского иммунобиологического средства, после добавления адьюванта.

федеральный орган в сфере здравоохранения - федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входят функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств,

контролирующий орган - федеральный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств,

Статья 2. Предмет регулирования настоящего закона.

1. Настоящий закон устанавливает обязательные требования к лекарственным средствам, предназначенным для человека. Настоящий закон регулирует отношения, связанные с вопросами защиты жизни и здоровья граждан и возникающие:

в процессе разработки, промышленного производства, оптовой торговли и розничной реализации, хранения, импорта и экспорта, рекламирования и утилизации лекарственных средств;

при оценке соответствия лекарственных средств (их эффективности и безопасности) для допуска на рынок, подтверждении соответствия, государственном контроле за оборотом лекарственных средств.

2. Настоящий закон является техническим регламентом на лекарственные средства как продукции и не затрагивает отношений, связанных с обеспечением экономических интересов государства либо отдельных хозяйствующих субъектов (групп субъектов) оборота лекарственных средств, с обеспечением доступности лекарственных средств и с организацией лекарственного обеспечения населения.

3. Настоящий закон не распространяется на:

- лекарственные средства, используемые в ветеринарии (предназначенные для животных);

- вещества и изделия, используемые для лабораторной диагностики и не контактирующие с организмом человека;

- радионуклиды в форме изолированных источников;

- донорскую кровь и донорскую плазму или их компоненты.

4. Особенности оборота лекарственных продуктов, включенных в соответствующие списки Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, регулируются законодательством Российской Федерации о наркотических средствах и психотропных веществах.

Статья 3. Правовое регулирование отношений в сфере оборота лекарственных средств.

1. Отношения в сфере оборота лекарственных средств регулируются настоящим законом и иными федеральными законами и нормативными правовыми актами Российской Федерации.

2. Положения федеральных законов и иных нормативных правовых актов Российской Федерации, касающиеся сферы применения настоящего закона (технических требований к лекарственным средствам и процессам), применяются в части, не противоречащей настоящему закону. Установление иных требований в отношении предмета регулирования настоящего закона возможно только путем внесения изменений и дополнений в настоящий закон.

3. Если международным договором Российской Федерации установлены иные правила, чем те, которые предусмотрены настоящим законом, применяются правила международного договора.

Статья 4. Цель и основные принципы государственного регулирования оборота лекарственных средств

1. Основной целью настоящего закона является обеспечение здоровья граждан при применении лекарственных препаратов. Поскольку риск для здоровья тесно связан с терапевтической эффективностью лекарственных средств и является относительным в зависимости от развития науки и предполагаемого применения лекарственного средства, вопросы оценки безопасности и эффективности лекарственных средств могут рассматриваться только во взаимосвязи.

2. При условии соблюдения положений пункта 1 настоящей статьи государственное регулирование оборота лекарственных средств должно осуществляться в соответствии с принципами:

применения единых требований к лекарственным средствам вне зависимости от страны их происхождения;

гармонизации с международными требованиями и подходами к регулированию, в том числе при разработке и применении национальных стандартов;

недопустимости создания неоправданных препятствий для развития производства лекарственных средств и торговли ими, как в пределах Российской Федерации, так и во внешней торговле;

свободного выбора субъектами оборота лекарственных средств путей достижения необходимого уровня безопасности и эффективности лекарственных средств, установленных требованиями настоящего закона;

недопустимости проведения и требования проведения повторных исследований лекарственных средств на людях или животных, за исключением случаев, когда для этого существуют причины особой необходимости.

Статья 5. Формы оценки соответствия и другие виды государственного регулирования лекарственных средств

1. Оценка соответствия лекарственных средств осуществляется в формах:

регистрации лекарственных продуктов как оценки их эффективности и безопасности для получения разрешения для выхода на рынок;

оценки и разрешения планируемых клинических исследований;

подтверждения соответствия (в виде декларирования соответствия) серий производимых лекарственных продуктов данным и требованиям, утвержденным при регистрации;

государственного контроля (аудита и инспекции) доклинических и клинических исследований;

государственного контроля и сбора данных по безопасности лекарственных продуктов после их регистрации;

государственного контроля за соответствием лекарственных средств, находящихся в обороте (в оптовой и розничной торговле) в виде выборочного контроля.

2. Другие виды государственного регулирования оборота лекарственных средств включают:

лицензирование производства лекарственных продуктов;

лицензирование оптовой торговли лекарственными продуктами;

лицензирование розничной реализации лекарственных средств;

Глава II. Доклинические исследования лекарственных средств.

Статья 6. Общие положения

1. Настоящая глава устанавливает требования к проведению доклинических исследований, результаты которых планируется использовать при регистрации лекарственного продукта.

2. Соблюдение международного стандарта по надлежащей лабораторной практике при проведении доклинических исследований служит гарантией достоверности полученных результатов.

В Российской Федерации требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей лабораторной практике, который должен периодически пересматриваться с учётом научно-технического прогресса.

3. Соблюдение правил надлежащей лабораторной практики является обязательным, если результаты доклинических исследований планируется использовать в качестве доказательства безопасности лекарственных продуктов.

4. Для каждого доклинического исследования должен быть назначен руководитель исследования – лицо, несущее ответственность за проведение данного доклинического исследования. Руководитель исследования подписывает протокол доклинического исследования, поправки к протоколу доклинического исследования, а также финальный отчет, в котором отражаются результаты доклинического исследования.

5. Исследовательская организация, осуществляющая проведение доклинических исследований, должна иметь систему стандартных операционных процедур – документально закрепленных процедур, описывающих правила и порядок проведения тестов либо иной деятельности, обычно не описываемых в деталях в протоколах исследований и руководствах по исследованиям.

Исследовательская организация, осуществляющая проведение доклинических исследований, должна обладать необходимыми ресурсами (персоналом, помещениями, оборудованием, материалами и реактивами) для проведения доклинического исследования.

В исследовательской организации должна действовать система обеспечения качества – система, включающая независимый от проведения конкретного доклинического исследования персонал, уполномоченный на исполнение обязанностей, связанных в подтверждением качества проводимого исследования.

6. После окончания доклинического исследования протокол доклинического исследования, первичные данные, образцы объекта исследования и объекта сравнения (контрольного объекта), пробы любых материалов, полученных из тест-системы для проведения экспертизы либо анализа, а также финальный отчет должны быть архивированы. Образцы объекта исследования и объекта сравнения, а также пробы материалов, полученные из тест-систем, должны храниться в оптимальных для поддержания их сохранности условиях до тех пор, пока их качество позволяет проведение их экспертизы. Документация по доклиническому исследованию должна храниться в течение срока, согласованного со спонсором исследования, но не менее пяти лет.

Статья 7. Контроль за проведением доклинических исследований

1. Контроль за проведением доклинических исследований осуществляется в виде внутреннего контроля (самоконтроля) и внешнего контроля.

2. Внутренний контроль за проведением доклинических исследований проводится системой обеспечения качества, созданной в соответствии с абзацем третьим пункта 5 статьи 6 настоящего закона.

3. Внешний контроль за проведением доклинических исследований включает в себя:

а) инспекцию исследовательских организаций, участвующих в проведении доклинических исследований;

б) аудит доклинических исследований.

Целью инспекции исследовательской организации является проверка процедур и методов исследовательской организации с выездом на место, проводимая с целью оценить степень соответствия принципам надлежащей лабораторной практики. Во время инспектирования проверяются структуры менеджмента и операционные процедуры исследовательской организации, интервьюируется ключевой технический персонал, оценивается качество и надежность данных, получаемых исследовательской организацией. Результатом инспекции исследовательской организации является акт проверки исследовательской организации.

Целью аудита доклинического исследования является сверка первичных данных и соответствующих записей с промежуточным или финальным отчетом с целью определения, точно ли переданы первичные данные, выполнялось ли исследование в соответствии с протоколом исследования и стандартными операционными процедурами, а также с целью получения не указанной в отчете дополнительной информации и установления, не использовались ли при получении данных методы, которые могли бы навредить их достоверности.

4. Инспекция исследовательских организаций осуществляется должностными лицами контролирующего органа. В случае, если результат инспекции исследовательской организации выявил нарушения, явным образом влияющие на надежность и достоверность результатов проводимых доклинических исследований, выносится решение о дисквалификации исследовательской организации.

В случае, если исследовательская организация была дисквалифицирована, регистрационные досье уже зарегистрированных или только заявленных для регистрации лекарственных продуктов, также как и документация, поданная для получения разрешения на проведение клинических исследований, содержащие результаты либо ссылающееся на любые доклинические исследования, проведенные дисквалифицированной организации, могут быть подвергнуты проверке. Целью такой проверки является определение, насколько данные результаты исследования важны (были важны) для принятия решения о регистрации либо о проведении клинического исследования. Если признано, что такие результаты действительно важны, контролирующий орган должен по результатам аудита исследования определить, насколько результаты доклинического исследования можно считать приемлемым, несмотря на факт дисквалификации организации. Если после этого исследование все же считается неприемлемым, его данные должны быть исключены из рассмотрения по заявке на регистрацию либо на проведение клинического исследования. Такое исключение может также служить в качестве новой информации, обосновывающей аннулирование уже принятого решения о регистрации лекарственного продукта.

Результаты доклинических исследований, проведенных с участием исследовательской организации после принятия решения о ее дисквалификации, не могут быть рассмотрены в качестве доказательств при регистрации лекарственного продукта, а также при решении вопроса о разрешении клинического исследования, если только по результатам аудита исследования не будет доказано, что причина, по которой исследовательская организация была дисквалифицирована, не отразилась на достоверности и надежности результатов конкретных доклинических исследований.

Решение о дисквалификации исследовательской организации действует до тех пор, пока не будет подтверждено, что выявленные нарушения будут исключены в последующей работе.

5. Аудит исследования может осуществляться как должностными лицами контролирующего органа, так и независимыми профессиональными аудиторами, нанимаемыми для этих целей спонсором доклинического исследования.

В случае, если аудит исследования выявляет недостоверность результатов исследования, данные результаты не могут быть рассмотрены в качестве доказательств при регистрации лекарственного продукта, а также при решении вопроса о разрешении клинического исследования.

Статья 8. Отношение к животным, используемым в экспериментальных целях

1. Основными принципами использования животных в доклинических исследованиях являются гуманное отношение и рациональное использование.

2. Использование животных в экспериментах допускается лишь в научно оправданных целях, когда отсутствуют либо неприменимы альтернативные методы получения необходимых доказательств.

Выбор вида и количества лабораторных животных, используемых в доклинических исследованиях, должны быть обоснованы целями эксперимента и должны гарантировать достоверность полученных результатов. С этой целью в доклинических исследованиях должны использоваться здоровые стандартизованные животные, выращенные в питомнике. Не допускается использование бездомных животных.

Необходимо стремиться к минимизации количества используемых в эксперименте животных при условии получения статистически достоверных данных.

3. Условия содержания животных, включая их размещение, кормление и уход, должны удовлетворять общим потребностям используемого вида животных. Здоровье, общее состояние и условия содержания экспериментальных животных должны документироваться и находиться под контролем компетентного лица.

4. При планировании и проведении экспериментов необходимо стремиться к минимизации степени страданий используемых в эксперименте животных, по возможности избежания возникновения стресса и причинения ненужной боли. Болезненные эксперименты должны проводиться под общей или местной анестезией, за исключением случаев, когда анестезия является более травматичной, нежели чем сам эксперимент, либо анестезия несовместима с целями или объектом исследования. Если анестезия неприменима, по возможности необходимо использовать анальгетики или другие методы ограничения боли.

5. Если после прекращения действия анестезии животное будет испытывать значительную длительную боль или страдания, оно должно быть подвергнуто своевременному лечению с использованием средств облегчения боли либо, если это невозможно, должно быть немедленно умертвщлено гуманным методом. Животные, остающиеся живыми после эксперимента, должны получить соответствующую их состоянию здоровья ветеринарную помощь.

Глава III. Клинические исследования.

Статья 9. Общие положения

1. Настоящая глава устанавливает требования к проведению клинических исследований лекарственных продуктов, включая многоцентровые клинические исследования, а также изучение биодоступности и биоэквивалентности. Правила, предусмотренные настоящей главой, не применяются к исследованиям без вмешательства (неинтервенционным исследованиям).

2. Гарантией достоверности результатов клинических исследований, а также дополнительной общественной гарантией безопасности субъектов исследования, защиты их прав и благополучия служит соблюдение международного стандарта по надлежащей клинической практике.

В Российской Федерации требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей клинической практике, который должен периодически пересматриваться с учётом научно-технического прогресса.