Технического регламента «О требованиях к безопасности лекарственных средств, процессам их разработки, изготовления, производства, испытания, хранения, перевозки, реализации, применения и утилизации» (стр. 6 )

е) ссылка на дату истечения срока годности, указанную на этикетке, а также:

· предупреждение о запрете использования лекарственного продукта после указанной даты;

· при необходимости, особые условия хранения;

· предупреждение о визуальных признаках непригодности лекарственного продукта (если таковые имеются);

· указание всех активных веществ в качественном и количественном выражении и всех вспомогательных веществ в качественном выражении, с использованием их общепринятых наименований (для каждой выпускаемой формы лекарственного продукта);

· лекарственная форма с указанием содержимого в единицах массы, объема или по количеству доз лекарственного продукта (для каждой выпускаемой формы лекарственного продукта);

· название и адрес держателя регистрации и, в соответствующих случаях, название и адрес представителя держателя регистрации;

· название и адрес производителя;

ж) дата утверждения (или последнего пересмотра) листка–вкладыша.

Статья 43. Особенности маркировки радиофармацевтических лекарственных продуктов

1. Вторичная картонная упаковка и первичная упаковка (контейнер) лекарственных продуктов, содержащих радионуклиды, должны быть маркированы в соответствии с требованиями законодательства по безопасности транспортирования радиоактивных материалов. Кроме того, маркировка таких продуктов должна соответствовать требованиям, установленным в пунктах 2 и 3 настоящей статьи.

2. Этикетка на защитном контейнере должна включать информацию, указанную в статье 41 настоящего закона. Дополнительно к указанным требованиям маркировка на защитном контейнере должна объяснять кодирование на флаконе и при необходимости указывать количество единиц радиоактивности в дозе или во флаконе на данное время и дату, а также количество капсул или количество миллилитров в контейнере для жидкостей.

3. Маркировка флакона должна содержать следующую информацию:

название или код лекарственного продукта, включая название или химический символ радионуклида;

идентификатор серии и дата истечения срока годности;

международный символ радиоактивности;

наименование и адрес производителя;

количество единиц радиоактивности в соответствии с пунктом 2 настоящей статьи.

Статья 44. Особенности маркировки гомеопатических лекарственных продуктов

Помимо четкой надписи «гомеопатический лекарственный препарат», на этикетке и, в соответствующих случаях, в листке-вкладыше для лекарственных препаратов, указанных в статье 31 , должна быть приведена только следующая информация:

- научное название сырья с последующим указанием степени разведения, применяя символы фармакопеи, используемой согласно статье 31. Если гомеопатический лекарственный продукт состоит из двух или более видов сырья, научные названия таких видов сырья на упаковке могут быть дополнены придуманным названием гомеопатического лекарственного продукта;

- название и адрес держателя регистрации и, в соответствующих случаях, название и адрес производителя;

- способ применения и, при необходимости, путь введения;

- дата истечения срока годности (месяц, год);

- лекарственная форма;

- содержимое упаковки в форме выпуска для продажи;

- условия хранения;

- при необходимости, особые предостережения относительно лекарственного продукта;

- номер серии;

- регистрационный номер;

- надпись «гомеопатический лекарственный препарат без утвержденных терапевтических показаний»;

- предупреждение о необходимости консультации с врачом, при наличии симптомов заболевания.

Статья 45. Процедура рассмотрения проектов (образцов, макетов) маркировки и листка-вкладыша при регистрации

При регистрации лекарственного продукта вместе с регистрационным досье в контролирующий орган подается образец или макет внутренней (первичной) и внешней (вторичной) упаковок лекарственного средства, а также проект аннотации-вкладыша.

Если маркировка или аннотация-вкладыш не соответствуют требованиям настоящей главы или данным, приведенным в сводной характеристике продукта, контролирующий орган вправе отказать в регистрации лекарственного продукта.

3. Все предлагаемые изменения в отношении аспектов маркировки или аннотации-вкладыша, на которые распространяются положения данной главы, и которые не касаются сводной характеристики продукта, должны быть поданы на рассмотрение контролирующего органа. Если в течение 90 дней с момента получения заявки контролирующий орган не выдал отрицательного заключения по поводу предлагаемого изменения, заявитель вправе внести данные изменения.

Статья 46. Дополнительные условия

На вторичной упаковке и в листке-вкладыше могут быть помещены символы или пиктограммы, которые помогают разъяснить информацию, указанную в статьях 41 и 44, а также иная информация, которая соответствует сводной характеристике лекарственного продукта и полезна для потребителя, за исключением каких-либо элементов, способствующих продвижению продукта на рынке.

Статья 47. Правила оформления маркировки и листка-вкладыша

1. Данные по маркировке, указанные в статьях 41, 44 и 46, указываются на русском языке.

Первый абзац данного пункта не исключает возможности указания таких данных на нескольких языках при условии, что в текстах на всех языках будет приведена одинаковая информация.

2. Текст листка-вкладыша составляется на русском языке преимущественно в терминах, понятных для потребителя.

Первый абзац данного пункта не исключает возможности указания данных в листка-вкладыше на нескольких языках при условии, что в текстах на всех языках будет приведена одинаковая информация.

3. Если лекарственный продукт не предназначен для самостоятельного применения пациентом, контролирующий орган вправе разрешить держателю регистрации не указывать на этикетке или в листке-вкладыше некоторые данные.

4. Контролирующий орган вправе принять решение о запрете внесения некоторых показаний в листок-вкладыш, если распространение такой информации может нанести потребителю ощутимый вред.

Статья 48. Нарушение требований к маркировке и листку-вкладышу

В тех случаях, когда положения данной главы не выполняются и держатель регистрации не принял мер после получения им предупреждения контролирующего органа, контролирующий орган вправе временно приостановить действие регистрации до тех пор, пока этикетка и листок-вкладыш не будут приведены в соответствие с требованием данной главы.

Глава VII. Производство лекарственных продуктов

Статья 49. Производство лекарственных продуктов. Общие положения

1. Производство лекарственных продуктов на территории Российской Федерации осуществляется юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями на основании лицензии на производство лекарственных продуктов.

Лицензирование производства лекарственных продуктов осуществляется в соответствии с законодательством Российской Федерации о лицензировании отдельных видов деятельности и настоящим законом.

Лицензия на производство требуется как для полного производства, так и для отдельных его этапов.

2. Запрещается производство:

1) без лицензии на производство лекарственных продуктов, а также с нарушением лицензионных требований и условий;

2) лекарственных продуктов, не прошедших государственную регистрацию, за исключением случаев, если лекарственный продукт предназначен для клинических исследований или для экспорта с территории Российской Федерации;

3) фальсифицированных лекарственных продуктов.

3. Лицензия на производство лекарственных продуктов дает также право их оптовой торговли без необходимости получения лицензии на оптовую торговлю.

4. Лицензионными условиями и требованиями являются:

наличие в распоряжении соискателя лицензии (лицензиата) услуг уполномоченного лица, удовлетворяющего требованиям статьи 52;

наличие в распоряжении соискателя лицензии (лицензиата) принадлежащих ему на праве собственности или на ином законном основании зданий, помещений и оборудования, необходимых для осуществления производства лекарственных продуктов;

соблюдение лицензиатом правил надлежащей производственной практики*.

*Абзац 4 пункта 4 настоящей статьи вступает в силу _через 5 лет_______ (нужен отложенный срок вступления в силу, явно позже, чем сам регламент)

уведомление лицензирующего органа о лекарственных продуктах, которые соискатель лицензии/лицензиат предполагает производить. В случае, если соискатель лицензии не является держателем регистрации на соответствующий лекарственный продукт, должна быть предоставлена копия договора с держателем регистрации.

5. Уведомление, указанное в абзаце пятом пункта 4 настоящей статьи, должно быть направлено в лицензирующий орган не позже 30 дней до начала планируемого выпуска лекарственного продукта.

Статья 50. Лицензирование производства лекарственных продуктов.

1. Лицензирование производства лекарственных продуктов осуществляется по следующим видам и лекарственным формам:

А. Производство стерильных лекарственных продуктов, в том числе:

А.1. Производство жидких лекарственных форм большого объема, включая растворы для парентерального питания, в том числе:

А.1.1. проиводимые в асептических условиях;

А.1.2. проиводимые с применением термической стерилизации.

А.2. Производство жидких дозированных лекарственных форм с малой дозировкой, включая глазные капли, в том числе:

А.2.1. проиводимые в асептических условиях;

А.2.2. проиводимые с применением термической стерилизации.

А.3. Производство мягких дозированных форм.

А.4. Производство сухих дозированных форм, в том числе:

А.4.1. рассыпок;

А.4.2. Лиофилизированных продуктов.

Б. Производство нестерильных лекарственных продуктов, в том числе:

Б.1. Жидких дозированных форм;

Б.2. Мягких дозированных форм (в т. ч. суппозитории, пессарии и т. п.)

Б.3. Твердых и сухих дозированных форм, в том числе

Б.3.1. Единичных дозированных форм (таблетки, капсулы)

Б.3.2. Мульти-дозированных форм (порошки, гранулы, пеллеты и т. п.)

В. Производство биологических лекарственных продуктов, в том числе:

В.1. Вакцин;

В.2. Сывороток;

В.3. Продуктов крови;

В.4. Других биологических продуктов.

Г. Производство высокотоксичных и опасных лекарственных продуктов, в том числе содержащих:

Г.1. Пенициллины;

Г.2. Цефалоспорины;

Г.3. Гормоны;

Г.4. Цитостатики;

Г.5. Другие высокотоксичные и опасные активные вещества.

Д. Производство фармацевтических субстанций

Е. Упаковочное производство, в том числе:

Е.1. Жидких дозированных форм;

Е.2. Мягких дозированных форм;

Е.3. Твердых и сухих дозированные форм.

2. Для получения лицензии соискатель лицензии направляет или предоставляет в лицензирующий орган заявление, в котором указываются данные, установленные законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности.

В качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности в заявлении указываются адреса производственных площадок.

В качестве лицензируемого вида деятельности, который соискатель лицензии намерен осуществлять, в заявлении указывается «Производство лекарственных продуктов», а также перечень предполагаемых к выпуску видов и лекарственных форм в соответствии с п. 1 настоящей статьи.

3. К заявлению о предоставлении лицензии прилагаются, помимо установленных законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности, следующие документы и данные:

фамилия, имя и (в случае, если имеется) отчество лица (лиц), выполняющего (выполняющих) функции уполномоченного лица;

документы, подтверждающие квалификацию уполномоченного лица в соответствии с пунктами 3, 4 статьи 52;

досье производственных участков, оформленных в соответствии со статьей 51;

4. В качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности в решении о предоставлении лицензии и в документе, подтверждающем наличие лицензии, указываются адреса производственных участков.

В качестве лицензируемого вида деятельности в решении о предоставлении лицензии и в документе, подтверждающем наличие лицензии указывается «Производство лекарственных продуктов», а также перечень разрешенных лицензией видов и лекарственных форм лекарственных продуктов в соответствии с пунктом 1 настоящей статьи.

5. Срок действия лицензии на производство лекарственных продуктов составляет десять лет.

В случае, если в период действия лицензии лицензиат планирует начать производство лекарственных продуктов, дополнительно к перечню, указанному в абзаце пятом пункта 3 настоящей статьи, он обязан в уведомительном порядке проинформировать об этом лицензирующий орган за два месяца до начала производства данного лекарственного продукта.

Статья 51. Досье производственного участка

Досье производственного участка содержит следующую информацию:

а) общая информация:

- краткая информация о соискателе лицензии/лицензиате (включая название и адрес), отношение к другим производственным участкам, любая информаци, относящаяся к пониманию производственных операций;

- перечень предполагаемых к выпуску на производственном участке видов и лекарственных форм в соответствии с пунктом 1 статьи 50;

- информация о любой другой деятельности, осуществляемой на производственном участке;

- название и адрес участка, контактный телефон;

- перечень лекарственных продуктов, предполагаемых к выпуску на производственном участке; информация о любых особо токсичных или опасных веществах, используемых в работе, со ссылкой на способ их производства (с использованием специально предназначенных тех­нических средств или на основании принципа проведения кампаний);

- краткое описание производственного участка (размер, расположение, примыкающие зоны/территории);

- количество сотрудников, занятых в производстве, контроле качества, хранении и распределении (оптовой реализации);

- использование сторонней научной, аналитической или другой технической помощи, относящейся к производству и анали­зу.

- краткое описание системы управления качеством.

б) персонал:

- организационная схема, в которой перечислены мероприятия по обеспечению качества, включая производство и контроль качества;

- квалификация, опыт и обязанности руководящего персонала;

- краткое описание мероприятий по базовому обучению и обучению на местах, по ведению протоколов;

- требования к здоровью персонала, занятого в производстве;

- гигиенические требования к персоналу, к одежде персонала.

в) помещения:

- простой план или описание производственных зон с указанием масштаба;

- тип конструкции и отделки;

- краткое описание вентиляционных систем. Более подроб­ное описание дается критическим зонам с потенциаль­ным риском контаминации с потоком воздуха. Класси­фикация комнат для производства стерильных продуктов;

- специальные зоны для работы с высокотоксичными, опас­ными и сенсибилизирующими веществами;

- краткое описание систем водоснабжения, включая санитарную об­работку;

- техническое обслуживание (описание программ планируемого профилактического обслуживания ).

г) оборудование:

- краткое описание основного технологического оборудова­ния и оборудования контрольных лабораторий (перечень оборудо­вания не требуется);

- техническое обслуживание;

- квалификация и калибровка, включая систему протоколиро­вания. Мероприятия по валидации компьютеризированных систем.

д) санитария:

- наличие спецификаций и методик по очистке производ­ственных зон и оборудования.

е) документация:

- мероприятия по подготовке, пересмотру и распределению необходимой для производства документации;

- любая другая документация, относящаяся к качеству лекарственного продукта, которая больше нигде не упоминается (например, микробио­логический контроль воздуха и воды).

ж) технологические процессы:

- краткое описание технологических процессов с приложением технологических схем, таблиц, устанавливаю­щих основные параметры;

- мероприятия по работе с исходным сырьем, упаковочными материалами, нерасфасованной и готовой продукцией, включая отбор проб, карантин, выдачу разрешения на реализацию и хранение;

- мероприятия по работе с отбракованным сырьем или про­дукцией;

- краткое описание общей политики относительно валидации процессов.

з) контроль качества:

- описание системы контроля качества и деятельности отдела контроля качества.

и) оптовая реализация, рекламации и отзыв продукции:

- мероприятия по оптовой реализации и система протоколи­рования;

- мероприятия по работе с претензиями (жалобами) и от­зыву продукции.

к) самоинспекция:

- краткое описание системы самоинспекции.

Статья 52. Уполномоченное лицо. Функции и квалификация.

1. Для осуществления деятельности по производству лекарственных продуктов лицензиат обязан иметь в штате по крайней мере одно Уполномоченное лицо, которое назначается и освобождается от должности приказом соискателя лицензии (лицензиата).

2. Основной функцией Уполномоченного лица является принятие решения о выпуске каждой серии произведенного лекарственного продукта в оборот.

3. Уполномоченное лицо должно обладать следующей квалификацией:

а) иметь высшее образование по одной из дисциплин следующего направления: фармация, химия, биология, медицина, или ветеринария;

б) иметь опыт практической деятельности (не менее двух лет) в области качественного анализа лекарственных продуктов, количественного анализа активных веществ и проведения испытаний и проверок, необходимых для подтверждения качества лекарственных продуктов на одном или нескольких предприятиях, имеющих лицензию на производство лекарственных продуктов.

4. Минимальный курс обучения Уполномоченного лица, включая постдипломное, должен включать теоретические и практические занятия по следующим основным дисциплинам:

Физика;

Общая и неорганическая химия;

Органическая химия;

Аналитическая химия;

Фармацевтическая химия;

Биохимия;

Физиология;

Микробиология;

Фармакология;

Фармацевтическая технология;

Токсикология.

Статья 53. Решение о выпуске в оборот

1. Решение о выпуске произведенной серии лекарственного продукта в оборот принимается Уполномоченным лицом после того, как оно удостоверится в том, что:

- все производственные операции в отношении данной серии были выполнены в соответствии с лицензионными условиями и требованиями, а также положениями регистрационного досье на данный лекарственный продукт;

- основные процессы производства и методы контроля валидированы с учетом фактических условий производства и протоколов на серию продукции;

- любые отклонения или запланированные изменения в технологическом процессе или контроле утверждены ответственными лицами;

- проведены все необходимые проверки и испытания (в том числе дополнительный отбор проб, проверки и испытания, вызванные отклонениями в технологическом процессе или плановыми изменениями);

- результат анализа образцов произведенной серии лекарственного продукта подтвердил соответствие количественных и качественных показателей параметрам, установленным при регистрации лекарственного продукта (спецификации);

- все производственные, вспомогательные и контрольные операции, предусмотренные регистрационным досье, отражены в протоколе серии, соответствующие записи скреплены подписями ответственных лиц;

- проведены аудиты в соответствии с требованиями системы обеспечения качества;

- приняты во внимание все иные факторы, которые, по мнению Уполномоченного лица, являются существенными.

2. Решение о выпуске в оборот оформляется путем подписания Уполномоченным лицом декларации о соответствии серии выпущенной продукции требованиям пункта 1 настоящей статьи и оформленной в соответствии с требованиями статьи 54 настоящего закона.

3. Лицензиат обязан хранить протоколы выпущенных серий лекарственного продукта, включая протоколы анализа образцов готового продукта, а также копии деклараций о соответствии в течение пяти лет, а также допускать к архиву уполномоченных сотрудников лицензирующего органа при проведении лицензионного (инспекционного) контроля. Лицензиат также обязан предоставлять копии протоколов серий и деклараций о соответствии по запросу контролирующего органа.

Статья 54. Декларация о соответствии

1. Каждая серия лекарственного продукта поступает в оборот в сопровождении декларации о соответствии. Декларация о соответствии подписывается Уполномоченным лицом, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 3 настоящей статьи.

2. В декларации о соответствии указываются следующие сведения:

наименование и местонахождение заявителя декларации о соответствии/держателя регистрации на лекарственный продукт;

наименование и местонахождение производителя (производителей);

наименование лекарственного продукта, его лекарственная форма и дозировка;

активные субстанции и их количество в единице дозы;

номер государственной регистрации лекарственного продукта;

номер произведенной серии лекарственного продукта;

дата производства;

количество потребительских упаковок лекарственного продукта в серии;

указание на то, что декларирование соответствия осуществляется на основе собственных доказательств с указанием даты и номера протокола анализа;

адрес, телефон для представления рекламаций;

срок годности серии лекарственного продукта;

подпись Уполномоченного лица.

3. В случае импорта лекарственных продуктов декларация о соответствии подписывается уполномоченным сотрудником представителя держателя регистрации на территории Российской Федерации.

Статья 55. Отбор и хранение контрольных образцов выпущенных серий лекарственных продуктов

1. Лицензиат обязан хранить контрольные образцы выпущенных серий лекарственного продукта в количестве, необходимом для проведения трех полных анализов лекарственного продукта в течение срока годности выпущенной серии лекарственного продукта плюс один год.

2. Контрольные образцы используются с целью проверки соответствия выпущенной серии лекарственного продукта образцам, полученным непосредственно из оборота в случае наличия в отношении последних подозрения в их подлинности или получения данных о несоответствии лекарственного продукта установленным критериям (спецификации).

Статья 56. Рекламации

1. Рекламации относительно качества выпущенных в оборот лекарственных продуктов собираются и хранятся лицензиатом в течении 5 лет с момента их получения.

2. В случае получения рекламаций по качеству выпущенных в оборот лекарственных продуктов лицензиат обязан в максимально кратчайшие сроки осуществить проверку полученной рекламации. В случае необходимости данная проверка производится с использованием контрольных образцов выпущенных серий лекарственного продукта.

В случае подтверждения несоответствия анализируемых образцов контрольным лицензиат обязан информировать контролирующий орган о выявленном факте несоответствия и об известном (предполагаемом) источнике несоответствующей партии лекарственных продуктов в течение семи дней.

3. Лицензиат обязан предоставлять контрольные образцы выпущенных серий в количестве, необходимом для проведения одного полного анализа на безвозмездной основе по письменному запросу контролирующего органа для проведения им собственной проверки по фактам получения жалоб о несоответствии лекарственных продуктов. По возможности контролирующий орган привлекает представителей лицензиата к проведению анализа контрольных образцов.

Непредставление образцов в течение 30 дней с момента получения лицензиатом запроса контролирующего органа считается фактом признания выпуска в оборот некачественной продукции.

Статья 57. Государственный контроль производства лекарственных продуктов.

Контроль за соблюдением лицензиатами при осуществлении производства лекарственных продуктов соответствующих лицензионных требований и условий осуществляется в виде лицензионного контроля в соответствии с законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности.

Глава VIII. Оптовая торговля

Статья 58. Общие положения

1. На территории Российской Федерации допускается оптовая торговля только зарегистрированными лекарственными продуктами.

2. Оптовая торговля лекарственными продуктами осуществляется юридическими лицами, имеющими лицензию на этот вид деятельности.

Лицензия на оптовую торговлю дает также право на переупаковку и маркировку транспортной упаковки лекарственных продуктов при условии, что при этом не нарушается вторичная упаковка лекарственного продукта.

3. Не допускается реализация лекарственных продуктов с истекшим сроком годности, фальсифицированных или пришедших в негодность, а также лекарственных продуктов, признанных товаром ненадлежащего качества.

Статья 59. Лицензирование оптовой торговли

1. Лицензионными условиями и требованиями являются:

наличие у соискателя лицензии (лицензиата) принадлежащих ему на праве собственности или на ином законном основании зданий, помещений и оборудования, необходимых для обеспечения надлежащего хранения и реализации лекарственных продуктов;

наличие в штате соискателя лицензии (лицензиата) лица, ответственного за систему обеспечения качества – сотрудника, имеющего высшее фармацевтическое образование и стаж работы не менее двух лет;

наличие у соискателя лицензии (лицензиата) системы обеспечения качества, отвечающей требованиям статьи 60;

наличие у соискателя лицензии (лицензиата) системы документации, отвечающей требованиям статьи 61;

приобретение лекарственных продуктов у лиц, имеющих лицензию на производство лекарственных продуктов либо на оптовую торговлю. В случае приобретения лекарственных продуктов за пределами территории Российской Федерации с целью их последующего импорта на территорию Российской Федерации, приобретение лекарственных продуктов должно быть произведено у лиц, имеющих право на продажу лекарственных продуктов в соответствии с законодательством страны-экспортера;

продажа лекарственных продуктов лицам, имеющим лицензию на оптовую торговлю лекарственными продуктами, на фармацевтическую или медицинскую деятельность.

2. Для получения лицензии на оптовую торговлю лекарственными продуктами соискатель лицензии направляет или предоставляет в лицензирующий орган заявление, в котором указываются данные, установленные законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности.

В качестве адресов места осуществления лицензируемого вида деятельности в заявлении указываются адреса складских помещений.

3. К заявлению о предоставлении лицензии прилагаются, помимо установленных законодательством о лицензировании отдельных видов деятельности, следующие документы и данные:

документ, подтверждающий право собственности или аренды помещений, в которых планируется осуществление лицензируемого вида, с приложением поэтажного плана данных помещений;