Эти изменения подлежат утверждению контролирующим органом или согласованию с ним.
2. Держатель регистрации должен своевременно предоставлять в контролирующий орган любую новую информацию, которая может повлечь за собой необходимость изменения данных или документов, указанных в пункте 2 статьи 24, а также в статьях 26 и 27.
В том числе держатель регистрации обязан своевременно уведомлять контролирующий орган о любых запретительных или ограничительных мерах соответствующих контролирующих органов любых третьих стран, в которых зарегистрирован лекарственный продукт, а также о любой иной новой информации, которая может повлиять на оценку соотношения риска/пользы при применении данного лекарственного продукта.
С целью непрерывной оценки соотношения риска/пользы, контролирующий орган имеет право в любое время запросить у держателя регистрации данные, подтверждающие, что данное соотношение остается благоприятным.
Статья 36. Срок действия регистрации лекарственного продукта
1. Срок действия регистрации впервые зарегистрированного лекарственного продукта составляет 5 лет, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 4 настоящей статьи.
2. По истечении срока, указанного в пункте 1 настоящей статьи, регистрация может быть подтверждена на основании повторной оценки контролирующим органом соотношения риск/польза.
С целью подтверждения регистрации держатель регистрации должен представить в контролирующий орган данные регистрационного досье по качеству, безопасности и эффективности лекарственного продукта, обновленные в соответствии с полученной в течение срока регистрации информацией, не позднее, чем за 6 месяцев до истечения срока, указанного в пункте 1 настоящей статьи.
3. В случае подтверждения регистрации контролирующий орган выдает держателю регистрации переоформленное регистрационное удостоверение.
Регистрационный номер лекарственного продукта при подтверждении регистрации не меняется. В регистрационном удостоверении дополнительно к дате регистрации указывается дата подтверждения регистрации.
Регистрационное удостоверение, переоформленное в соответствии с требованиями настоящего пункта, выдается держателю в течение пяти дней с момента принятия решения о подтверждении регистрации.
4. После подтверждения действие регистрации является бессрочным.
5. Регистрация считается недействительной в том случае, если непрерывно в течение трех лет лекарственный продукт фактически отсутствует на рынке Российской Федерации.
6. Контролирующий орган с целью защиты интересов здоровья граждан вправе не применять положения, установленного пунктом 5 настоящей статьи. Такое решение должно быть соответствующим образом обосновано.
Статья 37. Внесение изменений в регистрационное досье
1. В зависимости от степени сложности изменений, вносимых держателем регистрации в регистрационное досье, требуются различные процедуры их утверждения контролирующим органом.
Устанавливаются следующие категории изменений:
тип I (незначительные изменения) соответствует изменениям, вносимым в уведомительном порядке. В изменениях типа I различают:
тип 1А (несущественные изменения), соответствующий изменениям, подлежащим уведомлению контролирующего органа и не требующих дополнительных разъяснений;
тип I Б (малосущественные изменения), соответствующий изменениям, подлежащим уведомлению контролирующего органа, по которым контролирующий орган может потребовать дополнительные разъяснения и/или не согласиться с предложенными изменениями;
тип II (значительные изменения) соответствует изменениям, требующим оценки контролирующим органом обоснованности изменения до его утверждения.
2. К изменениям типа I А относят:
изменение названия и/или адреса держателя регистрации или его представителя на территории Российской Федерации, при условии, что держателем регистрации или его представителем на территории Российской Федерации остается то же самое юридическое лицо;
изменение названия и/или адреса производителя лекарственного продукта, при условии, что производителем конечного продукта остается то же самое юридическое лицо;
изменение названия и/или адреса производителя активной субстанции, при условии, что производителем активной субстанции остается то же самое юридическое лицо;
изменение общепринятого названия лекарственного вещества (активной субстанции), при условии, что само лекарственное вещество (активная субстанция) не изменилась;
изменение названия АТС кода;
для продуктов, не относящихся к биологическим и не для стерильных лекарственных форм - замена или дополнение производственной площадки для следующих стадий производства лекарственного продукта:
- Внешняя (вторичная) упаковка;
- Внутренняя (первичная) упаковка (фасовка) (для твердых лекарственных форм);
- Выпуск серии в оборот.
исключение производственной площадки из любой стадии производства;
изменение размера серии активной субстанции или промежуточных продуктов не более, чем в 10 раз. Не применимо для биологических продуктов.
изменение параметров качества, приведенных в спецификации лекарственного продукта, равно как и в спецификациях активных субстанций, исходных материалов, промежуточных продуктов или вспомогательных веществ, приводящее к сужению (ужесточению) норм, при условии, что новые параметры остаются в пределах заявленного диапазона;
изменение метода анализа активной субстанции или входящего сырья или реагентов, используемых в производственном процессе, при условии, что не меняется сам метод (например, меняется длина колонки, но не ее тип) и не меняется диапазон измеряемого параметра. Не применимо для биологических продуктов;
изменения, производимые в связи (в соответствии) с изменениями национальной фармакопеи;
изменения любой части первичной упаковки, непосредственно не контактирующей с лекарственной формой (например, маркировка капсулы или кольца на ампуле);
исключение красителя или ароматизатора при сохранении параметров лекарственной формы (за исключением органолептических);
изменение массы покрытия таблетки или оболочки капсулы для форм немедленного высвобождения, при условии сохранения параметра «высвобождение активного вещества» и идентичности профиля растворения лекарственной формы;
изменение маркировки лекарственной формы, при условии использования разрешенных красителей и сохранении параметров лекарственной формы
дополнение или изменение вспомогательного дозировочного элемента, ранее не являющего элементом упаковки (за исключением спейсеров и ингаляторов) при подтверждении точности дозирования и совместимости материала устройства с лекарственной формой.
Перечень изменений типа IА может быть дополнен федеральным органом в сфере здравоохранения в рекомендациях по регистрации, указанных в пункте 3 статьи 24.
3. После получения заявки на изменения типа IА контролирующий орган в течение 14 дней проверяет обоснованность отнесения заявленного изменения к данному типу. Процесс рассмотрения обоснованности отнесения изменения к типу IA не требует взаимодействия с держателем регистрации. Контролирующий орган не может требовать представления дополнительной информации. Основанием для отказа в отношении принятия предлагаемого изменения типа IA может служить лишь непринадлежность (неправильное отнесение) заявляемого изменения к данному типу.
Если в течение срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта, контролирующий орган не направил заявителю мотивированный отказ во внесении изменений, изменение считается одобренным. В этом случае контролирующий орган не позднее одного рабочего дня с момента истечения срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта, обязан выдать (направить) заявителю подтверждение о внесении изменения в регистрационное досье.
4. К изменениям типа I Б относят:
изменение названия лекарственного продукта, при условии, что такое изменение не касаются дополнения к имеющемуся названию и не имеют сходства (до степени смешения) с названиями других зарегистрированных лекарственных продуктов или с МНН;
незначительные изменения в производственном процессе активной субстанции при условии, что количественный и качественный состав примесей и физико-химические свойства активной субстанции, а также способ синтеза и промежуточные продукты остаются неизменными. Для растительных продуктов условием также является сохранение географического источника (ареала) сырья. Не относится к биологическим продуктам;
дополнение нового параметра качества, приводимого в спецификации лекарственного продукта, активной субстанции, вспомогательного вещества, стартовых материалов или промежуточных продуктов;
изменение производителя (поставщика) активной субстанции или входящих материалов при условии, что спецификации и путь синтеза остаются неизменными. Не применимо для биологических продуктов;
изменение периода повторного контроля активной субстанции или условий хранения активной субстанции;
замена вспомогательного вещества при условии идентичности функциональных характеристик вспомогательного вещества, профиля растворения лекарственного продукта, и при условии, что новое используемое вспомогательное вещество не является продуктом животного происхождения;
дополнение, замена или введение нового красителя или ароматизатора при сохранении параметров лекарственной формы (за исключением органолептических);
изменение массы покрытия таблетки или оболочки капсулы для форм замедленного высвобождения при условии сохранения параметра «высвобождение активного вещества» и идентичности профиля растворения лекарственной формы;
изменение срока годности и условий хранения лекарственного продукта;
исключение вспомогательного дозировочного элемента, ранее не являющего элементом упаковки (за исключением спейсеров и ингаляторов);
изменения в сводной характеристике лекарственного продукта - дженерика, последовавшие за изменением в сводной характеристике эталонного лекарственного продукта (исключая разделы, подлежащие защите данных);
изменения в сводной характеристике лекарственного продукта, вносимые по требованию контролирующего органа.
Перечень изменений типа IБ может быть дополнен федеральным органом в сфере здравоохранения в рекомендациях по регистрации, указанных в пункте 3 статьи 24.
5. После получения заявки на изменения типа IБ контролирующий орган в течение 30 дней проверяет обоснованность отнесения заявленного изменения к данному типу, а также правильность и полноту составления заявки.
В ходе рассмотрения поступивших документов контролирующий орган вправе направить заявителю запрос о предоставлении дополнительной информации. В этом случае течение указанного в абзаце 1 настоящего пункта срока приостанавливается. Заявитель вправе предоставить запрашиваемые сведения в течение 30 дней с момента получения запроса либо, если предоставление запрашиваемых сведений требует более длительного времени, обратиться в контролирующий орган с письмом о продлении указанного срока. В случае неполучения контролирующим органом ответа заявителя в установленный срок, заявка снимается с рассмотрения.
Если в течение срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта, контролирующий орган не направил заявителю запрос в соответствии с процедурой, установленной абзацем вторым настоящего пункта, либо не выдал мотивированный отказ во внесении изменений, изменение считается одобренным. В этом случае контролирующий орган не позднее одного рабочего дня с момента истечения срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта обязан выдать (направить) заявителю подтверждение о внесении изменения в регистрационное досье.
6. К изменениям типа II относят изменения, не относящиеся к типу I и не являющиеся дополнениями к основной регистрации, указанными в пункте 2 статьи 23 настоящего закона.
Для внесения изменений типа II держатель регистрации подает заявку, сопровождаемую следующими документами и данными:
обоснование изменения;
обновленные отчеты или дополнения к отчетам по качеству, неклиническим или клиническим данным
для изменений, инициированных по требованию контролирующего органа после результатов рассмотрения отчетов по обязательствам, указанным в статье 34 настоящего закона или периодических отчетов по безопасности, указанных в абзаце четвертом пункта 2 статьи 86 настоящего закона, копию письма-требования контролирующего органа;
для изменений, затрагивающих информацию в сводной характеристике лекарственного продукта, маркировке и/или листке-вкладыше, должна быть представлена информация о продукте, подлежащая изменению;
для последовательных (взаимосвязанных) изменений держатель регистрации представляет описание последовательности изменений;
квитанцию об оплате рассмотрения изменения.
7. Контролирующий орган рассматривает заявку типа II и принимает решение по ней в течение шестидесяти дней с момента получения. Данный срок рассмотрения может быть сокращен в зависимости от степени влияния данного изменения на показатель безопасности лекарственного продукта и на общественное здоровье. Период рассмотрения может быть увеличен до 90 дней для изменений или дополнений, если они касаются уже одобренного показания к медицинскому применению.
В ходе рассмотрения заявки контролирующий орган может запросить дополнительные данные и пояснения. В этом случае течение указанного в абзаце 1 настоящего пункта срока приостанавливается. Заявитель вправе предоставить запрашиваемые сведения в течение 30 дней с момента получения запроса либо, если предоставление запрашиваемых сведений требует более длительного времени, обратиться в контролирующий орган с письмом о продлении указанного срока. Максимальный срок приостановления не может превышать 6 месяцев. В случае неполучения контролирующим органом ответа заявителя в установленный срок, заявка снимается с рассмотрения.
8. В случае утверждения изменений, повлекших за собой изменение названия лекарственного продукта или держателя регистрации, контролирующий орган выдает держателю регистрации переоформленное в соответствии с утвержденными изменениями и дополнениями регистрационное удостоверение.
Регистрационное удостоверение, переоформленное в соответствии с абзацем один настоящего пункта, выдается держателю в течение пяти дней с момента утверждения соответствующего изменения.
Номер и дата регистрации в случае переоформления регистрационного удостоверения не изменяется.
Статья 38. Срочные изменения, касающиеся безопасности лекарственных продуктов.
1. В случае получения новой информации о свойствах лекарственного продукта, затрагивающих вопросы безопасности его применения (в отношении показаний, способа применения, противопоказаний, нежелательных эффектов, предосторожностей при применении и других), на основании оценки данной информации может быть принято решение о срочном внесении необходимых изменений в утвержденные при регистрации данные, а также, в необходимых случаях, в маркировку (листок-вкладыш и упаковку).
2. Решение о необходимости внесения изменений, указанных в пункте 1 настоящей статьи, может быть принято держателем регистрации, либо, в соответствии с пунктом 1 статьи 89 настоящего закона, контролирующим органом.
3. В случае принятия решения о внесении изменений держателем регистрации, последний незамедлительно информирует контролирующий орган о внесении данных изменений, прилагая к заявлению о внесении изменений документацию, подтверждающую необходимость внесения изменения. Контролирующий орган утверждает срочные изменения в течение 15 дней с момента получения соответствующего заявления держателя регистрации.
Если в течении срока, указанного в абзаце первом настоящего пункта, контролирующий орган не направил заявителю подтверждения об утверждении изменений, изменения считаются утвержденными и держатель вправе внести необходимые изменения в маркировку (листок-вкладыш и упаковку).
4. В случае принятия решения о внесении изменений контролирующим органом, последний письменно информирует держателя регистрации о своем решении, в котором указывает обоснование принятого решения, необходимые мероприятия, а также разумный срок для внесения соответствующих изменений.
Статья 39. Внесение дополнений и расширение условий регистрации
1. К дополнениям, изначально не рассматривавшимся при регистрации лекарственного продукта, и расширениям условий регистрации относят:
замену активной субстанции при условии, что характеристики, определяющие соотношение эффективность/безопасность, существенным образом не отличаются от зарегистрированных: иная соль, эфир, производные и т. п. при сохранении терапевтически активной части молекулы, использование иных изомеров или изменения изомерного состава, незначительные изменения молекулярной структуры биологических субстанций, новые лиганды для радиофармацевтических препаратов (продуктов?), применение иных растворителей для извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья.
дополнительные дозировки, лекарственные формы, пути введения лекарственного продукта;
другие подобные дополнения и расширения условий регистрации, в том числе расширение показаний к медицинскому применению лекарственного продукта.
2. Заявка о дополнениях или расширениях условий регистрации подается держателем регистрации либо, если держателем регистрации является иностранное лицо, его представителем на территории Российской Федерации в контролирующий орган.
Заявка сопровождается документами, в том числе результатами клинических исследований, подтверждающими, что вносимые дополнения и расширения условий регистрации удовлетворяют положительному соотношению риск/польза.
Формат подаваемой заявки разрабатываются и утверждаются федеральным органом в сфере здравоохранения в виде рекомендаций по регистрации, указанных в пункте 3 статьи 24 настоящего закона.
3. Решение о возможности дополнений и расширений условий регистрации лекарственного продукта принимается контролирующим органом на основании оценки заявки. В случае утверждения дополнений и расширений условий регистрации, повлекших за собой регистрацию дополнительных дозировок и лекарственных форм лекарственного продукта, контролирующий орган выдает держателю регистрации отдельное регистрационное удостоверение на дополнительно зарегистрированную дозировку или лекарственную форму.
Глава V. Национальная фармакопея
Статья 40
1.Национальная фармакопея Российской Федерации включает описания общих методов анализа и испытаний, а также требования в отношении качества готовых (дозированных) лекарственных препаратов, активных фармацевтических ингредиентов (субстанций), вспомогательных и упаковочных материалов, а также некоторых других материалов (хирургических и перевязочных), включая требования в отношении упаковки, маркировки, условий хранения, сроков годности и т. п. Кроме того, фармакопея содержит справочные и информационные материалы для удобства работников фармацевтической отрасли.
2. Национальная фармакопея разрабатывается экспертным органом, имеющим статус общественной организации. Этот экспертный орган функционирует на принципах
представительства всех заинтересованных сторон (государственных органов контроля и надзора, производителей, организаций оптовой и розничной торговли, а также независимых ученых и специалистов)
публичного обсуждения проектов требований.
3. Экспертный орган, ответственный за разработку и переиздание Национальной фармакопеи, обеспечивает на коммерческой основе заинтересованные организации и специалистов стандартными химическими и биологическими образцами для фармакопейного анализа.
4. На экспертный орган, ответственный за разработку и переиздание Национальной фармакопеи, не могут быть возложены полномочия по осуществлению других функций в сфере технического pегулиpования, государственного надзора и контроля, пpедусмотpенных настоящим Федеральным Законом.
5. В отношении лекарственных средств и других материалов, находящихся в обороте в Российской Федерации, применяется единый порядок выбора для включения их в Национальную фармакопею, разработки и утверждения требований, вне зависимости от источников их получения (отечественное производство или импорт).
6. Разработка частных статей на готовые лекарственные препараты начинается после регистрации соответствующих лекарственных препаратов и выхода их в оборот.
7. Национальная фармакопея Российской Федерации утверждается федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения.
8. Национальная фармакопея переиздается каждые 5 лет. В промежутках между выходом новых изданий выпускаются дополнения.
9. Соблюдение фармакопейных требований является обязательным для всех субъектов лекарственного оборота. В тех случаях, когда на лекарственные средства или вспомогательные материалы установлены сроки годности (сроки переконтроля), фармакопейные требования должны соблюдаться в течение всего срока годности (срока переконтроля).
10. В сфере распределения лекарственных продуктов соответствие образцов лекарственных продуктов фармакопейным требованиям не может быть подтверждено без испытания их по всем показателям, предусмотренным общими и частными статьями, применимыми к испытуемым препаратам.
12. Требования Национальной фармакопеи являются основой для разработки других требований к качеству фармацевтических материалов, используемых на этапе научных исследований по созданию и испытанию новых препаратов, в практике торговли, на производстве (в рамках надлежащей производственной практики) и прочих. Эти требования являются нормативным и методическим руководством для контролирующего органа при регистрации лекарственного продукта на этапе оценки обоснованности и технического уровня спецификаций качества, содержащихся в регистрационных досье.
Глава VI. Маркировка и листок-вкладыш
Статья 41. Информация на упаковке
1. На внешней (вторичной) упаковке лекарственного продукта, а при ее отсутствии - на внутренней (первичной) упаковке должна быть указана следующая информация:
а) название лекарственного продукта, сопровождаемое указанием дозировки и лекарственной формы и, при необходимости, указанием, предназначен ли продукт для детей, подростков или взрослых. В случае, если лекарственный продукт содержит не более трех активных субстанций, также должны быть указаны их международные непатентованные названия, при отсутствии таковых иные общепринятые названия.
б) перечень активных субстанций (общепринятые названия) в качественном и количественном выражении с указанием их количества на единицу дозирования или, в зависимости от способа введения, на единицу объема или массы;
в) лекарственная форма с указанием содержимого в единицах массы, объема или по количеству доз лекарственного продукта;
г) перечень вспомогательных веществ, в отношении которых известно, что они оказывают определенное действие или эффект и которые включены в соответствующие перечни. Если лекарственный продукт предназначен для парентерального введения либо является препаратом для местного применения или офтальмологическим препаратом, должны быть указаны все вспомогательные вещества;
д) способ применения и, при необходимости, путь введения;
е) предупреждение, что продукт следует хранить в недоступном для детей месте;
ж) при необходимости - особые предостережения относительно лекарственного продукта;
з) дата истечения срока годности (месяц/год);
и) особенности хранения, при наличии таковых;
к) При необходимости, особые предупреждения по обращению с неиспользованным остатком лекарственного продукта и/или упаковкой, которая остается после использования лекарственного продукта;
л) название и адрес держателя регистрации и, в соответствующих случаях, название и адрес представителя держателя регистрации;
м) номер серии лекарственного продукта;
н) категория отпуска лекарственного продукта (по рецепту или без рецепта врача);
о) при необходимости, для лекарственных продуктов безрецептурного отпуска - указания по применению.
2. Информация, указанная в пункте 1 настоящей статьи, указывается на всех внутренних (первичных) упаковках, за исключением тех, которые указаны в пунктах 3 и 4 настоящей статьи.
3. На внутренней (первичной) упаковке в форме блистера, который помещается во внешнюю (вторичную) упаковку, соответствующую требованиям пункта 1 настоящей статьи и статьи 46 указывается, как минимум, следующая информация:
· Название лекарственного продукта, как указано в пункте 1 (а) настоящей статьи;
- название держателя регистрации и/или его логотип.
- дата истечения срока годности;
· Номер серии.
4. На внутренних (первичных) упаковках небольших размеров, на которых нет возможности разместить всю информацию, указанную в п. 1 настоящей статьи и статье 46, указывается, как минимум, следующая информация:
· Название продукта, как указано в пункте 1 (а) настоящей статьи и, при необходимости, путь введения;
· Способ введения;
· Дата истечения срока годности;
· Номер серии;
· Содержание по массе, объему и единицам дозирования.
Информация, указанная в п. п. 1, 3, 4 настоящей статьи и в статье 46, должна быть указана четко, понятно и быть устойчивой к стиранию.
Статья 42. Листок-вкладыш. Общие положения
1. Если вся информация, требуемая в соответствии с настоящей статьей и статьи 46 не приведена непосредственно на внешней (вторичной) или внутренней (первичной) упаковке, во вторичную упаковку всех лекарственных продуктов должен быть помещен листок-вкладыш.
2. Листок – вкладыш должен быть составлен в соответствии со сводной характеристикой лекарственного продукта. В листке-вкладыше должна быть указана следующая информация:
a) для идентификации лекарственного продукта:
· название лекарственного продукта, сопровождаемое указанием дозировки и лекарственной формы и, при необходимости, указанием, предназначен ли продукт для детей, подростков или взрослых. В случае, если лекарственный продукт содержит только одну активную субстанцию и его название является придуманным, также должно быть указано общепринятое название.
· фармакотерапевтическая группа или тип действия;
б) показания к применению;
в) информация, с которой необходимо ознакомиться перед применением:
· противопоказания;
· необходимые меры предосторожности при применении;
· взаимодействие с другими лекарственными продуктами и/или другими веществами (например, с табаком, алкоголем, пищевыми продуктами), которое может повлиять на действие лекарственного продукта;
· особые предостережения.
Данная информация должна:
- учитывать особенности некоторых категорий потребителей (например, дети, беременные или кормящие грудью женщины, люди пожилого возраста, пациенты со специфическими видами патологии);
- если применимо, содержать сведения о возможном влиянии лекарственного продукта на способность управлять транспортными средствами или механизмами;
- содержать сведения о таких вспомогательных веществах, которые важны для безопасного и эффективного использования лекарственного продукта и включены в соответствующие перечни;
г) необходимые указания относительно правильного применения, в частности:
· способ применения и, при необходимости, путь введения;
· режим дозирования, с указанием, при необходимости, соответствующего времени, когда можно или следует принимать лекарственный продукт.
а также, в соответствующих случаях, в зависимости от свойств лекарственного продукта:
· длительность лечения, если ее следует ограничить;
· меры, которые необходимо принять при передозировке (симптомы, меры по оказанию неотложной помощи);
· действия, которые следует предпринять в случае пропуска приема одной или нескольких доз продукта;
· при необходимости, указания на риск развития синдрома отмены продукта;
д) описание нежелательных реакций, которые могут наблюдаться при обычном применении лекарственного продукта и, при необходимости, меры, которые должны быть предприняты в таких случаях. Также должна содержаться просьба к пациенту в случае выявления нежелательной реакции, не указанной в листке-вкладыше, обращаться к лечащему врачу или фармацевту.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 |
