Глава IV. Механизмы формирования патологии (стр. 1 )

ГЛАВА IV. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ПАТОЛОГИИ

РОЛЬ TNFA В ПАТОГЕНЕЗЕ HELICOBACTER PYLORI-АССОЦИИРОВАННОЙ ГАСТРОДУОДЕНЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

1, 2, 1, 3

1 - Хакасский государственный университет им. , Абакан

2 - Республиканская больница им. , Абакан

3 - Сибирский государственный медицинский университет, Томск

Хеликобактериоз одна из актуальных проблем современной медицинской науки. Многочисленные исследования в области иммунологии и клинической патофизиологии, с одной стороны, вносят огромный вклад в понимание процессов персистенции Helicobacter pylori (H. pylori) в организме человека. С другой стороны, возникают новые вопросы, касающиеся свойств иммуногенетики макроорганизма. Изучение иммунного статуса у пациентов с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки свидетельствует об отклонениях разной степени выраженности в системе общего и местного иммунитета. Особенно эти изменеия касаются Т-клеточного звена.

Для коренного населения Республики Хакасия показана этно-экологическая обусловленность распределения штаммов H. pylori: у пришлых с язвенной болезнью связаны s1s2 субтипы VacA штаммы, у коренных – CagA (, 2004, , 2007). CagA-штаммы вызывают «окислительный взрыв» в фагоцитарных клетках, оказывают непрямое цитотоксическое действие на клетки слизистой оболочки желудка, усиливают Fas-опосредованный апопотоз, за счет усиления продукции IL-8, IL-1β, TNFα (Camorlinga-Ponce M., 1998, Suarez G., 2006). Воспалительный процесс характеризуется более быстрым и злокачественным развитием.

Целью исследования являлось определить уровень продукции TNFα у больных с хронической персистенцией H. pylori.

Материал и методы. Обследовано 69 этнически чистых хакасов, коренных жителей Республики Хакасии, в родословных которых не было смешанных браков. Из них 18 пациентов с язвенной болезнью и 24 пациента с хроническим гастритом. Группу контроля составили 27 здоровых доноров-добровольцев. Всем были определены специфические IgG к H. pylori методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), тест-системой «ИмДи-спектр», г. Новосибирск. Уровень сывороточного интерлейкина определяли методом ИФА, тест системой «ProCon».

Результаты измерений представлены в виде M±m, где «М» - среднее арифметическое, а «m» - относительная ошибка, n – величина выборки. Для проверки статистической значимости различий показателей в сравниваемых группах использовали критерии Вилкоксона и Манна-Уитни для случаев отсутствия нормальности распределения. Различия между группами считали значимыми при р<0,05.

Результаты и их обсуждение. Нами было выявлено, что содержание цитокина у больных хроническим гастритом составило 1306±578,4 пг/мл, в группе больных язвенной болезнью - 1207±437,9 пг/мл. Уровни TNFα в группах больных достоверно превышали данный показатель относительно контроля, который составил – 35,40±19,0 пг/мл (р<0,05).

TNFα играет центральную роль в развитии воспалительных и неопластических процессов и обладает широким спектром активностей, включающих противоопухолевые и канцерогенные свойства (, 2007, Waterston A., 2004). TNFα обладает провоспалительной функцией, запускает «цитокиновый каскад» в очаге воспаления, увеличивает продукцию IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10. В свою очередь IL-1β и IL-6 потенциируют продукцию TNFα, а IL-10 выступает в качестве антагонитса экспрессии (Kim K., 2000).

Гиперпродукция TNFα может быть одним из основных механизмов активации инфекционного процесса при переходе из латентного периода в фазу клинических проявлений и свидетельствует о прогрессировании заболевания. TNFα осуществляет реализацию неспецифического иммунного ответа, выступает в качестве индуктора дифференцировки Th0 в Th1. Эффекты цитокина зависят от его концентрации. В малых дозах TNFα выступает в качестве регулятора пула лимфоцитов, осуществляя проапоптотическое действие. При антигенной нагрузке уровень цитокина в сыворотке крови значительно увеличивается и проявлется системный эффект.

Заключение. Таким образом, у больных с язвенной болезнью и хроническим гастритом наблюдается выраженный рост TNFα. Данный цитокин обладает многочисленными эффектами, в том числе, и системного действия. Несомненно, это является одним из звеньев иммунопатогенеза H. pylori-ассоциированных заболеваний у коренного населения Республики Хакасия.

ЭТИОЛОГИЯ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НОВОРОЖДЕННЫХ И АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВЫДЕЛЕННЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ

,

НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск

Изучение микрофлоры гнойного отделяемого инфицированных локусов новорожденных больных гнойно-септическими заболеваниями представляет собой задачу огромной практической важности. Информация об этиологии гнойно-септических инфекций новорожденных и состоянии антибиотикорезистентности выделенных штаммов микроорганизмов позволяет конструировать системы рациональных мер по предупреждению распространения госпитальной микрофлоры и формировать оптимальные схемы антибиотикотерапии при лечении.

Цель – выявить этиологию гнойно-септических заболеваний новорожденных и установить лекарственную устойчивость выделенных штаммов возбудителей.

Материалы и методы. На базе лаборатории микробиологических исследований Филиала ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии Красноярского края» в городе Заозерном в гг. проведено исследование гнойного отделяемого из различных локусов новорожденных больных гнойно-септическими инфекциями, смывов с объектов окружающей среды и пробы воздуха родильного и детского отделений МУЗ ЦГБ г. Бородино Красноярского края. Для выделения микроорганизмов использовали элективные и дифференциально-диагностические среды с последующей биохимической идентификацией по общепринятой методике. При определении видовой принадлежности микроорганизмов использовали тест-системы «Lachema» (Чехия).

Определение чувствительности к антибиотикам у микроорганизмов проводили диско-диффузным методом на среде Мюллер-Хинтона в соответствии с утвержденными стандартами.

Результаты. Среди возбудителей гнойно-септических заболеваний новорожденных преобладали Staphylococcus aureus (19,38±1,03%) S. epidermidis (гемолитические варианты) (16,34±1,03%), S. haemolyticus (9,40±0,84%), Escherichia coli (8,60±1,20%), Enterobacter aerogenes (7,30±0,98%). С объектов окружающей среды помещений родильного и детского отделений выделены 11 культур, в том числе S. aureus (28,40±1,70%) , S. haemolyticus (19,20±1,48%), E. coli (14,23±1,23%) , Klebsiella pneumoniae (7,24±0,98%), Enterococcus faecalis (6,12±0,98%).

Частота выделения S. aureus с объектов внешней среды в 2008 г. возросла по сравнению с 2001 г. в 3 раза (24,7±2,7% и 8,1±1,7% соответственно). Это свидетельствует о циркуляции S. aureus в помещениях родильного и детского отделениях стационара и о возможной их роли в развитии гнойно-септических инфекций. Частота выделения бактерий S. aureus из патологического материала новорожденных коррелировала с частотой их обнаружения на объектах внешней среды стационара. В связи с этим профилактические мероприятия должны быть, в первую очередь, направлены на прекращение циркуляции этих микроорганизмов в больничных помещениях.

Резистентность культур к антибактериальным препаратам изучена у наиболее часто встречающихся возбудителей. Изоляты S. aureus обладали резистентностью к бензилпенициллину (30,97±1,23%), к ампициллину (26,55±1,26%). Данное обстоятельство сви­детельствует о нецелесообразности использования антибиотиков для монотерапии инфекций, вызываемых госпитальными штаммами S. aureus. Резистентность к цефтриаксону и це­фотаксиму не имела значительных отличий, и составила 13,27±1,23% и 12,38±0,98% соответственно. На долю метициллинрезистентных штаммов приходилось 7,08% популяции золотистого стафилококка. Установлена высокая активность ванкомицина и фузидина в отношении тестируемых микроорганизмов. При анализе чувствительности к эритромицину и линкомицину выявлена относительно невысокая резистент­ность культур – 7,08% и 4,42% соответственно. Следует отметить, что штаммы S. epidermidis обладали резистентностью к к бензилпенициллину (24,90±1,13%), ампициллину (22,50±1,12%), цефтриаксону (7,50±1,12%) и цефотаксиму (4,12±0,21%). Установлено, что изоляты E. coli обладали низкой чувствительностью к ампициллину (68,7±1,23%) и цефтриаксону (22,30±1,22%).

Таким образом, результаты наших исследований показали, что основными возбудителями гнойно-септических инфекций новорожденных являются штаммы микроорганизмов рода Staphylococcus. Во внешней среде отделений стационара преобладали изоляты S. aureus, S. haemolyticus и E. coli. Кроме того, установлено, что большинство выделенных микроорганизмов резистентны к антибиотикам пенициллинового ряда. Не­обходимо отметить, что появление и циркуляция в отделениях стационара метициллинрезистентных стафилококков вызывает особую тревогу в связи с возможностью развития споради­ческих и эпидемических форм внутрибольничных инфекций у новорожден­ных детей.

Заключение. В результате исследований установлена этиология гнойно-септических инфекций новорожденных. Кроме того, выявлены про­блемы антибиотикорезистентности выделенных штаммов, даны рекомендации по их реше­нию. Регулярный мониторинг за динамикой резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам позволяет оптимизировать антимикробную терапию, повысить эффективность лечения новорожденных, уменьшить частоту осложнений и снизить экономические потери медицинского учреждения.

СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА И АКТИВНОСТЬ

ОКСИДОРЕДУКТАЗ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ

АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ

, ,

НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является органоспецифическим аутоиммунным заболеванием и сопровождается снижением функции щитовидной железы. В основе патогенеза лежит выработка В-лимфоцитами антитиреоидных аутоантител, вызывающих уменьшение количества тиреоцитов и снижение их функциональной активности, результатом чего является гипотиреоз.

Цель работы: выявить особенности состояния иммунной системы и метаболизма лимфоцитов крови больных АИТ в зависимости от функционального состоянии щитовидной железы.

Материалы и методы. В исследование включено 74 женщины с диагнозом АИТ: в состоянии гипотиреоза – 18 больных, субклинического гипотиреоза – 24, эутиреоза – 32. Диагноз устанавливался на основании клинических данных, результатов гормонального анализа, наличия антител к ткани щитовидной железы и ультразвукового обследования железы. Группу сравнения составили практически здоровые женщины аналогичного возраста, не имеющие нарушения функции щитовидной железы.

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови исследовали методом флуоресцентной микроскопии с использованием моноклональных антител к поверхностным рецепторам. Концентрацию общих IgA, IgM, IgG сыворотки крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по G.Mancini (1965). Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке крови оценивали турбидиметрическим методом.

Определение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах проводили биолюминесцентными методами. Определяли активность следующих ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), аэробная и анаэробная реакции лактатдегидрогеназы (ЛДГ), НАД+- и НАДН-зависимые реакции малатдегидрогеназы (МДГ и НАДНМДГ), малик-фермента (НАДФМДГ), НАДФ+- и НАДФН-зависимые реакции глутаматдегидрогеназы (НАДФГДГ и НАДФНГДГ), НАД+- и НАДН-зависимые реакции глутаматдегидрогеназы (НАДГДГ и НАДНГДГ), НАД - и НАДФ-зависимых изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ) и глутатионредуктазы (ГР).

Результаты. В группе женщин с АИТ в состоянии эутиреоза обнаружено снижение абсолютного и относительного уровней CD19+-лимфоцитов, а также относительного содержания HLA-DR+-клеток относительно контроля.

Только в группы лиц с субклиническим гипотиреозом при АИТ повышена относительная концентрация лимфоцитов, а также снижена относительная концентрация CD8+-, CD19+- и HLA-DR+-клеток.

В группе больных АИТ в состоянии гипотиреоза нами показано снижение относительной концентрации CD8+-лимфоцитов, относительного и абсолютного содержания CD19+-клеток относительно контроля.

Следовательно, независимо от состояния тиреоидной функции в крови женщин с АИТ снижено содержание зрелых В-лимфоцитов относительно контрольной группы. Причем в группе женщин с АИТ в состоянии субклинического гипотиреоза снижение уровня CD19+-лимфоцитов настолько значимо, что приводит к уменьшению лейко-В-клеточного коэффициента. Кроме того, во всех трех группах женщин с АИТ, независимо от состояния функции щитовидной железы, снижено содержание в сыворотке IgG.

В лимфоцитах крови женщин с АИТ в эутиреоидном состоянии найдено снижение активности МДГ и НАДФИЦДГ при повышении – НАДИЦДГ. При субклиническом гипотиреозе в лимфоцитах женщин с АИТ обнаружено только повышение активности Г6ФДГ. В группе больных АИТ при гипотиреоидном состоянии найдено снижение активности МДГ и НАДФИЦДГ.

Заключение. Таким образом, у больных АИТ независимо от тиреоидной функции в условиях снижения содержания В-лимфоцитов, функциональная активность этих клеток повышена относительно контрольной группы.

В силу того, что ведущим фактором, оказывающим влияние на метаболизм, является концентрация тиреоидных гормонов, наблюдаемая картина метаболических изменений столь отлична в исследуемых группах больных женщин. При эутиреозе метаболизм лимфоцитов отражает лишь течение аутоиммунного процесса в щитовидной железе и характеризуется одновременным подавлением (ключевой и вспомогательный ферменты) и активацией (лимитирующий фермент) различных этапов цикла Кребса. По-видимому, в лимфоцитах больных АИТ в эутиреозе наблюдается напряжение метаболизма, выражающееся в одновременной активации начальной реакции цикла и подавлении конечной.

Повышение активности инициирующего фермента пенозофосфатного цикла – Г6ФДГ в лимфоцитах крови женщин с АИТ в состоянии субклинического гипотиреоза отражает повышение антиоксидантной способности клеток при активации реакций макромолекулярного синтеза.

При гипотиреозе в лимфоцитах больных АИТ наблюдается явное подавление аэробных окислительных процессов за счет ключевой и вспомогательной реакций цикла Кребса. Это может объясняться недостаточной тиреоидной стимуляцией метаболизма клеток, в целом, и, энергопродукции, в частности. К тому же, возможно уменьшение уровня экспрессии гена МДГ, в результате чего падает количество и активность фермента.

ДЕСИНХРОНОЗ КАК ФАКТОР РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В УСЛОВИЯХ ЗАПОЛЯРНОЙ ВАХТЫ

, ,

Филиал НИИ кардиологии СО РАМН

«Тюменский кардиологический центр», Тюмень,

МСЧ ДОБЫЧА ЯМБУРГ», п. Ямбург

Цель. Изучить изменения хронобиологических параметров ритмов АД у лиц с исходно нормальным АД в течение годичного наблюдения в условиях заполярной вахты.

Методы исследования. Обследовано 368 лиц мужского пола в возрасте лет, работников заполярной вахты. Из них 104 человека с исходно нормальными цифрами АД наблюдались в течение года с интервалом 1 раз в 3 -4 месяца. Им было проведено 5 СМАД. Кроме стандартного анализа, был проведен индивидуальный косинор-анализ данных СМАД с определением хронотипа АД. На основании хронобиологических нормативных коридоров (хронодезмов) выделены 3 хронотипа артериального давления (АД): 1 – истинная нормотензия (МЕЗОР – норма, амплитуда – норма, акрофаза – норма); 2. - изонормотензия (МЕЗОР – норма, амплитуда низкая, акрофаза не определена (ритма как такового нет); 3.- аллонормотензия (МЕЗОР – норма, амплитуда – норма, акрофаза – инвертирована).

Результаты. В группе здоровых лиц изменения суточного ритма АД были зарегистрированы у 57,1%. (2 тип – 39,4%, 3 тип – 10,6%). При первичном исследовании, все хронотипы ритмов АД характеризовались нормальными среднесуточными значениями САД И ДАД от 119.3 ±7.8 / 79.0±4.1 мм рт. ст. (нормотензия) до 128.4±7.8 / 85.0±7.2 мм рт. ст. (аллонормотензия). При сопоставлении типов суточных профилей АД и хронотипов АГ выявлено, что тип «Dipper» максимально часто регистрировался у лиц с 1 хронотипом суточного ритма АД - у 61.9%, «Non Dipper» максимально часто выявлялся у лиц с 2 типом (изонормотензия) – у 60%, суточный профиль АД типа «night peaker» наиболее часто определялся у лиц с хронотипом «аллонормотензия», (9%). В динамике наблюдается незначимое увеличение числа лиц с нормальным хронотипом и суточным профилем АД, особенно во время 3 и 4 визитов ( 1 хронотип – до 68,3% (Р > 0,05), 2 хронотип – до 38,2% (Р > 0,05), 3 хронотип – до 21% (Р > 0,05), объясняемое привыканием к процедуре. 10,1 % (10 человек) от общего числа обследованных здоровых в конце исследования были переведены в группу лиц с АГ 1 ст, причем 6 человек имели в начале исследования измененный хронотип суточного ритма АД. У лиц с 2 и 3 хронотипами АД на фоне нормальных цифр АД чаще, чем у лиц с 1 хронотипом АД отмечались нарушения ночного сна и признаки вегетативных изменений.

Заключение. В условиях заполярной вахты у 25% здоровых лиц суточные ритмы АД характеризуются выраженным нарушениями и сопровождаются признаками вегетативных изменений в виде ухудшения ночного сна, снижения работоспособности. В течение года наблюдения у 10% обследованных развилась АГ 1 ст., причем, в большей степени у лиц с измененным суточным хронотипом АД. Это имеет большое значение в профилактике развития АГ в условиях крайнего Севера.

ДИНАМИКА ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ РИТМОВ АД У БОЛЬНЫХ АГ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ПРЕБЫВАНИЯ В УСЛОВИЯХ ЗАПОЛЯРНОЙ ВАХТЫ

, ,

Филиал НИИ кардиологии СО РАМН

«Тюменский кардиологический центр», Тюмень,

МСЧ ДОБЫЧА ЯМБУРГ», п. Ямбург

Цель. Изучить изменения хронобиологических параметров ритмов АД в зависимости от длительности пребывания в условиях заполярной вахты у больных АГ 2 степени и здоровых лиц.

Материал и методы. Обследованы 466 мужчин в возрасте (48,3±6,0) лет: 104 здоровых лиц и 362 больных АГ1,2 степени. В зависимости от числа дней пребывания в условиях Заполярья здоровые и больные были распределены в подгруппы:дней, 11-20 дней, 21 – 30 дней и более 30 дней. Проведен косинор-анализ величин СМАД. По значениям МЕЗОРа, акрофазы и амплитуды выделялись 9 типов суточного ритма АД: 1 тип – «нормотензия» (МЕЗОР – норма (N), Амплитуда - норма (N), Фаза – норма (N), 2 тип - «аллонормотензия» (МЕЗОР – N, Амплитуда - N, Фаза – инвертирована (D), 3 тип - «изонормотензия» (МЕЗОР – N, Амплитуда - снижена (R), Фаза – размыта (W), 4 тип – «амплитудная АГ» (МЕЗОР – I, Амплитуда – I Фаза – N), 5 тип – «МЕЗОР-АГ» (МЕЗОР – I, Амплитуда - N, Фаза – N), 6 тип – «фазовая АГ» (МЕЗОР – I Амплитуда - N, Фаза – D), 7 тип «амплитудно-фазовая АГ» (МЕЗОР – I Амплитуда - I Фаза – D), 8 тип – «фазовая МЕЗОР-АГ» (МЕЗОР – I, Амплитуда – N, Фаза – D), 9 тип «апериодическая АГ» (МЕЗОР – I Амплитуда – R, Фаза – W). Хронобиологические формы получены при сопоставлении с хронобиологическим нормативным коридором (хронодезмом).