Современные клинико-психопатологические аспекты острого алкогольного галлюциноза и роль нейромедиаторных аминокислот в его патогенезе (стр. 8 )

2) по сравнению 1-й подгруппы с 2-й, 3-й и 4-й подгруппами по критерию Джанетта а = P < 0,01;

3)  сравнение между 2-й, 3-й и 4-й подгруппами с помощью критерия Ньюмена-Кейлса статистически недостоверна P > 0,05

отношении лечения ламикталом (2,2 ± 0,4; 5,7 ± 0,5; P < 0,001) и глицином (2,3 ± 0,5; 5,7 ± 0,5; P < 0,001).

Результаты лечения у всех обследованных групп больных представлены в таблице 6. Как видно из таблицы, эффективность лечения острого алкогольного галлюциноза во второй, третьей и четвертой группах оказалась статистически достоверно выше по сравнению с первой группой (плацебо).

Корреляционный анализ показал, что между клиническим состоянием и концентрацией возбуждающих аминокислот существует отрицательная корреляция (τs = - 0,960; P < 0,001); наоборот, коэффициент ранговой корреляции Спермена между клиническим состоянием больных острым алкогольным галлюцинозом и содержанием тормозящих нейромедиаторных аминокислот оказался положительным (τs = - 0870; P < 0,001).

Таким образом, предварительный анализ терапевтической эффективности депакина-хроно, ламиктала, глицина при остром алкогольном галлюцинозе по шкалам CGI и PANSS показал, что эти препараты обладают выраженным преимуществом, по сравнению с плацебо.

Следует особо отметить, что эти препараты хорошо переносились больными. Серьезных побочных явлений не было установлено.

Таким образом, анализ эффективности депакин-хроно, ламиктала, глицина, по сравнению с плацебо, показал высокое лечебное влияние этих препаратов при остром алкогольном галлюцинозе. Следует отметить, что все вышеперечисленные препараты хорошо переносились больными.

Подытоживая вышеуказанное, необходимо отметить, что три различных способа воздействия на аминокислотную систему разными путями, вызывая нормализацию (или тенденцию к ней) содержания этих медиаторов и активности ферментов их метаболизма, приводят к существенному улучшению клинического состояния больных, что, вероятно, подтверждает патогенетическое значение нарушений нейромедиаторной аминокислотной системы в развитии острого алкогольного галлюциноза.

Использованные в данной работе для целенаправленного фармакологического воздействия на нейромедиаторную аминокислотную систему организма два первых препарата (депакин-хроно и ламиктал) относятся к группе современных антиконвульсантов – противосудорожных препаратов. Современные антиконвульсанты условно можно разделить на три группы:

1)  стимуляторы ГАМК-ергических процессов (вальпроевая кислота и ее соли – депакин, вигабатрин, габапентин и др.);

2)  ингибиторы возбуждающих нейромедиаторных аминокислот – ламотриджин (ламиктал);

3)  препараты смешанного («гибридного») нейромедиаторного действия (фельбамат). Противосудорожный механизм действия этого препарата заключается в стимуляции глициновых (тормозных) мест связывания (рецепторов). Является вместе с тем антагонистом аспартатных (возбуждающих) рецепторов и блокирует натриевые каналы нервных клеток.

Дополнительным аргументом целесообразности применения новых антиконвульсантов в лечении острого алкогольного галлюциноза являются данные о возможной общности некоторых клинических [Bruens, 1971] и патофизиологических механизмов [, 1980; Mott et al., 1965], лежащих в основе вербального галлюциноза и судорожного синдрома.

Считаем необходимым очень коротко остановиться на механизмах действия депакин-хроно и ламиктала, что, на наш взгляд, будет способствовать лучшему пониманию вышеизложенных материалов. Известно, что при судорожных состояниях снижена функциональная активность ГАМК-ергической системы. Применение самой ГАМК для повышения активности ГАМК-ергических процессов неэффективно, так как она не проникает через гематоэнцефалический барьер. Вальпроаты являются ингибиторами фермента ГАМК-транферазы, обусловливающего ферментативный распад и инактивацию ГАМК, и их применение приводит к стабилизации эндогенной ГАМК и к повышению ее содержания в мозге, что сопровождается понижением возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга.

Исходя из результатов исследования, следует отметить, что нейромедиаторные аминокислоты играют важную роль в патогенезе острого алкогольного галлюциноза. Более того, положительный терапевтический эффект новых антиконвульсантов при остром алкогольном галлюцинозе диктует применение этих препаратов при других психических расстройствах (шизофрении, органических психозах), протекающих с синдромом вербального галлюциноза. В этом новом направлении исследования представляются перспективными.

4.Разработка методов патогенетической терапии острого алкогольного

галлюциноза

Полученные нами в ходе выполнениия настоящего исследования данные о клинико-психопатологических расстройствах самосознания и характере нарушений нейромедиаторной аминокислотной системы послужили основанием для разработки новых методов терапии острого алкогольного галлюциноза. Перед тем, как перейти к изложению патогенетических оснований для принципиальных изменений терапии этого заболевания, чрезвычайно важно отметить, что между клиническими типами изменения самосознания у больных острым алкогольным галлюцинозом и нарушениями нейромедиаторной аминокислотной системы прослеживается определенная связь. Данная закономерность заключается в том, что как клинические расстройства самосознания, так и биохимические нарушения требуют одних и тех же методов коррекции и патогенетической терапии.

1.  Результаты настоящего исследования показали, что терапия и социальная реабилитация больных острым алкогольным галлюцинозом должны осуществляться с учетом феноменологии расстройств и особенностей реинтеграции самосознания, ибо они являются системными патогенетическими критериями для определения соотношения медикаментозных, психотерапевтических и психосоциальных реабилитационных мероприятий и формирования антиалкогольных установок на всех стадиях этого заболевания.

2.  Явления дистурбции, деперсонализации, а также гиперактивности самосознания у больных острым алкогольным галлюцинозом свидетельствуют о наличии у этих больных стертых разнополюсных аффективных расстройств (соответственно, тревожно-депрессивного и гипоманиакального), что обусловливает целесообразность применения нормотимических средств, в частности, производных вальпроевой кислоты и ламотриджина.

3.  Выявление суппрессии самосознания у больных острым алкогольным галлюцинозом само по себе является проявлением некоторого угнетения общего тонуса сознания, служит показанием для более интенсивного применения ноотропов и ГАМК-ергических средств.

4.  Наши исследования показали, что при остром алкогольном галлюцинозе наблюдается угнетение ГАМК-ергической нейромедиаторной системы. Поэтому применение препаратов, стимулирующих ГАМК-ергические процессы, в данном случае является патогенетическим принципом терапии острого алкогольного галлюциноза.

5.  Установленное нами повышение функциональной активности глутаматергической нейромедиаторной системы имеет прямое отношение к патогенезу острого алкогольного галлюциноза, что требует применения лекарственных средств, снижающих активность глутаматергических процессов у этой категории больных.

6.  Нами показано, что при остром алкогольном галлюцинозе отмечается снижение функциональной активности одной из тормозящих нейромедиаторных систем – глицинергической. Данное обстоятельство свидетельствует о необходимости использования препаратов, стимулирующих глицинергическую нейромедиаторную систему.

Таким образом, подытоживая результаты настоящего исследования, можно заключить, что изучение патоморфоза острого алкогольного галлюциноза на уровне психопатологических проявлений в различные временные периоды показало изменение удельного веса отдельных симптомов и синдромов, равно как их структуры и динамики, что имеет большое значение для раннего распознавания и установления диагноза этого заболевания. Особенности расстройств самосознания больных на различных стадиях острого алкогольного галлюциноза представляют особое клинико-психопатологическое, диагностическое, прогностическое и социореабилитационное значение. Одним из основных звеньев патогенеза острого алкогольного галлюциноза являются изменения в нейромедиаторной аминокислотной системе, что диктует необходимость использования лекарственных препаратов, коррегирующих изменения этой системы.

ВЫВОДЫ

1. На протяжении последних 10-15 лет имел место патоморфоз острого алкогольного галлюциноза. Он в основном проявлялся в изменениях соотношений и удельного веса отдельных психопатологических симптомов, равно как структуры и динамики всего синдрома в целом. Современной особенностью острого алкогольного галлюциноза является увеличение удельного веса вербальных галлюцинаций угрожающего и комментирующего содержания, псевдогаллюцинаций, бредовых идей воздействия, которые раньше относились к категории редко встречающихся симптомов острого алкогольного галлюциноза; напротив, вербальные галлюцинации обвиняющего характера, бредовые идеи преследования в качестве постоянных симптомов острого алкогольного галлюциноза в настоящее время отмечаются реже.

2. В последние годы резко увеличилась частота возникновения острого алкогольного галлюциноза на фоне запоя и/или постоянного пьянства с повышенной толерантностью. Клиническая картина острого алкогольного галлюциноза, возникшего на фоне абстинентного состояния, существенно от такового, развившегося на фоне запоев. В последнем случае заболевание начинается остро, внезапно; преобладают более глубокие расстройства самосознания, комментирующие вербальные галлюцинации, бредовые идеи воздействия, психопатологические феномены ассоциативного и сенестопатического автоматизма в структуре синдрома Кандинского-Клерамбо, при незначительной выраженности вегетативных расстройств.

3. Выявлено, что на манифестной стадии острого алкогольного галлюциноза затормаживаются все формы психического отражения, за исключением тревоги и переживаний действительной или мнимой опасности.

4. Анализ самооценки в динамике у больных острым алкогольным галлюцинозом показывает, что восстановление осознания окружающего мира в процессе улучшения психического состояния шло от чувственно-конкретного к абстрактному познанию. Напротив, восстановление «образа Я» происходило от абстрактно-логического к чувственно-конкретному. Восстановление процесса осознания как своего психического, так и физического «Я» происходит по мере угасания аффективных витальных расстройств. Когнитивный компонент самосознания у больных острым алкогольным галлюцинозом восстанавливался, когда чувственный компонент оставался еще нарушенным.

5. На инициальной стадии острого алкогольного галлюциноза наблюдаются два основных типа реагирования самосознания: негативный и позитивный. У подавляющего большинства больных установлен негативный тип реагирования самосознания. На манифестной стадии острого алкогольного галлюциноза определены следующие типы изменений самосознания: дистурбция, суппрессия, гиперактивность.

6. Явления дистурбции, суппрессии, а также гиперактивности самосознания свидетельствуют о наличии у больных острым алкогольным галлюцинозом стертых разнополюсных аффективных расстройств (соответственно, тревожно-депрессивных и гипоманиакальных), что обусловливает целесообразность применения для их лечения нормотимических средств, в частности, производных вальпроевой кислоты и ламотриджина. Выявление суппрессии самосознания, что само по себе служит проявлением некоторого угнетения общего тонуса сознания, является показанием для более интенсивного применения ноотропов и ГАМК-ергических средств.

7. Преобладание у больных острым алкогольным галлюцинозом явлений деперсонализации самосознания (дистурбция, суппрессия, гиперактивность) свидетельствует о достаточной сохранности интеллектуально-мнестических функций и невыраженности явлений деградации личности у данного контингента, что коррелирует с последующим высоким постпсихотическим уровнем реинтеграции самосознания. Для больных острым алкогольным галлюцинозом характерна адекватная нозогнозия. Преобладание последнего является весьма благодатной «почвой» для проведения среди этих лиц психосоциальных реабилитационных мероприятий и формирования антиалкогольных установок.

8. Анализ феноменологии расстройств и особенностей реинтеграции самосознания позволяет утверждать, что при терапии больных острым алкогольным галлюцинозом эти расстройства являются системными психопатологическими ориентирами для определения соотношения медикаментозных, психотерапевтических и психосоциальных мероприятий на всех стадиях заболевания.

9. У больных острым алкогольным галлюцинозом наблюдается повышение концентрации возбуждающих (глутаминовой, аспарагиновой) нейромедиаторных аминокислот и активности фермента ГАМК-трансферазы. Наоборот, содержание тормозящих (ГАМК, глицин) нейромедиаторных аминокислот и активность фермента глутаматдекарбоксилазы оказались сниженными.

10. Нарушения содержания нейромедиаторных аминокислот и активности ферментов их метаболизма при развитии острого алкогольного галлюциноза на фоне запоев носят более выраженный характер, чем в случаях возникновения этого заболевания на фоне абстинентного состояния.

11. Между клиническим состоянием больных острым алкогольным галлюцинозом и концентрацией возбуждающих аминокислот существует отрицательная корреляция; содержание тормозящих нейромедиаторных аминокислот положительно коррелирует с улучшением клинического состояния больных острым алкогольным галлюцинозом. я. на фоне псевдозапоев носят более выраженный характер, чем в случаях возникновения этого заболе Сопоставление выявленных нами нарушений в нейромедиаторной аминокислотной системе с клинической картиной острого алкогольного галлюциноза и результатами терапии этого состояния подтверждает участие обнаруженных нейрохимических нарушений в патогенезе данного заболевания.

12. Полученные результаты позволяют рекомендовать проведение патогенетически обоснованной терапии острого алкогольного галлюциноза препаратами, стимулирующими тормозные (производные вальпроевой кислоты – депакин-хроно и др.) и снижающими функциональную активность возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (ламотриджин) систем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты настоящей работы, касающиеся современных психопатологических особенностей острого алкогольного галлюциноза, могут быть использованы в повседневной психиатрической и наркологической практике для раннего распознавания и установления прогноза данного заболевания. Достаточная сохранность интеллектуально-мнестических функций и не выраженность явлений деградации личности у данного контингента, коррелирует с последующей реинтеграцией самосознания в постпсихотическом периоде, что является весьма благодатной почвой для проведения с этими лицами психо-социальных реабилитационных мероприятий и формирования антиалкогольных установок. Явления дистурбции вместе с гиперактивностью самосознания свидетельствуют о наличии у этих больных стертых разнополюсных аффективных расстройств (соответственно, тревожно - депрессивного и гипоманиакального), что обусловливает целесообразность применения для их лечения нормотимических средств, в частности, производных вальпроевой кислоты и ламотриджина. Выявление суппрессии самосознания, что само по себе относится к проявлениям некоторого угнетения общего тонуса сознания, служит показанием для интенсивного применения ноотропов и ГАМК-ергических средств. Состояние нейромедиаторных аминокислот у больных острым алкогольным галлюцинозом может служить в качестве объективного критерия для выбора лекарственных средств и изменения состояния больного в процессе терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

Aliyev Z. N. Amino Acid neurotransmitters in alcohol psychosis. / Book of Abstracts of the 42-end ICAA International Institute on the Prevention and Treatment of Dependencies. (03.08.-04.08.,Malta) -1P. 6. Алиев нейромедиаторных аминокислот в крови больных с алкогольным делирием. // Журнал неврологии и психиатрии им. . -2000. Том 100. №6. –с. 62-63. , Алиев проблемы и перспективы развития фармакотерапии зависимости от психоактивных веществ (обзор). // Азербайджанский психиатрический журнал.- 2002. №5. - с.15-21. Алиев нейромедиаторные и медикогенетические аспекты наркологии (обзор).//Азербайджанский психиатрический журнал. -2002 №6. - с.31-41. Aliyev N. A., Aliyev Z. N. The role of aminoacid transmitters in the pathogenesis of delirium tremens. // J. Stud. Alcohol. -2002. vol. 63. №5. –p.531-533. Алиев психопатологические особенности острого алкогольного галлюциноза. // Азербайджанский психиатрический журнал. -2003. №7. - с.50-54. Алиев острого алкогольного галлюциноза (обзор). // Азербайджанский психиатрический журнал. -2004. №8. - с.23-31. Aliyev Z. N. The role of amino-acide transmitters in the pathogenesis of acute alcohol hallucinosis and its treatment with valproate. / 3-d Azerbaijan International Scientific and Practical Conference. Medicines New Therapeutic Opporutunities. (15.09.,Baku). -2004. - P.70-74 , О возможности применения новых антиконвульсантов в терапии острого алкогольного галлюциноза. / 2-я Азербайджанская Научно-Практическая Международная Конференция. Современные психотропные средства - новые терапевтические возможности. (15.09., Баку). -2004. - с.74-76. , Алиев нейроаминоацидергической системы в патогенезе острого алкогольного галлюциноза и терапия его новыми антиконвульсантами. // Азербайджанский Психиатрический журнал. -2004. №9. - с.29-40. Алиев расстройств самосознания в клинике острого алкогольного галлюциноза. // Азербайджанский Психиатрический журнал. -2004. №9. - с.67-82. Алиев особенности психопатологии острого алкогольного галлюциноза и терапия его новыми антиконвульсантами (методические рекомендации). / Типография Азербайджанского Медицинского Университета. Баку. -2004. - с.22. Алиев расстройств самосознания в клинике острого алкогольного галлюциноза (методические рекомендации). / Типография Азербайджанского Медицинского Университета. Баку. -2004. - с.30. Kəskin alkoqol hallisinozunun psixopatologiyasının müasir xüsusiyyətləri və onun yeni antikonvulsantlarla müalicəsi (metodik tövsiyələr). / Azərbaycan Tibb Universitetinin Mətbəəsi. Bakı. -20s. Kəskin alkoqol hallisinozunun klinikasında özünü düşünmənin pozuntularının dinamikası (metodik tövsiyələr). / Azərbaycan Tibb Universitetinin Mətbəəsi. Bakı. -20s. Алиев особенности клиники острого алкогольного галлюциноза. / Вопросы наркологии. -2004. №3. - с.10-16. , Алиев нейромедиаторных аминокислот в патогенезе острого алкогольного галлюциноза и терапия его новыми антиконвульсантами. // Наркология. -2004. №12. - с.48-53. , Алиев самосознания в процессе развития острого алкогольного галлюциноза. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С Корсакова. -2005. Том 105. №2. - с.29-34 . Алиев значение исследования психопатологии самосознания в начальной стадии острого алкогольного галлюциноза. // Здоровье. -2005. №4. - с.58-61. Алиев самосознания при инициальной стадии острого алкогольного галлюциноза. // Российский Психиатрический Журнал. -2005. №1. - с.42-45. Aliyev N. A., Aliyev Z. N. Application of a Glycine in acute alcohol hallucinosis. // Human Psychopharmacology. -2005. v.20. - h 591-594. , О возможности применения депакин-хроно в психофармакотерапии синдрома вербального галлюциноза. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. . -2005 №3. - с.27-30. Алиев острого алкогольного галлюциноза и роль нейромедиаторных аминокислот в его патогенезе. // Здоровье. -2005. №8. - с.77-83. , А Риск факторы возникновения острого алкогольного галлюциноза. // Психиатрия. -2005. №4. - с.20-24. Aliyev Z. N. Psychopathology peculiarities of acute alcohol hallucinosis in different chronological periods. / Abstract of the ХIII World Congress of Psychiatry, (10.09-15.09., Cairo). -2005. - p. 639. Aliyev Z. N. The role of amino acid neurotransmitters in the pathogenesis of acute alcohol hallucinosis. / In the same place. - p. 557. , Алиев расстройств самосознания в психофармакотерапии острого алкогольного галлюциноза. // Азербайджанский Психиатрический Журнал.- 2005. № 11. - с.67-72. Алиев изменений концентрации нейромедиаторных аминокислот в процессе терапии острого алкогольного галлюциноза. // Азербайджанский Психиатрический Журнал. -2005. №11. - с.73-80. , Алиев самосознания в психопатологии алкоголизма. // Журнал Неврологии и Психиатрии, им. . -2006. Т.106. №2. - с.67-70. О возможности применения ламиктала в психофармакотерапии синдрома вербального галлюциноза. // Азербайджанский Психиатрический Журнал. -2006 №12. - с.57-65. Алиев клинико-психопатологические аспекты острого алкогольного галлюциноза и роль нейромедиаторных аминокислот в его патогенезе. // Здоровье. -2006. №7. - с.124-128. Алиев патогенетическиу принципы терапии острого алкогольного галлюциноза. // Азербайджанский Психиатрический Журнал. -2007. №13. - с.42-52. , Алиев ламиктала (ламотриджна) в терапии острого алкогольного галлюциноза. // Обозрение психиатрии и медицинскойпсихологии им. . -2007. № 3. - с. 50-52.