Клинико-диагностическое значение определения антител к аденозиндезаминазе у больных ревматоидным артритом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента (стр. 4 )

Таблица 5

Информативность лабораторных показателей у больных РА
с I степенью активности процесса (n=34)

Показатели	Нормальные значения	Частота выявляемости патологических изменений, %
СОЭ	2–15 мм/час	29,4
С–реактивный белок	< 1:8 (титр)	35,3
Серомукоид	<0,18 г/л	11,8
ЦИК	< 4 ед	35,3
РФ	отрицательный	26,4
АНФ	отрицательный	14,7
Лейкоциты	<9,0 ´ 109	11,8
Гемоглобин	120–140 г/л	8,82
Ig A	1,8–2,2 г/л	11,8
Ig G	10,0–12,0 г/л	44,1
Ig M	1,0–1,2 г/л	14,7
Активность АДА	5,13–12,21 МЕ	47,1
Антитела к АДА	до 0,06 е. о.п.	29,4

У больных РА со II степенью активности (88 человек) по сравнению со здоровыми лицами выявлено снижение активности АДА (р0,05) и увеличение уровня АТ к АДА (р0,001), причем число пациентов с повышенным уровнем аутоантител возросло до 50 (56,8%) человек. По сравнению с минимальной степенью активности патологического процесса у больных РА с активностью II значительно ниже активность АДА (р0,001) и выше содержание АТ к АДА (р0,01).

После проведенного лечения у большинства больных РА данной группы обнаружена нормализация ферментативной активности АДА и существенная динамика показателей содержания АТ к АДА (р0,001), которые, тем не менее, не достигли нормальных величин (р<0,001). Уменьшение активности АДА может вести к активации безаденозинового цикла обмена нуклеотидов, а также вызвать активацию инозинового пути катаболизма пуринов с образованием конечного продукта ПМ – мочевой кислоты (, 1998).

У больных с максимальной степенью активности РА (20 человек) по сравнению со здоровыми выявлено снижение активности АДА (р0,001) и значительное увеличение уровня АТ к АДА (р0,001). Повышенные уровни АТ к АДА определялись у 18 (90%) пациентов из этой группы. У больных РА с III степенью активности по сравнению как с I-ой, так и со II-ой степенью (см. таб. 4) меньше активность АДА (р0,001) и выше содержание АТ к АДА (р0,001).

По окончании курса стационарного лечения по сравнению с поступлением достоверно повысилась активность АДА (р0,001), но оставалась все же меньше, чем у здоровых лиц (р0,01). Снижение показателей содержания АТ к АДА было не столь выраженным, что вполне объяснимо существенными иммунологическими сдвигами у больных данной группы (р0,001).

Таким образом, с увеличением активности заболевания происходит возрастание уровня определяемых антител на фоне снижения энзиматической активности АДА. Одной из причин подобных изменений может являться блокировка специфическими аутоантителами цитозольной и митохондриальной форм аденозиндезаминазы, появляющихся в сыворотке крови в процессе гибели клеток, а также части имеющейся в организме АДА, содержащейся во фракции плазматических мембран форменных элементов крови в виде комплекса с гликопротеидами, тормозя тем самым процесс внеклеточного превращения аденозина в инозин.

В группе больных с суставной формой РА повышенные уровни антител к АДА были зарегистрированы у 36 человек (36,7%). При поступлении на лечение по сравнению с контролем была выше активность АДА (p0,05) и содержание антител к АДА (p0,001).

Повышенные уровни антител к АДА в группе больных с системными проявлениями заболевания определялись в 95,5% случаев (42 человека). При поступлении на лечение отмечалось резкое снижение активности АДА (р0,001) и существенное повышение уровня АТ к АДА (р0,001) по сравнению, как со здоровыми лицами, так и больными с суставной формой РА (см. таб. 6).

Таблица 6

Показатели активности АДА и антител к АДА у больных РА

Контингент обследуемых	N	Стат. показа-тели	АДА	АТ к АДА
До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Здоровые	30	M s m	8,67 1,75 0,32	0,026 0,017 0,0031
Больные РА, суставная форма	98	M s m	9,83 2,77 0,28	8,68 2,18 0,22	0,098 0,059 0,006	0,079 0,079 0,008
Больные РА, суставно-висце-ральная форма	44	M s m	5,62 1,46 0,22	8,16 1,19 0,18	0,168 0,08 0,012	0,056 0,046 0,007
Больные РА с медленно прогресс. течением	106	M s m	8,98 3,09 0.30	8,56 2,78 0,27	0,087 0,072 0,007	0,039 0,051 0,005
Больные РА с быстро прогресс. течением	36	M s m	6,08 1,92 0,32	8,09 1,68 0,28	0,208 0,036 0,006	0,078 0,054 0,009
Больные РА, серопозитивный вариант	102	M s m	7,38 2,93 0,29	8,44 2,62 0,26	0,136 0,111 0,011	0,084 0,081 0,008
Больные РА, серонегативный вариант	40	M s m	10,64 2,09 0,33	9,18 1,83 0,29	0,076 0,057 0,009	0,059 0,038 0,006

У больных РА без системных поражений, по-видимому, активирован аденозиновый механизм устранения аденозина (активность АДА повышена), а в группе больных РА с висцеритами можно предположить преимущественную активацию безаденозинового механизма обмена адениннуклеотидов (активность АДА снижена), что может быть связано, в том числе, и с иммунными нарушениями. Наличие антигенных свойств у ферментов обеспечивает ответную реакцию при их выходе из клетки, а воздействие различных факторов воспаления усиливает антигенные свойства энзимов вследствие возможного окисления их функциональных групп.

Перед выпиской у больных с суставной формой РА было выявлено уменьшение активности АДА (p0,01) и тенденция к снижению уровня АТ к АДА (p0,05). В группе больных с суставно-висцеральной формой РА отмечалось повышение активности АДА и снижение уровня АТ к ферменту (p0,001), однако изучаемые энзимные и иммунологические показатели не достигли нормализации (p0,05), что может свидетельствовать о выраженных нарушениях в регуляции биохимических и иммунологических реакций, ведущих к прогрессированию деструкции суставов.

При быстро прогрессирующем течении у больных РА по сравнению со здоровыми лицами (см. таб. 6) отмечалось снижение активности АДА (p0,001) и повышение уровня АТ к АДА (p0,001). Повышенные уровни АТ к АДА определялись у 34 (94,4%) больных РА данной группы, причем уровень АТ к АДА являлся более устойчивым признаком, чем показатель активности данного фермента (коэффициент вариации для АДА составил 31%, а для АТ к АДА - 17,3%). В группе больных с медленно прогрессирующим течением РА повышенные уровни АТ к АДА определялись у 44 (41,5%) человек. По сравнению со здоровыми лицами наблюдалась тенденция к повышению активности АДА (p0,05) и увеличение уровня АТ к АДА (p0,001); по сравнению с больными с быстро прогрессирующим течением активность АДА была значительно выше (p0,001), а содержание АТ к АДА – ниже (p0,001).

Определенный интерес представляло также сравнение уровня АТ к АДА и активности фермента у больных РА с различной клинико-иммунологической характеристикой РА (серопозитивность по РФ). У больных с серопозитивным РА активность АДА меньше (p0,001), а уровень АТ к АДА выше (p0,01), чем у больных с серонегативным РА (см. таб. 6). Связано это может быть с тем, что при определенных клинических вариантах заболевания нарушаются отдельные звенья иммунной системы. Вероятно, что у больных РА при серопозитивном варианте течения заболевания отмечаются некоторые признаки иммунодефицитного состояния, что находит отражение в снижении активности АДА. Полученные нами результаты позволяют рассматривать совместное определение активности АДА и АТ к данному ферменту в качестве дополнительных диагностических признаков серопозитивного РА.

Таблица 7

Показатели активности АДА и содержание АТ к АДА в зависимости от клинических проявлений РА (М±m)

Клинические проявления РА		N	Активность АДА	Уровень АТ к АДА
Миозит	А Б	126 16	8,49 ± 0,25 8,13 ± 0,64	0,119 ± 0,008 0,126 ± 0,014
Поражение сердца	А Б	128 14	8,37 ± 0,28 9,22 ± 0,46	0,116 ± 0,007 0,158 ± 0,016
Поражение почек	А Б	132 10	8,34 ± 0,21 9,98 ± 0,36 *	0,120 ± 0,008 0,126 ± 0,019
Поражение легких	А Б	132 10	8,36 ± 0,18 9,67 ± 0,31 *	0,115 ± 0,009 0,164 ± 0,018
Поражение ЖКТ	А Б	128 14	8,59 ± 0,22 7,23 ± 0,35 *	0,112 ± 0,010 0,197 ± 0,014 *
Поражение РЭС	А Б	126 16	8,62 ± 0,24 7,12 ± 0,31 *	0,109 ± 0,011 0,208 ± 0,022*
Полинейропатия	А Б	136 6	8,46 ± 0,19 8,54 ± 0,42	0,121 ± 0,007 0,109 ± 0,021
Ревматоидный васкулит	А Б	134 8	8,33 ± 0,26 10,4 ± 0,39	0,112 ± 0,009 0,176 ± 0,022

Примечание: А – активность АДА и уровень АТ к АДА у больных без поражения данного органа; Б - с поражением данного органа; * - достоверные различия с больными РА, не имеющими поражения данного органа.