Сравнение больных с разными стадиями поражения суставов позволило выявить различия в активности АДА между I и III, II и III стадиями (p0,01), а по содержанию АТ к АДА - между I и II, I и III стадиями патологического процесса (p0,001). Также было отмечено, что с увеличением степени ФНС активность АДА снижается, а содержание АТ к АДА имеет тенденцию к увеличению (p0,05).
Была исследована связь между активностью АДА и наличием антител к АДА у больных РА, имевших различные клинические проявления (см. таб. 7). Активность АДА выше в группах больных РА с поражением почек и легких (р<0,05), и ниже в группах больных с поражением органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) (р<0,05). Уровень АТ к АДА был выше у больных РА с поражением ЖКТ и РЭС (р<0,01), что может быть объяснено, как возможным прямым повреждением внутренних органов АТ к АДА, так и возникновением обменных нарушений в клетках органов и систем с интенсивным метаболизмом вследствие инактивации АДА специфическими антителами к данному энзиму.
В таблице 8 представлена частота поражения внутренних органов при РА у больных, имеющих повышенное содержание АТ к АДА (78 человек, группа I) и не имеющих их (64 человека, группа II). В I группе наблюдалось достоверно более частое поражение органов ЖКТ (15,3% и 3,13% соответственно) и РЭС с выраженным цитопеническим синдромом (16,7% и 4,69% соответственно).
Таблица 8
Частота поражения внутренних органов у больных РА с различным уровнем антител к аденозиндезаминазе
Клинические | Частота выявления (абсолютное количество и процент) | Достоверность | |
проявления | позитивные по АТ к АДА | негативные по АТ к АДА | (c2, р) |
Миозит | 6 (7,69%) | 10 (15,6%) | c2=2,21; р>0,05 |
Поражение сердца | 10 (12,8%) | 4 (6,25%) | c2=1,71; р>0,05 |
Поражение почек | 7 (8,97%) | 3 (4,68%) | c2=0,98; р>0,05 |
Поражение легких | 8 (22,58%) | 2 (9,64%) | c2=2,73; р>0,05 |
Поражение ЖКТ | 12 (15,3%) | 2 (3,13%) | c2=5,65; р<0,02 |
Поражение РЭС | 13 (16,7%) | 3 (4,69%) | c2=5,05; р<0,05 |
Полинейропатия | 2 (2,56%) | 4 (6,25%) | c2=1,18; р>0,05 |
Ревмат. васкулит | 5 (6,85%) | 1 (1,56%) | c2=2,04; р>0,05 |
Таким образом, у больных РА по сравнению, как со здоровыми лицами, так и с больными ОА выявлены существенные отличия, как энзимных (активность АДА), так и иммунологических (АТ к АДА) показателей. Полиморфизм клинических проявлений РА, тяжесть суставного синдрома, а также расширение арсенала используемых средств и методов лечения диктуют необходимость дифференцированного подхода к назначению лечебных мероприятий и поиска новых критериев эффективности проводимой терапии.
Изучение динамики АТ к АДА и активности АДА в зависимости от вида проводимой терапии (см. таб. 9) показало, что наименее выраженные изменения изучаемых показателей отмечались при использовании НПВП в сочетании с местным введением ГК.
Более выраженная динамика, как со стороны клинических данных, так и изучаемых лабораторных показателей наблюдалась при применении НПВП в сочетании с системным введением ГК. Так, процент повышенных значений АТ к АДА при поступлении составил 57,1%, а при выписке произошло снижение до 42,9%.
Определенный интерес представляет включение в комплекс лечебных мероприятий при РА методов экстракорпоральной терапии (плазмафереза). Применение данной лечебной комбинации приводило к значительному снижению уровня АТ к АДА, процент повышенных значений АТ к АДА у больных РА снизился с 77,8% (при поступлении) до 33,3% (при выписке); активность фермента повысилась (p<0,05) практически до нормальных величин (p>0,05). Тем не менее, несмотря на то, что процедура плазмафереза приводит к удалению из циркуляции различных антител, ЦИК, продуктов клеточного метаболизма и др., в последующем происходит компенсаторное повышение активности лимфоцитов и накопление патологических компонентов в организме больного.
Хороший клинический эффект (положительные изменения по 10 параметрам) и достоверные изменения в содержании АТ к АДА (p<0,001) и активности фермента (p<0,05) наблюдался у пациентов, получавших НПВП в комбинации с базисными средствами. До начала лечения повышенные значения АТ к АДА определялись у 45,8% больных, по окончании курса терапии – у 29,2%.
Выявленные изменения клинических и лабораторных показателей могут свидетельствовать о существовании параллелизма между динамикой изучаемых антител и клиническим состоянием пациентов, а также отражать влияние базисных препаратов на иммунопатогенез ревматоидного артрита.
Таблица 9
Динамика клинико-лабораторных показателей у больных РА со II степенью активности
в зависимости от вида проводимой терапии
Показатели | НПВП+ГК (местно) | НПВП+ГК (системно) | НПВП+ плазмаферез | НПВП+базис. ср-ва | ||||
поступление | выписка | поступление | выписка | поступление | выписка | поступление | выписка | |
Общая выражен-ть суставных болей | 2,34±0,22 | 1,64±0,17 | 2,49±0,28 | 1,38±0,16 | 2,28±0,31 | 1,62±0,18 | 2,55±0,27 | 1,32±0,14 |
Суставной индекс | 21,33±1,9 | 14,44±1,7 | 22,73±2,5 | 15,44±2,2 | 21,69±2,4 | 14,68±2,5 | 23,16±2,2 | 14,22±1,9 |
Суставной счет | 14,8±1,5 | 10,92±1,3 | 18,42±1,9 | 11,56±1,7 | 15,52±1,8 | 10,48±1,6 | 17,62±1,6 | 11,24±1,7 |
Число припухших суставов | 9,18±1,1 | 6,67±0,8 | 9,88±1,4 | 6,55±1,2 | 9,62±1,6 | 7,06±1,4 | 10,08±1,2 | 6,36±1,1 |
Индекс припухлости | 14,12±1,5 | 11,04±1,2 | 15,59±1,5 | 10,36±1,4 | 14,04±1,8 | 11,28±1,7 | 15,28±1,6 | 11,84±1,2 |
Функциональный индекс Ли | 13,02±1,6 | 9,33±1,4 | 14,48±1,7 | 8,82±1,3 | 14,65±2,1 | 8,96±1,8 | 14,52±1,6 | 9,05±1,4 |
Продолж-ть утрен. скованности | 2,38±0,14 | 1,52±0,11 | 2,48±0,17 | 1,62±0,14 | 2,32±0,21 | 1,40±0,18 | 2,56±0,16 | 1,61±0,13 |
СОЭ (мм/ч) | 30,2±2,9 | 22,3±2,6 | 35,8±3,0 | 21,5±2,8 | 32,5±3,4 | 19,2±3,0 | 34,2±3,1 | 18,7±2,5 |
ЦИК (ед.) | 6,71±0,6 | 6,12±0,8 | 6,42±0,8 | 3,85±0,5 | 6,33±0,9 | 4,32±0,7 | 6,82±0,5 | 3,97±0,9 |
IgA (г/л) | 2,14±0,09 | 2,09±0,10 | 2,04±0,11 | 1,84±0,09 | 1,98±0,13 | 2,09±0,11 | 1,94±0,11 | 2,18±0,13 |
Ig G (г/л) | 12,5±0,9 | 12,0±1,0 | 11,2±0,9 | 11,8±1,1 | 12,6±1,4 | 9,67±1,2 | 12,9±1,0 | 10,14±0,9 |
Ig M (г/л) | 1,64±0,8 | 1,45±0,9 | 1,62±0,08 | 1,48±0,11 | 1,52±0,9 | 1,05±1,1 | 1,67±0,08 | 1,19±0,11 |
Активность АДА | 7,22±0,38 | 8,29±0,36 | 7,58±0,43 | 8,31±0,38 | 7,64±0,41 | 8,86±0,44 | 7,71±0,35 | 8,69±0,33 |
АТ к АДА | 0,121±0,013 | 0,095±0,011 | 0,118±0,014 | 0,083±0,01 | 0,128±0,019 | 0,042±0,011 | 0,117±0,010 | 0,064±0,008 |
Таким образом, при РА обнаружена новая группа аутоантител – антитела к аденозиндезаминазе, определение которых в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента может использоваться для уточнения отдельных звеньев иммунопатогенеза РА, улучшения качества диагностики и дифференциальной диагностики данного заболевания. Контроль за уровнем антител к АДА может служить критерием эффективности проводимой терапии и для уточнения механизма действия некоторых лекарственных препаратов.
ВЫВОДЫ:
1. Применение иммобилизированных магнитоуправляемых иммуносорбентов на основе аденозиндезаминазы в модификации иммуноферментного метода лабораторного анализа позволило впервые выявить аутоантитела к аденозиндезаминазе (ЕС 3.5.4.4.) у больных РА (в 54,9% случаев), усовершенствовать иммунодиагностику РА и дифференциальную диагностику с остеоартрозом.
2. Уровень и частота выявления антител к аденозиндезаминазе при РА выше, чем у здоровых лиц. Антитела к аденозиндезаминазе появляются на ранних стадиях РА и их обнаружение может быть использовано для своевременной диагностики заболевания.
3. Уровень антител к аденозиндезаминазе у больных РА зависит от активности, характера течения, клинико-анатомической формы и клинического варианта заболевания.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
