Стандартизация лекарственных средств (стр. 2 )

Составить письменные конспекты вопросам самоподготовки.

Литература:[1, с. 191-200, 208-211,]; [2, с. 122-126]; [3, с. 31-32, 28-29]; [4, с. 126-128]; [6].

Задание 1 Провести количественное определение лекарственного вещества.

По методу количественного определения написать: уравнение реакции, лежащее в основе метода, расчет фактора эквивалентности, расчет титра и процентного содержания лекарственного вещества, провести статистическую обработку результатов анализа по обоим методам и данные представить в виде таблицы по предлагаемой форме (табл. 1), охарактеризовать методы в плане требований (табл. 2)

Таблица 1

Название метода	Навеска вещества, а	Объем титранта, V(мл)	Содержание х %	Статистические данные
	S2	S	S	Δ	Еотн
	а1- а2- а3- а4- а5-	V1 – V2 – V3 – V4 – V5 -	х1- х2- х3- х4- х5-
	а1- а2- а3- а4- а5-	V1 – V2 – V3 – V4 – V5 -	х1- х2- х3- х4- х5-

Таблица 2

№ п/п	Требования к методам анализа	Методы
1-ый метод	2-ой метод
1	Специфичность
2	Селективность (избирательность)
3	Унификация
4	Воспроизводимость (точность). Характеризует S (стандартное отклонение).
5	Правильность (достоверность)
6	Безвредность, доступность, устойчивость реагента
7	Экономичность (дешевизна)
8	Простота методики выполнения
9	Экспрессность (быстрота)

Варианты лабораторной работы по количественному

определению ЛВ химическими методами.

№ варианта	Лекарственное вещество	Методы определения
1	Раствор кальция хлорида	Комплексонометрическое, Аргентометрическое
2	Кислота аскорбиновая	Йодатометрическое, Алкалиметрическое
3	Йодатометрическое, Йодометрическое
4	Алкалиметрическое, Йодометрическое
5	Раствор пероксида водорода 3%	Перманганатометрическое, Йодометрическое
6	Магния оксид	Комплексонометрическое, Ацидиметрическое
7	Новокаин	Нитритометрическое, Аргентометрическое
8	Аргентометрическое, Алкалиметрическое
9	Нитритометрическое, Алкалиметрическое

Методики количественного определения

лекарственных веществ.

1.  Раствор кальция хлорида 10% (Мr 219, 08).

10 мл препарата помещают в мерную колбу вместительностью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

1.1.  Комплексонометрическое определение. (ГФ X, ст. 120).

10 мл полученного раствора переносят в колбу для титрования, добавляют 15 мл воды, 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,12 г индикаторной смеси или 7 капель раствора кислотного хром темно-синего и титруют раствором трилона Б (0,05 моль/л) до появления сине - фиолетового окрашивания.

1.2.  Аргентометрическое определение.

К 5 мл разведения прибавляют 1-2 капли калия хромата и титруют раствором серебра нитрата (0,05 моль/л) до появления красноватого осадка.

2.  Раствор пероксида водорода 3% (Мr 34,01).

10 мл раствора пероксида водорода помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

2.1.  Перманганатометрическое определение (ГФ X, ст. 621).

К 10 мл разведения прибавляют 5 мл кислоты серной разведенной и титруют раствором калия перманганата 0,1 моль/л, (УЧ 1/5 КМnО4) до появления слабо-розового окрашивания.

2.2.  Йодометрическое определение. 10 мл разведения помещают в склянку с притертой пробкой, прибавляют 5 мл 10% раствора калия йодида, 5 мл кислоты серной разведенной и оставляют в темном месте на 10 минут. Титруют раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) до обесцвечивания раствора (индикатор - крахмал).

3.  Магния оксид (Мr 40,32)

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 40 мл раствора кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) в мерной колбе вместимостью 250 мл и доводят объем раствора водой до метки.

3.1.  Комплексонометрическое определение (ГФ X, ст. 380).

К 25 мл полученного разведения прибавляют 20 мл воды, 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют при энергичном перемешивании раствором трилона Б (0,05 моль/л) до появления синего окрашивания (индикатор - кислотный хром черный специальный).

3.2.  Ацидиметрическое определение.

К 20 мл разведения прибавляют 2-3 капли раствора метилового оранжевого и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до появления желтого окрашивания.

Содержание магния оксида рассчитывают по формуле:

4.  Кислота аскорбиновая (Мr 176,13.)

Около 0,5 препарата (т. н.) растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 50 мл, доводят объем водой до метки и перемешивают.

4.1.  Йодатометрическое определение (ГФ X, ст. 6).

К 10 мл разведения прибавляют 0,5 мл 1% раствора калия иодида, 2 мл раствора крахмала и 1 мл 2% раствора кислоты хлороводородной и титруют раствором калия йодата 0,1 моль/л (УЧ 1/6 КIO3,) до появления стойкого слабо-синего окрашивания.

4.2.  Алкалиметрическое определение.

К 20 мл разведения прибавляют 5-7 капель раствора фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до появления розового окрашивания.

4.3.  Йодометрическое определение.

К 10 мл разведения прибавляют 1-2 мл крахмала и титруют раствором йода 0,1 моль/л (УЧ 1/2 I2,) до появления синего окрашивания.

5.  Новокаин (Мr. 272,8.)

5.1. Нитритометрическое определение (ГФ X, ст. 467).

Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл разведенной кислоты хлороводородной. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г калия бромида, 3 капли нейтрального красного и при постоянном перемешивании медленно титруют раствором натрия нитрита (0,1 моль/л) от малиновой окраски до голубой. Либо используют индикатор - 4 капли раствора тропеолина 00 и 2 капли метиленовой сини, титруют от красно-фиолетовой окраски до голубой.

5.2. Аргентометрическое определение.

Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2-3 капли раствора бромфенолового синего и по каплям кислоту уксусную разведенную до перехода фиолетового окрашивания в зеленовато-желтое и титруют раствором серебра нитрата(0,05 моль/л) до появления фиолетового окрашивания.

5.3.  Алкалиметрическое определение.

Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 5 мл нейтрализованной по фенолфталеину смеси спирта этилового с хлороформом (1:2), 3-5 капель раствора фенолфталеина и титруют при перемешивании раствором натрия гидроксида (0,1 моль/л) до слабо-розового окрашивания водного слоя.

Задание 2 Оформить протокол исследования, как часть «пояснительной записки» к проекту ФСП.

Пример.

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА

К ПРОЕКТУ ФСП 42-1-01 В ЧАСТИ «КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЛИЯ ХЛОРИДА»

Определение адекватности фармакопейного (аргентометрического) и меркуриметрического методов анализа калия хлорида (КС1; Мr 74,56)

Стандартный метод

Около 1 г препарата (точная масса) растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 50 мл и доводят объём раствора водой до метки. Аликвоту объемом 5 мл полученного раствора разбавляют водой до 40 мл и титруют раствором серебра нитрата (0,1 моль/л) до появления оранжевого окрашивания (индикатор - калия хромат).

КСl + AgN03 = AgCl + КNO3

Э. м. = Мr = 74,56;

г

В лабораторном оформлении были представлены бюретки вместимостью 25 мл, следовательно, рационально было определять величину пробы на анализ в расчете на 20 мл титранта, т. е.: 0,007456 20 = 0,15г. С учётом планирования 5-6 параллельных анализов массу пробы увеличивали в 10 раз. Таким образом, величина пробы на анализ составила 1,5 г. В итоге скорректированная методика отличалась от изложенной выше только величиной массы пробы на анализ (для серии однотипных измерений).