Стандартизация лекарственных средств (стр. 3 )

Результаты измерения массы пробы на анализ:

Масса часового стекла 12,5432

Масса стекла с навеской 13,9958

Масса навески 1,4526

Проверка однородности выборки:

Результаты титрования (в порядке возрастания), мл: 19,3; 19,4; 19,4; 19,5; 19,6.

R (размах варьирования): 19,6 - 19,3 = 0,3.

Q(5: 95%) = 0,64 (таб. 1, ГФ XI, вып. 1, см. Приложение)

Q ~ критерии, рассчитанные по результатам эксперимента меньшие табличного значения (0,33< 0,64), следовательно гипотеза о том, что значение 19,3 мл и 19,5 мл отягощены грубой ошибкой, была отвергнута (при доверительной вероятности 95%).

Расчёт результатов титрования проводили по формуле:

, где

Х - содержание препарата, %;

V- объём титранта, мл.

Таблица 1

Результаты титрования по стандартной методике

№ п/п	Взято препарата, г·10	Объём титранта, мл	Найдено препарата, %
1	1,4526	19,3	99,06
2	1,4526	19,4	99,58
3	1,4526	19,6	100,60
4	1,4526	19,5	100,09
5	1,4526	19,4	99,58

Математическая обработка результатов анализа препарата по стандартной методике:

а) находим среднее ,:

б) дисперсия S2:

в) стандартное отклонение S:

Метод сравнения

Пробу препарата растворяют в воде, прибавляют 5-7 капель раствора дифенилкарбазона, 2-5 капель разведённой азотной кислоты и титруют раствором нитрата окисной ртути 0,05 моль/л (УЧ 1/2 Hg(NO3)2) до появления фиолетового окрашивания.

КСl + Hg(N03)2 = HgCI2 + 2KN03

Расчёты Э, T и величины пробы на анализ - аналогичны приведенным выше.

Таким образом, анализ проводился по следующей методике: около 1,5 г препарата (точная масса) растворяли в воде в мерной колбе вместимостью 50 мл и доводили объём раствора водой до метки. Аликвоту объемом 5 мл полученного раствора разбавляли водой до 20 мл и далее действовали, как указано выше, начиная со слов: «прибавляют 5 - 7 капель раствора дифенилкарбазона» и далее по тексту.

Результаты измерения массы навески:

Масса часового стекла 12,5425

Масса стекла с навеской 14,0526

Масса навески 1,5101

Проверка однородности выборки

Результаты титрования (полученные объемы титрованных растворов в порядке возрастания, мл): 19,9; 20,0; 20,1; 20,1; 20,3; 20,3.

Q (размах варьирования) : 20,3 - 19,9 = 0,4,.

; Q2 - не рассчитывали.

Q(6; 95%) = 0,56 (Таб.1, ГФ XI, вып. 1, с. 248, см. Приложение)

Величина Q - критерия, рассчитанная по результатам эксперимента, меньше табличного значения Q - критерия (0,25 < 0,56), следовательно, гипотеза о том, что значение 19,9 мл отягощено грубой ошибкой, была отвергнута (при доверительной вероятности 95%).

Расчёт результатов титрования проводили по формуле:

Таблица 2

Результаты титрования по методу сравнения

№ п/п	Взято препарата, г ·10	Объём титранта, мл	Найдено препарата, %
1	1,5101	20,3	100,23
2	1,5101	20,1	99,24
3	1,5101	20,2	99,74
4	1,5101	20,3	100,23
5	1,5101	19,9	98,25
6	1,5101	20,0	98,75

Математическая обработка результатов анализа препарата по методу сравнения:

а) находили среднее:

б) дисперсия

в) стандартное отклонение S2:

Сравнение методов анализа по признаку «воспроизводимость»:

Критерий Фишера (F):

(S12 > S22)

(подпись).

F(99%,4,5) =15,52 (таб. III, ГФ XI, вып. 1, с. 249, см. Приложение)

Величина критерия Фишера, рассчитанная по результатам эксперимента, меньше табличного соответствующего критерия (2,16 < 15,52), следовательно, гипотеза о том, что расхождение дисперсий сравниваемых методов статистически несущественно, была принята, а изучаемые методы признаны адекватными по воспроизводимости.

В случае если величина критерия Фишера больше соответствующего табличного значения, то необходимо произвести сравнение методов анализа по расхождению средних значений полученных результатов.

Сравнение методов анализа по расхождению средних значений полученных результатов.

а) Средневзвешенное стандартное отклонение (S1,2):

б) Критерий Стьюдента (t):

t (95%.9) = 2,26 (таб. III, ГФ XI, вып. 1, с. 249, см. Приложение)

Величина критерия Стьюдента, рассчитанная по результатам эксперимента, меньше табличного t - критерия (0,952 < 2,26), следовательно, гипотеза о том, что была принята с доверительной вероятностью 95%. Это дало основание утверждать, что сравниваемые методы статистически значимо не отличаются друг от друга (с указанной вероятностью).

Разработчик, студент________________ группы

Фамилия, имя, отчество (подпись)

Вопросы, упражнения, задания для самоконтроля.

1.  Приведите примеры систематических, случайных ошибок и промахов из практики фармацевтического анализа.

2.  Дайте понятия следующим терминам: «воспроизводимость анализа», «правильность результатов» и соотнесите эти понятия с систематическими и случайными погрешностями.

3.  Объясните происхождение коэффициентов в формуле расчёта относительной недостоверности измерения массы 0,05г на весах аналитических

4.  Чему равны величины абсолютных недостоверностей при взве­шивании на весах ручных равноплечных ВР-1 и ВР-5?

5.  Чему равны величины абсолютных недостоверностей титрования на бюретках второго класса точности вместимостью 10 мл, 25мл, 50 мл?

6.  Как зависит правильность и воспроизводимость методики анализа от количества операций в ней?

7.  Рассчитайте относительную недостоверность при отмеривании пипеткой вместимостью 1 мл (второй класс точности, цена деления 0,01 мл) объёмов: а)0,5 мл; 6)1 мл.

8.  Определите величины относительной недостоверности показаний бюретки (цена наименьшего деления 0,1 мл), если на титрование израсходовано: а) 5 мл объёма титранта; б) 20 мл объёма титранта.

9.  Чему равны абсолютное и относительное значения недостоверности при отвешивании 0,02 г препарата; а) на весах ручных равноплечных ВР-1; б) на весах аналитических?

10.  Дайте объяснение терминам: «дисперсия», «стандартное отклонение», «доверительный интервал», «среднее».

11.  При аттестации методики количественного определения использовался Государственный стандартный образец (ГСО) препарата (содержание 99,9%). По итогам статистической обработки данных эксперимента получены следующие результаты: содержание основного вещества в анализируемой субстанции ГСО составляет 100,1 ± 0,5%. Определите, чему равны абсолютные и относительные величины правильности и воспроизводимости аттестуемой методики?

12.  По данным количественного анализа содержание основного вещества в субстанции препарата составляет 99,0 ± 0,5%. Требование соответствующей ФС по данному признаку качества сформулировано как «не менее 99,0%». Можно ли сделать заключение о соответствии результата анализа требованию ФС?

13.  В ходе объемно-аналитической ацидиметрии препарата «Раствор натрия барбитала 10%» в восьми параллельных опытах были получены следующие объемы титрованных растворов, мл: 3,7; 4,7; 4,7; 4,7; 4,8; 4,8; 4,8; 4,9. Определите однородность выборки. Ответ подтвердите расчетами.

14.  По результатам количественного определения препарата «Раствор кислоты никотиновой 1 %» в 10 параллельных экспериментах были получены следующие значения, %: 0,98; 0,99; 0,99; 1,00; 1,00; 1,00; 1,00; 1,01; 1,01; 1,01. Определите однородность выборки. Ответ подтвердите расчетами.