Стандартизация лекарственных средств (стр. 1 )

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
Российского федерального агентства здравоохранения и социального развития

Фармацевтический факультет

__________________________

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

Стандартизация

лекарственных средств

Учебно–методическое пособие для студентов 5 курса
фармацевтического факультета,

Нижний Новгород

2006

УДК 615.1

Стандартизация лекарственных средств. Учебно-методическое пособие для студентов 5 курса фармацевтического факультета. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006.

Учебно–методическое пособие составлено для студентов 5 курса фармацевтического факультета в соответствии с программой по фармацевтической химии (Москва, 2002 г.). В пособии рассмотрены общие положения статистической обработки данных при количественном определении лекарственных средств химическими и физико–химическими методами, а также представлены образцы написания пояснительных записок к ФС.

Рекомендовано к изданию Центральным методическим советом Нижегородской государственной медицинской академии. Протокол № 3 от 28 ноября 2005 года

Составители: проф. , , .

Рецензент: сотрудник – Фитофарм НН»

© ,

,

,

, 2006

Введение

Каждый результат анализа по тем или иным причинам имеет погрешность определения. Исследователь всегда получает лишь приближенное значение определяемой величины. Поэтому завершающей стадией количественного анализа химического состава вещества любым методом является статистическая обработка результатов измерений.

Метрологические характеристики.

1.  n - количество опытов (n >3), (или объем выборки, или количество измерений)

2.  f - число степеней свободы: f=n - l

3.  µ - истинное значение измеряемой величины (по ГФ X или ФС)

4.  Р - доверительная вероятность (надежность) - доля случаев, в которых среднее (арифметическое) при данном числе определений будет лежать в определенных пределах,

5.  х - результат измерения (опыта)

6.  - среднее арифметическое из результатов, полученных при всех измерениях

(1)

Резковыпадающие значения (промахи) сильно влияют на величину среднего. Например, в ряду из десяти значений: 10,10; 10,20; 10,40; 10,46; 10,50; 10,54; 10,60; 10,80; 10,90; 12,80 среднее значение, равняющееся 10,73 больше любого из трех близкорасполагающихся в середине ряда значений 10,46; 10,50; 10,54. Очевидно, что оно является мене правдоподобной оценкой «центрального значения» равного 10,50. Причина состоит в том, что в данном случае значение 12,80 является промахом и желательно его в расчет не принимать.

7.  S2 - выборочная дисперсия - это рассеяние результатов относительно среднего значения

(2)

8.  S - средняя квадратичная ошибка отдельного определения (или стандартное отклонение, или стандартное выборочное отклонение)

(3)

(4)

S (стандартное отклонение) - характеризует воспроизводимость метода. Чем меньше S, тем воспроизводимей метод.

9.  S- средняя квадратичная ошибка среднего арифметического (или стандартное отклонение среднего результата)

(5)

10.  ∆ - доверительный интервал среднего значения (или точность прямого измерения)

∆= t(P, f)·S , (6)

где (p, f)- коэффициент нормированных отклонений (критерий Стьюдента) при Р = 95% и f = n -1 (число степеней свободы). Находится по специальным таблицам (ГФ XI, ч. 1, с. 249).

Числовые значения критерия Стьюдента

f	Критерий Стьюдента. t(P, f)
90%	95%	99%
1	6.31	12.70	63.70
2*	2.92	4.30	9.92
3	2.35	3.18	5.84
4	2.13	2.78	4.60
5	2.01	2.57	4.03
6	1.94	2.45	3.71
7	1.89	2.36	3.50

Обычно для расчетов доверительного интервала пользуются значением Р= 95%; иногда Р = 90%, но при ответственных измерениях требуется более высокая надежность (Р = 99%).

Если Р = 95%, f = n -1 = 3 - 1 = 2, то t (Р, f) = 4,30*.

Чем меньше ∆, тем точнее метод.

Величины, вычисляемые описанным выше способом, характеризуют только влияние случайных, но не систематических ошибок. Анализ может оказаться неправильным, несмотря на хорошую воспроизводимость, т. е. на малую величину S (стандартное отклонение), если при анализе были какие-либо систематические ошибки. Отсутствие систематических ошибок может быть установлено сопоставлением разницы между полученным при анализе средним арифметическим и истинным содержанием µ определяемого вещества.

11.  ∆ - достоверность (правильность): ∆ =/-µ / , где µ - находят по ГФ X или ФС.

Если ∆<∆, то систематические ошибки отсутствуют. Если ∆.∆, то имеют место систематические ошибки (см. правильность, достоверность).

12.  E отн. - относительная ошибка опыта (относительное стандартное отклонение), выражается в %:

(7)

или

(8)

13.  х±∆ - интервальное значение определяемой величины (или граничные значения доверительного интервала среднего результата).

Требования к методам количественного определения.

1.  Количественное определение должно проводится по фармакологически активной части молекулы лекарственного вещества (специфичность метода).

2.  Селективность (избирательность) - возможность определения лекарственного вещества в присутствии других компонентов лекарственной формы.

3.  Унификация - определение нескольких лекарственных веществ (чаще всего одной группы) по единой методике.

4.  Воспроизводимость (точность) - характеризует отклонение отдельных измерений от их среднего арифметического значения. Часто воспроизводимость называют случайной ошибкой, так как она возникает вследствие случайных причин. Среди случайных отклонений выделяют промахи-отклонения с большими значениями, резко отличающиеся от других, но их не берут в расчет при обработке результатов. В качестве меры воспроизводимости широко используют следующие величины: стандартное выборочное отклонение (формулы 3 и 4), относительное стандартное отклонение (формулы 7 и 8), дисперсия или выборочная дисперсия (формула 2)

5.  Правильность (достоверность) - степень близости результата анализа к действительному содержанию вещества. Правильность отражает разницу среднего арифметического и истинного содержания определяемого вещества . В литературе правильность часто называют систематической ошибкой. Возникают последние постоянно и вызваны неточностью аппаратуры, мерной посуды Их устраняют, проверяя и калибруя аппаратуру и посуду, а также с помощью стандартных образцов.

6.  Чувствительность метода - что позволяет определять малые количества вещества.

7.  Безвредность, доступность и устойчивость реагента.

8.  Экономичность (дешевизна) реагентов и анализа.

9.  Простота методики выполнения.

10.  Экспрессность (быстрота выполнения анализа).

ЛАБОРАТОРНОЕ ЗАНЯТИЕ № 1

Тема: Стандартизация методов количественного определения лекарственных средств химическими методами.

Цель: Освоение статистической обработки экспериментальных данных и закрепление навыков работы по выбору химического метода количественной оценки качества лекарств, навыков оформления протокола исследования, как части фармакопейной статьи.

Самостоятельная подготовка. Ошибки анализа: систематические, случайные. Воспроизводимость. Правильность (знать основные положения теории ошибок с целью использования данной информации при оптимизации методик). Математическая обработка результатов химического эксперимента (знать значение метрологических терминов и последовательность выполнения математических операций при проведении статистической обработки). Значащие цифры. Достоверные и недостоверные числа. Правильность действия с ними (уметь правильно производить математические действия с числами фиксировать результаты в виде определенного числа). Порядок разработки НТД по разделу «Количественный анализ лекарственных препаратов». (знать правила формулирования текста ФСП и пояснительной записки в соответствии с требованиями ОСТа 91500.05.001-00.)