Публикации и апробация работы
Материалы диссертации изложены в 4 печатных работах, опубликованных в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ (Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010; Практическая медицина,2012; Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2012), доложены на 10-й Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2010).
Апробация работы проведена на заседании кафедры терапии с курсом диетологии факультета последипломного и дополнительного образования ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской федерации».
Объём и структура диссертации
Диссертация содержит 155 страниц компьютерного текста, 37 таблиц, 45 рисунков, состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 211 литературных источников, из которых 65 на русском и 146 иностранных языках.
Диссертационное исследование выполнено на базе кафедры терапии с курсом диетологии факультета последипломного и дополнительного образования ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России» в соответствии с планом научных исследований. Номер государственной регистрации 01200959113.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Клиническая характеристика обследованных больных
В исследование включены пациенты с жалобами, указывающими на наличие диспепсии (чувство раннего насыщения, чувство переполнения желудка, вздутие, дискомфорт или боль в верхних отделах живота, тошнота, рвота, отрыжка, изжога). Больные наблюдались амбулаторно и стационарно в клинике терапии факультета последипломного и дополнительного образования, расположенной на базе гастроэнтерологического и терапевтического отделений 2-ой городской больницы г. Ставрополя. Из обратившихся с указанными жалобами пациентов для исследования были отобраны 190 человек в возрасте от 18 до 80 лет, у которых при эндоскопическом исследовании с проведением быстрого уреазного теста диагностирован H. pylori – ассоциированный гастрит. Мужчины составили 36,79 % исследуемых (70 человек), женщины – 63,21 % (120 человек). До проведения эндоскопического исследования ни один из пациентов не принимал препараты из групп ингибиторов протонной помпы или нестероидных противовоспалительных средств. В исследование не включались больные с сопутствующими заболеваниями, оказывающими влияние на течение основного заболевания (патология центральной нервной системы, органические заболевания эндокринных желез, заболевания почек, холелитиаз, симптоматические язвы желудка и ДПК, заболевания, требующие применения антибактериальных или противовоспалительных препаратов).
Пациенты, которые были включены в исследование, получали 10-дневную эрадикационную терапию (ОАК), включающую генерикиомепразола: (ОМЕ-1) или (ОМЕ-2) 20 мг 2 раза в день за 30 минут до еды, амоксициллин (А) 1000 мг 2 раза в день после еды, кларитромицин (К) 500 мг 2 раза в день после еды. Комплайенс определялся на основе расчета отношения, выраженного в процентах: количество употребленного препарата/должное количество назначенного препарата. Количество употребленных лекарственных средств проводился на основе учета возвращенных упаковок. Режим приема лекарственных средств и продолжительность эрадикации проверялись по дневнику пациента.
Контрольную группу составили H. pylori-негативные добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет, у которых в анамнезе отсутствовали заболевания желудочно-кишечного тракта и при ЭГДС слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки оценивалась как практически неизмененная.
Средний возраст пациентов составил 42,44±7,3 года, при этом наибольшее число исследуемых относилось к возрастным группам 30-40 лет и 41-60 лет.
Методы исследования
Обследование больных проводилось при первом обращении. Помимо общеклинических исследований, в соответствии с поставленными задачами проводили ЭГДС с множественными биопсиями и последующим гистологическим изучением биоптатов (по 2 биоптата из тела и антрального отдела желудка и один биоптат из области угла желудка, с учетом требований модифицированной Сиднейской системы). Изменения, выявленныепри гистологическом исследовании, классифицировали в зависимости от стадии развития атрофии в соответствии с визуально-аналоговой шкалой Хьюстонской модификации Сиднейской системы, а также по системе OLGA (табл. 1).
Табл. 1. Схема подсчета стадии развития атрофии слизистой оболочки желудка по системе OLGA (M. Rugge и R. M. Genta, 2005).
Наличие H. pylori – определяли при помощи быстрого уреазного теста и серологических методов. Серотипы инфицирующих штаммов H. pylori и фенотипы В-клеточного иммунного ответа пациентов определяли при помощи Вестерн-блоттинга (рис.1), полученные результаты сопоставляли с гистологическими данными при изучаемых заболеваниях.
|
|
Рис. 2. Вестерн-блот анализ пациента, инфицированного H. pylori. Се-ротип Ia (CagA+; VacA–), II фенотип (19,5кДа–/35кДа+).
По результатам серологического исследования инфицирующие микроорганизмы подразделялись нами на 4 серотипа: тип I (CagA+; VacA+), тип Iа (CagA+; VacA–), тип Ib (CagA–; VacA+) и тип II (CagA–; VacA–). Фенотипы гуморального ответа организма пациента на антигены H. pyloriмассой 19,5 и 35 кДа оценивали путем подразделениях их на 4 категории: I фенотип (19,5кДа+/35кДа+), II фенотип (19,5кДа–/35кДа+), III фенотип (19,5кДа+/35кДа–), IV фенотип (19,5кДа–/35кДа–).
Определение внутригастральной кислотности осуществляли посредством 24-часового мониторирования рН в желудке.
В течение всего периода пациенты вели дневник, в котором отмечали время приема пищи, сна, приема препаратов, время принятия вертикального и горизонтального положения, появление отрыжки, изжоги, боли и других проявлений.
На основании полученных данных определяли эффективность эрадикацииH. pylori в зависимости от уровня супрессии кислотообразующей функции желудка.
Статистическую обработку полученных данных проводили по общепринятой методике с определением средних значений изучаемых показателей и степени достоверности полученных результатов. Достоверными считались результаты при p<0,05. Сравнительный анализ морфологических изменений СОЖ: пилоризации желез тела, кишечной метаплазии, дисплазии эпителия, атрофии слизистой оболочки желудка - проводили при помощи точного критерия Фишера, критерия z и непараметрического критерия c2. Расчеты при проведении вышеуказанных статистических методов производили при помощи компьютерной программы StatPlus 2008 Professional 5.3.5.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
В соответствии с поставленной целью и задачами мы провели исследование профилей гуморального ответа у исследуемых пациентов на инфекцию H. pylori при АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ. Определение иммунного ответа организма пациентов на сумму антигенов H. pylori позволило получить уникальные профили, специфические для каждого из изучаемых заболеваний (рис. 2-5).
|
Рис. 2. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H. pylori массой 116 кДа при исследуемых заболеваниях
|
Рис. 3. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H. pylori массой 89 кДа при исследуемых заболеваниях
|
Рис. 4. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H. pylori массой 35 кДа при исследуемых заболеваниях
Вместе с тем анализ частоты обнаружения титров сывороточных антител к отдельным антигенам выявил некоторые сходства иммунного ответа при определенных нозологических формах, что может отражать общие закономерности их патогенеза.
Сравнение частоты обнаружения иммунного ответа к различным серотипам H. pylori при АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ (таблица 2) показало отсутствие достоверных различий, при общей тенденции преобладания в развитии изучаемой патологии серотипов I и Ia.
|
|
|
|
Рис. 5. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H. pylori массой 30 кДа при исследуемых заболеваниях
* P< 0.05 при сравнении показателей с таковыми при РЖ
Таблица 2
Сравнительный анализ частоты развития исследуемых заболеваний в зависимости от серотипов H. pylori (К-АГ – корпус-доминирующий АГ, А-АГ – антрум-доминирующий АГ, М-АГ – мультифокальный АГ)
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
К-АГ, n=30 | А-АГ, n=70 | М-АГ, n=33 | ЯБЖ, n=17 | ЯБДК, n=23 | РЖ, n=13 | * | |
I | 36,67% | 47,14% | 45,45% | 41,18% | 47,83% | 69,23 | * |
Ia | 43,33% | 41,42% | 39,39% | 58,82% | 34,78% | 30,77 | * |
Ib | 3,33% | 1,43% | 3,03% | 0 | 0 | 0 | * |
II | 16,67% | 10,00% | 12,12% | 0 | 17,39 | 0 | * |
* Р1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 3-4, 3-5, 3-6, 4-5, 4-6, 5-6 для каждого серотипа >0,05.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
