Хронический атрофический гастрит: диагностическое и прогностическое значение иммунного ответа на инфекцию Helicobacter Pylori (стр. 1 )

На правах рукописи

ДЖАНИБЕКОВА

Лейла Рамазановна

ХРОНИЧЕСКИЙ АТРОФИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ: ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИММУННОГО ОТВЕТА НА ИНФЕКЦИЮ HELICOBACTER PYLORI

14.01.04 – внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Пятигорск – 2015

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

, доктор медицинских наук, профессор, руководитель гастроэнтерологического центра ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2» г. Краснодара.

, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. » Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится « __ » ___________2015 года в «_____» часов на заседании диссертационного совета при ФГБУ ПГН(357501, г. Пятигорск, пр. Кирова, 30).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ ПГН(357501, г. Пятигорск, пр. Кирова, 30) и на сайте http://www. gniik. ru/index. php/dissert-sovet/zashiti-dissert-test/viewcategory/32-dzhanibekova

Автореферат разослан «____» ____________2015г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат медицинских наук, доцент ___________________

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Хронический гастрит, индуцированный Helicobacterpylori, увеличивает риск развития язвенной болезни, функциональной диспепсии, и некардиального рака желудка. Развитиетого или иного заболевания, ассоциированного с Helicobacterpylori, может зависеть от ответа организма хозяина, инфицированного бактерией, от факторов бактерии, и от взаимодействия между факторами хозяина и микроба( и соавт., 2002; и соавт., 2007; GentaR. M., RuggeM., 2006; CorreaP., 2004). Штаммы H. pylori делятся на 4 серотипа: тип I (CagA+; VacA+), тип Iа (CagA+; VacA-), тип Ib (CagA-; VacA+) и тип II(CagA-; VacA-). Существуют исследования, посвященные изучению взаимосвязи между этими серотипами H. pylori и развитием неопухолевой патологии гастродуоденальной зоны (GunnMC., 1998; MiehlkeS, 2000; XiangZ., 2000). Каждый серотипH.pylori находится в двусторонних взаимоотношениях с фенотипом иммунного ответа пациента на присутствие и повреждающее действие бактерии (CassaroM, 2007; FauldeM., 1993; PeekRM., 2000). Также существуют исследования, показывающие наличие корреляции между продукцией бактерией факторов вирулентности и развитием предраковых состояний и изменений СОЖ ( и соавт., 2007, 2010).

В 2005 году международная группа гастроэнтерологов и патологов предложила систему стадирования атрофии слизистой оболочки желудка (OperativeLinkforGastritisAssessment [OLGA]). Эта система даст возможность получить информацию об анатомическом распространении атрофических изменений в желудке и о степени риска развития рака желудка на основе этих изменений (RuggeM, GentaRM., 2005). Предложенная система требует расширенной клинической апробации для подтверждения ее приемлемости в практической работе врачей-гастроэнтерологов. В связи с этим является актуальным изучение взаимодействия между хозяином и микробом посредством исследования иммунного ответа В-клеток при различных исходах воспаления, включая формирование атрофии и развитие опухолевого роста в слизистой оболочке желудка.

В соответствии с вышеизложенными фактами мы предприняли настоящее исследование.

Цель исследования: Исследование иммунного ответа на инфекцию Helicobacterpylori у больных с хроническим гастритом, язвенной болезнью, ранним раком в зависимости от выраженности и варианта атрофии слизистой оболочки желудка, оценка эффективности эрадикации бактерии в зависимости от супресии кислотообразующей функции желудка

Задачи исследования:

1.  Охарактеризовать иммунный ответ на инфекцию Helicobacterpylori с определением продукции антител к различным антигенам бактерии у больных с хроническим гастритом, язвенной болезнью, ранним раком желудка.

2.  Выявить частоту различных стадий атрофии слизистой оболочки желудка по системе OLGA у больных с Helicobacterpylori - ассоциированными заболеваниями (хроническим гастритом, язвенной болезнью, ранним раком желудка)

3.  Провести сопоставление иммунного ответа пациентов со стадиями атрофии слизистой оболочки желудка у больных с Helicobacterpylori - ассоциированными заболеваниями (хроническим гастритом, язвенной болезнью, ранним раком желудка).

4.  На основании результатов исследования разработать практические рекомендации по использованию результатов исследования иммунного ответа на инфекцию Helicobacterpylori в скрининге пациентов с высоким риском развития атрофии слизистой оболочки желудка.

5.  Изучить эффективность эрадикации бактерии Helicobacterpylori в зависимости от супрессии кислотообразующей функции желудка.

Научная новизна исследования. Впервые на большом клиническом материале установлены взаимоотношения между вариантами имунного ответа организма пациента на антигены H. pylori и клиническими исходами хронической H. pylori-инфекции.

Впервые установлены варианты иммунного ответа пациентов с H. pylori - ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью, ранним раком желудка в зависимости от стадии атрофии слизистой оболочки желудка.

Впервые на основе полученных данных о вариабельности иммунного ответа при различных стадиях атрофии слизистой оболочки желудка предложен серологический скрининг пациентов с высоким риском развития предраковой патологии желудка.

Впервые показаны различия в эффективности эрадикации бактерии H. pylori, определяемые степенью супрессии кислотообразования в желудке.

Теоретическая значимость.

Получены новые данные об особенностях иммунного ответа у больных с H. pylori - ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью 12-перстной кишки и ранним раком желудка в зависимости от стадии атрофии слизистой оболочки желудка

Определение параметров иммунного ответа на H. pylori – инфекцию способствует повышению специфичности скрининга пациентов с высоким риском развития предраковой патологии желудка.

Практическая ценность

Для практического применения предложены рекомендации по обследованию пациентов, инфицированных H. pylori (иммунологическое тестирование и гистологического стадирование атрофического гастрита), для выделения когорт с высоким риском развития рака желудка.

Обоснована эффективность эрадикацииH. pylori – инфекции при достижении высокого уровня супрессии кислотообразования в желудке.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

У больных с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью 12-перстной кишки и ранним раком желудка обнаружены различные варианты иммунного ответа на H. pylori-инфекцию, характеризующегося значительной вариабельностью.

Использование системы OLGA позволило выявить достоверные различия в показателях стадии атрофии при сравнении изучаемых нозологических форм: стадия атрофии желудка была минимальной у большинства больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, максимальной – у больных с раком желудка.

Существует взаимосвязь между определенными характеристиками иммунного ответа пациентов на инфицирование H. pylori и наличием тяжелой атрофии слизистой оболочки желудка (III и IV стадии по системе OLGA).

Характер иммунного ответа на H. pylori – инфекцию при хроническом гастрите, язвенной болезни желудка сопоставим с наличием выраженной атрофии слизистой оболочки желудка, что открывает перспективу серологического скрининга предраковых изменений и состояний.

Эффективность эрадикации бактерии H. pylori определяется выраженностью супресии кислотообразования в желудке при использовании схем, включающих ингибиторы протонной помпы

Личный вклад автора. Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования, самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по исследуемому вопросу. Автор непосредственно участвовала в клиническом исследовании больных, совместно с сэндоскопистом и гистологом обсуждала результаты обследования пациентов, выполняла формирование базы данных.

Автором лично проведены исследования иммунного ответа у больных с H. pylori – ассоциированными заболеваниями, изучена взаимосвязь между морфологическим состоянием и функциональной активностью иммунной системы путем проведения сопоставлений морфологических и данных иммунологического тестирования.

Соискателем лично проведен анализ полученного материала, выполнена статистическая обработка результатов исследования, сделаны выводы и предложены практические рекомендации

Практическое использование результатов исследования. На основании полученных данных предложены практические рекомендации, используемые в лечебно-диагностическом процессе муниципального бюджетного лечебно-профилактического учреждения «Центральная городская и районная больница» г. Карачаевск, а также муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Городская поликлиника» г. Черкесска. Методы исследования иммунного ответа на инфекцию H. pylori внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения 2-ой городской клинической больницы г. Ставрополя. Материалы диссертации внедрены в обучение врачей-курсантов и врачей-интернов на кафедре терапии с курсом диетологии факультета последипломного и дополнительного образования ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет Министерства здравохранения Российской федерации».