Оценка стадии развития атрофии слизистой оболочки желудка по системе OLGA в зависимости от фенотипа иммунного ответа на H. pylori при изучаемой патологии показала следующие результаты.

При хроническом атрофическом гастрите (рис. 14) в структуре иммунного ответа на H. pylori преобладали III и IV фенотипы, независимо от стадии атрофии по системе OLGA. Выявляемые достоверно реже I и II фенотипы иммунного ответа ассоциировались в основном с I и II стадиями атрофии по системе OLGA.

Особенностью ЯБЖ было выявление только одного – IIIфенотипа иммунного ответа на H. pylori и отсутствие статистически значимого преобладания частоты встречаемости данного фенотипа в зависимости от определенной стадии атрофии СОЖ по системе OLGA.

При ЯБДК (рис. 15) любой из четырех фенотипов иммунного ответа на H. pylori наиболее часто выявлялся у пациентов с I стадией атрофии по системе OLGA, и различия в частоте выявления при сравнении с другими стадиями атрофии оказались достоверными – соответственно, P<0,05 для I фенотипа и P<0,001 для II, III и IV фенотипов иммунного ответа.

%
 

*,**
 

Рис. 14. Частота выявления различных фенотипов иммунного ответа на H. pylori у пациентов с АГ

* P< 0.05 по сравнению с фенотипом I

** P< 0.001 по сравнению с фенотипом II

%
 

*
 

*
 

Рис. 15. Частота выявления различных фенотипов иммунного ответа

на H. pylori у пациентов с ЯБДК

* P< 0.05 по сравнению с фенотипом I и фенотипом II

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

%
 

Рис. 16. Частота выявления различных фенотипов В-клеточного иммунного ответа на H. pylori у пациентов с РРЖ

Наконец, при РРЖ в структуре иммунного ответа на H. pylori преобладали III и IV фенотипы, ассоциируясь в основном с III и IV стадиями атрофии по системе OLGA (рис. 16).

Изученное нами распространение фенотипов иммунного ответа на H. pylori у исследуемых пациентов позволяет согласиться с мнением ChuaT. S., etal. (2002)о наличии ассоциации между отсутствием у инфицирующих штаммов антигена массой 35 кДа(III и IV фенотипы иммунного ответа) и повышением риска развитияаденокарциномыжелудка. Выявление нами I и II фенотипов иммунного ответа при ЯБДК и их отсутствие у пациентов с РРЖ не противоречит известному феномену низкой частоты развития РЖ у пациентов с ЯБДК (Wong B., et al., 1998).

Полученные нами результаты также согласуются с мнением большинства исследователей о том, что риск развития рака желудка достигает наивысших значений у пациентов с максимальным распространением атрофического гастрита (SipponenP.,etal. (2007); RuggeM.,etal. (2007).

ЭрадикацияH. pylori и уровни внутрижелудочной кислотности

В группе больных, получавших ОМЕ1 – АК эрадикацияH.pylori наступила у 25 из 30 (83,3%) пациентов, включенных в исследование (ITT) и у 25 из 29 (86,2%) пациентов, завершивших протокол (PP). В группе больных, получавших ОМЕ2 – АК, эрадикация наступила у 16 пациентов из 30 (53,3%), включенных в исследование (ITT), и у 16 пациентов из 27, завершивших протокол (PP) – 59,3%.

При сравнении эффективности терапии (ITT) отмечен достоверно более высокий уровень эрадикацииH.pylori в группе больных, получивших ОМЕ1 – АК, в сравнении с пациентами, получившими ОМЕ2 – АК (83,3% и 53,3%, соответственно, р=0,026; Z=2,22, 95% доверительный интервал 0,0645 – 0, 5355). У больных, завершивших протокол (PP), также более высокий уровень эрадикацииH.pylori получен у больных, принимавших схему ОМЕ1 – АК, чем у больных, использовавших схему ОМЕ2 – АК (86,2% и 59,3%, соответственно, р=0,049; Z=1,97; 95% интервал доверительности 0,0369 – 0,5011).

У пациентов обеих групп отмечалась высокая приверженность к проводимой терапии (эрадикации), составившая 100%, ни в одном случае не был нарушен режим приема лекарственных средств.

До начала терапии средний уровень внутрижелудочного рН оказался одинаковым и равнялся в группе, получавшей ОМЕ1-АК, оказался равным 3,53 ± 0,32 с колебаниями от 2,7 до 4,27; у больных, получавших схему ОМЕ2 - АК – 3,45 ± 0,041 с колебаниями от 2,2 до 4,32. Достоверного различия в уровне внутрижелудочного рН до начала терапии в сравниваемых группах больных не оказалось (р=0,129)

У пациентов с достигнутой эрадикацией бактерии средний уровень внутрижелудочного рНоказался 5,92 ± 0,04 (колебания рН 5,22 – 6,07), в то время как у больных с неудачной эрадикациейH.pylori он оказался достоверно ниже – 5,11 ± 0,147 (колебания 3,5 – 5,21; p=0,0001).

У пациентов, получавших комбинацию ОМЕ1 - АК, средний уровень внутрижелудочного рН был достоверно выше (6,11 ± 0,022; колебания рН 5,1 – 6,22), чем в группе больных, получавших ОМЕ22-АК (5,65 ± 0,04; колебания рН 4,86 – 5,88, p<0,0001).

Заключение.

Проведенное нами исследование показало, что развитие иммунного ответа на H. pylori, с одной стороны, зависит от серотипа инфицирующего микроорганизма, а с другой стороны – в определенной мере обуславливает развитие той или иной нозологической формы гастродуоденальной патологии. При этом формирование определенного фенотипа иммунного ответа на основе продукции сывороточных антител к антигенам H. pylori массой 19,5 кДа и 35 кДа является значимым патогенетическим звеном в развитии иммунного повреждения СОЖ. В целом, заболевания, которые можно рассматривать как этапы "предракового каскада" – АГ, ЯБЖ и РРЖ, - имели во многом сходные профили иммунного ответа на H. pylori, что позволяет рекомендовать их определение для неинвазивной диагностики тяжелых атрофических изменений, а также раннего рака желудка. Результаты эрадикационной терапии показали, что уровень эрадикацииH.pylori зависит от кислотосупрессивного эффекта ингибитора протонной помпы, включенного в схему терапии.

ВЫВОДЫ

1.  Иммунный ответ на H. pylori – инфекцию при атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, раннем раке желудка вариабелен; зависит от антигенных свойств микроорганизма, формирующих преобладание серотипов I и Ia.

2.  Использование системы OLGA позволило выявить достоверные различия в показателях стадии атрофии при сравнении изучаемых нозологических форм. Стадии атрофии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки имели минимальную выраженность, при хроническом гастрите, язвенной болезни желудка были выше, чем при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки; при раке желудка – имели максимальную выраженность в сравнении с обсуждаемыми нозологиями.

3.  При язвенной болезни желудка ассоциация между конкретными серотипами H. pylori и стадиями атрофии по системе OLGA не установлена. I и II серотипы H. pylori при атрофическом гастрите, Ia и II серотипы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки чаще всего ассоциировались с развитием I стадии атрофии по системе OLGA; при раннем раке желудка I и Iа серотипы достоверно ассоциировались с развитием III и, особенно, IV стадий атрофии по системе OLGA, при этом серотип Ia чаще ассоциировался с наиболее тяжелой, IV стадией атрофии.

4.  При атрофическом гастрите выявлялись III (антитела к антигенам с молекулярной массой 19,5кДа+/35кДа–), и IV (19,5кДа–/35кДа–) фенотипы иммунного ответа, при язвенной болезни желудка регистрировалось наличие только III фенотипа независимо от стадии атрофии по системе OLGA; при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки любой из четырех фенотипов иммунного ответа наиболее часто выявлялся у пациентов с I стадией атрофии; при раннем раке желудка преобладали III и IV фенотипы, ассоциируясь в основном с III и IV стадиями атрофии.

5.  Уровень эрадикацииH.pylori зависит от кислотосупрессивного эффекта ингибитора протонной помпы, включенного в схему терапии: у пациентов с достигнутой эрадикацией бактерии средний уровень внутрижелудочного рН оказался достоверно выше, чем у больных с неудачной эрадикациейH.pylori.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  В целях ранней диагностики предраковой патологии желудка и раннего рака желудка рекомендуется проведение серологического скрининга пациентов, инфицированных бактерией Helicobacterpylori, имеющих высокую вероятность тяжелой атрофии слизистой оболочки желудка.

2.  В качестве серологического скрининга пациентов рекомендуется одновременное определение антител к различным антигенам Helicobacterpylori, позволяющее на основе полученных результатов предположить наличие выраженной атрофии слизистой оболочки желудка.

3.  У лиц с высокой вероятностью выраженной атрофии слизистой оболочки желудка на следующем этапе обследования целесообразно проводить эндоскопическое исследование с биопсиями из тела и антрального отдела желудка с последующим гистологическим исследованием

4.  У пациентов с Helicobacterpylori – ассоциированными заболеваниями целесообразно осуществлять стратификацию риска развития рака желудка посредством стадирования атрофического гастрита по системе OLGA на основе результатов гистологического исследования.

5.  Для повышения эффективности эрадикационной терапии больным Helicobacterpylori – ассоциированными заболеваниями в схемах эрадикации необходимо контролировать адекватность супрессии кислотообразования желудка по данным 24-часового рН-мониторинга.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.  Джанибекова, значение антител против Helicobacterpylori у больных с высоким риском развития рака желудка / , // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010, №5, С.25.

2.  Джанибекова, антител против Helicobacterpylori у больных с язвенной болезнью / , // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010, №5, С.26.

3.  Пасечников, иммунного ответа у пациентов с H. pylori-ассоциированным хроническим атрофическим гастритом и ранним раком желудка в зависимости от серотипа возбудителя / , , // Практическая медицина, 2012, №3, С.56-58.

4.  Пасечников, ли эффективность эрадикацииHelicobacterpylori от супрессии кислотообразования в желудке? / , , // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2012, №6, С.11 - 17.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ – атрофический гастрит

ДПК – двенадцатиперстная кишка

РЖ – рак желудка

РРЖ – ранний рак желудка

СОЖ – слизистая оболочка желудка

ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ЯБЖ – язвенная болезнь желудка

CagA - цитотоксин-ассоциированный антиген H. pylori

H. pylori - Helicobacter pylori

OLGA - Operative Link for Gastritis Assessment, международнаягруппапо

изучению атрофического гастрита

VacA – вакуолизирующийцитотоксинH. pylori

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4