Состояние репродуктивной системы женщин на фоне противоэпилептической терапии (стр. 1 )

На правах рукописи

УДК: 618.1 – 085.213

КУНЬКИНА ЮЛИЯ БРОНИСЛАВОВНА

СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИН НА ФОНЕ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

14.01.01 – «Акушерство и гинекология»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2010 Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научный руководитель:

Заслуженный врач РФ,

академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Лейла Владимировна Адамян

Научный консультант:

Заслуженный врач РФ,

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Владимир Алексеевич Карлов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Лариса Андреевна Марченко

доктор медицинских наук, профессор Асият Зульчифовна Хашукоева

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Защита состоится _ 2010 года в _ часов на заседании диссертационного совета Д208.041.06 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» (127473, Москва, /1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан «____» ____ 2010 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Общая характеристика работы

Актуальность темы

Эпилепсия, занимая третье место среди органических заболеваний головного мозга, является важной клинической междисциплинарной проблемой для неврологии, нейрохирургии, психиатрии, акушерства и гинекологии, педиатрии. Диагностированных случаев больных эпилепсией в России превышает 820 000 (, 2004), причем 25-40% составляют женщины детородного возраста (, , 2005). У 20-30% заболевание является пожизненным (J. Sander, 1993). Особую проблему представляет течение эпилепсии у женщин, так как у них часто отмечают нейроэндокринные нарушения. Проявляется это различными формами менструальной дисфункции, нейроэндокринными синдромами и гормонально-обменными нарушениями (C. L.Harden, 2005; A. G.Herzog, 2008).

Половые гормоны могут влиять на судорожную активность головного мозга путем нарушения ионной проницаемости мембран нейронов с последующим изменением их биоэлектрической активности, а также с помощью изменения внутриклеточного нейронального метаболизма (R. C.Pierson, 2005). Эстрадиол ингибирует гамма-аминомасляную кислоту (GABA) и потенцирует глутаматергическую трансмиссию, тем самым увеличивая скорость деполяризации (V.Persad, 2004). Колебания гормонов в течение менструального цикла оказывают влияние на течение эпилепсии, с чем связаны катамениальные припадки (M. J.Morrell, 1999, 2002; N. Foldvary-Schaefer, 2003), частота которых достигает 10% (, 2004). Показано, что частота припадков самая низкая в лютеиновой фазе и наиболее высокая - в фолликулярной фазе. Однако при недостаточном уровне прогестерона при ановуляции или его физиологическом снижении в конце цикла развитие припадков происходит и в лютеиновой фазе.

Частота нарушений репродуктивной сферы у женщин с эпилепсией встречается чаще, чем в популяции (48% в сравнении с 27%-30,7%) (A. Seki, 2006; M. J.Morrell, 2005; E. Lofgren, 2006; S. A.Hamed, 2007; J.Isojärvi, 2008). Обусловлено ли это влиянием самой болезни или воздействием противоэпилептических препаратов – является предметом жарких дискуссии (, 2005; J.Isojärvi, 2008). Наиболее часто отмечают различные нарушения менструальной функции (аменорея/олигоменорея, меноррагия) (SA Hamed, 2007; A. G.Herzog, 2008). Описано наличие отдельных клинико-биохимических признаков, свойственных синдрому поликистозных яичников, у 20% женщин, страдающих эпилепсией. До сих пор не решен вопрос о патогенетических механизмах формирования поликистозных яичников при эпилепсии – дискутируется вопрос об эпилептическом генезе нарушений репродуктивной функции или же результате действия противоэпилептических препаратов на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему (, 2005; J. Isojärvi, 2008). Все выше представленное явилось основанием для углубленного анализа состояния основных звеньев репродуктивной системы у больных с эпилепсией, которые длительно получают различные группы противоэпилептических препаратов.

Цель работы – оптимизировать тактику ведения женщин детородного возраста, страдающих эпилепсией с учетом влияния на репродуктивную систему противоэпилептических препаратов.

Задачи исследования: 1. Провести комплексное обследование неврологического статуса женщин на фоне противоэпилептической терапии.

2. Изучить наследственность и преморбидный фон (акушерско-гинекологический и неврологический анамнез) у женщин с эпилепсией. Выделить возможные факторы риска, способствующие нарушению репродуктивного здоровья, на фоне приема противоэпилептических препаратов.

3. Проанализировать клиническое течение эпилепсии и выявить различные нарушения репродуктивной системы у больных, получающих противоэпилептические препараты (ПЭП).

4.Уточнить функциональное состояние основных звеньев репродуктивной системы женщин с эпилепсией на фоне приема различных противоэпилептических препаратов.

5. Изучить содержание гормонов крови у женщин с эпилепсией при приеме различных противоэпилептических препаратов в 1 и 2 фазы менструального цикла.

Научная новизна. Впервые в акушерско-гинекологической практике проведено комплексное обследование женщин с эпилепсией. Выделены основные факторы риска развития эпилепсии. Проанализированы основные формы нарушений менструальной функции у женщин с эпилепсией. Проведен анализ содержания гормонов крови в зависимости от принимаемых противоэпилептических препаратов. Показано, что наблюдаемая гиперпролактинемия имеет функциональный характер и не требует медикаментозной терапии.

Практическая значимость. Разработан дифференциальный подход к тактике обследования и ведения женщин с эпилепсией, принимающих различные группы ПЭП в акушерско-гинекологической практике с учетом выявленных факторов риска. Показана необходимость комплексного диспансерного наблюдения женщин с эпилепсией. Разработан алгоритм ведения женщин с эпилепсией совместно неврологом и акушером-гинекологом. Предложены методы профилактики и коррекции выявленных нарушений репродуктивной функции.

Основные положения, выносимые на защиту

1.  Для женщин с эпилепсией характерны наследственная предрасположенность, отягощенный преморбидный фон и нормальные гипоталамо-гипофизарно-яичниковые взаимоотношения.

2.  Эпилепсия у женщин – это хроническое, полиэтиологическое заболевание, дебют которого часто совпадает с периодом становления репродуктивной системы. Частота нарушений менструальной функции у женщин с эпилепсией встречается не чаще, чем в популяции, и наблюдается у 23,4%.

3.  Современная противоэпилептическая терапия, зависящая от формы заболевания и локализации процесса, должна обладать широким спектром действия для купирования различных типов припадков и оптимальным профилем безопасности, особенно в отношении репродуктивной системы.

Выбор современного, индивидуально подобранного противоэпилептического препарата позволяет в 65,4% случаев осуществлять контроль судорожных приступов и минимизировать ятрогенные осложнения со стороны репродуктивной системы.

Личный вклад. Автором был проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт, а также обследование всех пациенток, вошедших в исследование. Выбор методов, планирование и проведение исследований, статистическая обработка полученных данных, обсуждение результатов, оформление статей, диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены на I, II и III, IV международных конгрессах по репродуктивной медицине (2006,2008,2009,2010 Москва); на конгрессе «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» в 2006 и 2007 гг., на научно-практической конференции МГМСУ в 2007 году, на научно-практической конференции, приуроченной к 20-летию Клинического госпиталя МСЧ ГУВД по г. Москве в 2009 г., на II межрегиональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов и перинатологов «Актуальные проблемы современного акушерства, гинекологии и перинатологии», 28-29.04.09, Белгород.

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФПДО, кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ, кафедры нервных болезней лечебного факультета МГМСУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано: 14 научных трудов, 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в лечебно-профилактической работе неврологического, гинекологического и консультативно-диагностического отделений ГКГ МВД РФ, в педагогической практике кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ и кафедры нервных болезней МГМСУ.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, пяти глав: обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, общей клинико-анамнестической характеристики больных, две главы посвящены результатам собственных исследований и их обсуждению, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстративный материал представлен в виде 42 таблиц. Библиография включает в себя 182 источников, из них 66 русских и 116 иностранных авторов.

Содержание работы

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 107 женщин от 18 до 42 лет, страдающие эпилепсией и принимающие различные группы противоэпилептических препаратов. Средний возраст пациенток был 25,7±0,6 лет. Эпилепсией наиболее часто (81,2%) страдали женщины активного репродуктивного возраста от 18 до 30 лет. Длительность заболевания эпилепсией составила от 1 до 27 лет, в среднем 10,9±0,7 лет. Критерии включения в исследование: репродуктивный возраст; верифицированный диагноз эпилепсии; прием противоэпилептических препаратов. Критерии исключения из исследования: беременность и лактация; церебральный или объемный процесс головного мозга; онкологические заболевания любой локализации; выраженные нарушения психики; тяжелая сопутствующая соматическая патология.