58. Nobili V., Manco M., Ciampalini P., et al. Leptin, free leptin index, insulin resistance and liver fibrosis in children with non-alcoholic fatty liver disease // Eur. J. Endocrinol. -2006. – Vol. 155. №. 5. - P. 735-743
59. Yokoyama H., Hirose H., Ohgo H., Saito I. Associations between serum leptin levels and transaminase activities and the status of lifestyle in Japanese workers // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2004. – Vol. 28. № .8. - P. 159S-163S.
60. Aleffi S., Petrai I., Bertolani C., et al. Upregulation of proinflammatory and proangiogenic cytokines by leptin in human hepatic stellate cells // Hepatology.- 2005. – Vol. 42. №. 6. – P. 1339-1348.
61. Ikejima K., Okumura K., Lang T., et al. The role of leptin in progression of non-alcoholic fatty liver disease // Hepatol. Res. - 2005. – Vol. 33. №. 2. - P. 151-154.
62. Adeghate E. An update on the biology and physiology of resistin. Cell Mol. Life Sci. -2004. –Vol. 61. №. 19-20. – P. 2485-2496.
63. Palanivel R., Maida A., Liu Y., Sweeney G. Regulation of insulin signalling, glucose uptake and metabolism in rat skeletal muscle cells upon prolonged exposure to resistin // Diabetologia. - 2006. – Vol. 49. №. 1. - P. 183-190.
64. Fu Y., Luo L., Luo N., Garvey W. T. Proinflammatory cytokine production and insulin sensitivity regulated by overexpression of resistin in 3T3-L1 adipocytes // Nutr. Metab. (Lond). - 2006. – Vol. 3 - P. 28.
65. Aquilante CL, Kosmiski LA, Knutsen SD, Zineh I. Relationship between plasma resistin concentrations, inflammatory chemokines, and components of the metabolic syndrome in adults // Metabolism. - 2008. – Vol. 57. №. 4. - P. 494-501.
66. Nagaev I., Bokarewa M., Tarkowski A., Smith U. Human resistin is a systemic immune-derived proinflammatory cytokine targeting both leukocytes and adipocytes // PLoS ONE. - 2006. – Vol. 1. - P. e31.
67. Smith S. R., Bai F., Charbonneau C., et al. A promoter genotype and oxidative stress potentially link resistin to human insulin resistance // Diabetes. - 2003. – Vol.52. № .7 - P. 1611-1618.
68. Kunnari A., Ukkola O., Kesaniemi Y. A. Resistin polymorphisms are associated with cerebrovascular disease in Finnish Type 2 diabetic patients // Diabet Med. 2005. – Vol. 22. №. 5. - P. 583-589.
69. Pantsulaia I., Livshits G., Trofimov S., Kobyliansky E. Genetic and environmental determinants of circulating resistin level in a community-based sample // Eur. J. Endocrinol. – 2007. – Vol. 156. №.1. – P. 129-135.
70. Norata G. D., Ongari M., Garlaschelli K., et al. Plasma resistin levels correlate with determinants of the metabolic syndrome // Eur. J. Endocrinol. - 2007. – Vol. 156. №. 2. - P. 279- 284.
71. Malyszko J., Malyszko J. S., Pawlak K., Mysliwiec M. Resistin, a new adipokine, is related to inflammation and renal function in kidney allograft recipients // Transplant. Proc. - 2006. – Vol. 38. №. 10. - P. 3434-3436.
72. Pilz S., Weihrauch G., Seelhorst U., et al. Implications of resistin plasma levels in subjects undergoing coronary angiography // Clin. Endocrinol. (Oxf.).- 2007. – Vol. 66. №. 3. - P. 380-386.
73. Utzschneider K. M., Carr D. B., Tong J., et al. Resistin is not associated with insulin sensitivity or the metabolic syndrome in humans // Diabetologia. - 2005. – Vol. 48. №. 11. - P. 2330-2333.
74. Boucher J., Masri B., Daviaud D., et al. Apelin, a newly identified adipokine up-regulated by insulin and obesity // Endocrinology. - 2005. – Vol. 146. №. 4. - P. 1764-1771.
75. Fukuhara A., Matsuda M., Nishizawa M., et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin // Science. - 2005 . – Vol. 307. №. 5708. - P. 426-430.
76. Xie H., Tang S. Y., Luo X. H., et al. Insulin-Like Effects of Visfatin on Human Osteoblasts // Calcif. Tissue Int. - 2007. – Vol. 80. №. 3. - P. 201-210.
77. Wang T., Zhang X., Bheda P., et al. Structure of Nampt/PBEF/visfatin, a mammalian NAD+ biosynthetic enzyme // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2006. – Vol. 13. №. 7. - P. 661-662.
78. Qiao L., Shao J. SIRT1 regulates adiponectin gene expression through Foxo1-C/enhancer-binding protein alpha transcriptional complex // J. Biol. Chem. - 2006. – Vol. 281. №. 52. - P. 39915-39924.
79. van der Veer E., Ho C., O'neil C., et al. Extension of human cell lifespan by nicotinamide phosphoribosyltransferase // J. Biol. Chem. - 2007. – Vol. 282. №. 15. - P. 10841-10845.
80. Moschen A. R., Kaser A., Enrich B., et al. Visfatin, an adipocytokine with proinflammatory and immunomodulating properties // J. Immunol. - 2007. – Vol. 178. №. 3. - P. 1748-1758.
81. Bailey S. D., Loredo-Osti J. C., Lepage P., et al. Common polymorphisms in the promoter of the visfatin gene (PBEF1) influence plasma insulin levels in a French-Canadian population // Diabetes. – 2006. – Vol. 55. №. 10. – P. 2896-2902.
82. Zhang Y. Y., Gottardo L., Thompson R., et al. A visfatin promoter polymorphism is associated with low-grade inflammation and type 2 diabetes // Obesity (Silver Springs). - 2006. – Vol. 14. №. 12. - P. 2119-2126.
83. Sandeep S., Velmurugan K., Deepa R., Mohan V. Serum visfatin in relation to visceral fat, obesity, and type 2 diabetes mellitus in Asian Indians // Metabolism. - 2007. – Vol. 56. №. 4. - P. 565-570.
84. Sun G., Bishop J., Khalili S., et al. Serum visfatin concentrations are positively correlated with serum triacylglycerols and down-regulated by overfeeding in healthy young men // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. – Vol. 85. №. 2. - P. 399-404.
85. Krzyzanowska K., Mittermayer F., Krugluger W., et al. Increase in visfatin after weight loss induced by gastroplastic surgery // Obesity (Silver Springs). - 2006. – Vol. 14. №. 11. - P. 1886-1889.
86. Lewandowski K. C., Stojanovic N., Press M., et al. Elevated serum levels of visfatin in gestational diabetes: a comparative study across various degrees of glucose tolerance // Diabetologia. - 2007. – Vol. 50. №. 5. - P. 1033-1037.
87. Fernandez-Real J. M., Moreno J. M., Chico B., et al. Circulating visfatin is associated with parameters of iron metabolism in subjects with altered glucose tolerance // Diabetes Care. - 2007. – Vol. 30. №. 3. - P. 616-621.
88. Takebayashi K., Suetsugu M., Wakabayashi S., et al. Association between plasma visfatin and vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus // Metabolism. - 2007. – Vol. 56. №. 4. - P. 451-458.
89. Axelsson J., Witasp A., Carrero J. J., et al. Circulating levels of visfatin/pre-B-cell colony-enhancing factor 1 in relation to genotype, GFR, body composition, and survival in patients with CKD // Am. J. Kidney Dis. -2007. - Vol. 49. №. 2. – P. 237-244.
90. Smith J., Al-Amri M., Sniderman A., Cianflone K. Visfatin concentration in Asian Indians is correlated with high density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A1 // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2006. – Vol. 65. №.5 - P. 667-672.
91. Moschen A. R., Kaser A., Enrich B., et al. Visfatin, an adipocytokine with proinflammatory and immunomodulating properties // J. Immunol. - 2007. – Vol. 178. №. 3. - P. 1748-1758.
92. Chan T. F., Chen Y. L., Chen H. H., et al. Increased plasma visfatin concentrations in women with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. - 2007. – Vol. not available yet
93. Sorhede Winzell M., Magnusson C., Ahren B. The apj receptor is expressed in pancreatic islets and its ligand, apelin, inhibits insulin secretion in mice // Regul. Pept. - 2005. – Vol. 131. №. 1-3. - P. 12-17.
94. Charles C. J. Putative role for apelin in pressure/volume homeostasis and cardiovascular disease // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2007. – Vol. 5. №. 1. – P. 1-10.
95. Miettinen K. H., Magga J., Vuolteenaho O., et al. Utility of plasma apelin and other indices of cardiac dysfunction in the clinical assessment of patients with dilated cardiomyopathy // Regul. Pept. - 2007. – Vol. 140. №. 3. - P. 178-184.
96. Codognotto M., Piccoli A., Zaninotto M., et al. Evidence for decreased circulating apelin beyond heart involvement in uremic cardiomyopathy // Am. J. Nephrol. - 2007. – Vol. 27. №. 1. - P. 1-6.
97. Cox C. M., D'Agostino S. L., Miller M. K., et al. Apelin, the ligand for the endothelial G-protein-coupled receptor, APJ, is a potent angiogenic factor required for normal vascular development of the frog embryo // Dev. Biol. - 2006. – Vol. 296. №. 1. - P. 177-189.
98. Ronkainen V. P., Ronkainen J. J., Hanninen S. L., et al. Hypoxia inducible factor regulates the cardiac expression and secretion of apelin // FASEB J. - 2007. – Vol. 21. №. 8. - P. 1821-1830.
99. Hata J., Matsuda K., Ninomiya T., et al. Functional SNP in a Sp1-binding site of AGTRL1 gene is associated with susceptibility to brain infarction // Hum. Mol. Genet. - 2007. – Vol. 16. №. 6. - P. 630-639.
100. Li L., Yang G., Li Q., et al. Changes and relations of circulating visfatin, apelin, and resistin levels in normal, impaired glucose tolerance, and type 2 diabetic subjects. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. // - 2006. – Vol. 114. №. 10. - P. 544-548.
101. Higuchi K., Masaki T. Gotoh K., et al. Apelin, an APJ Receptor Ligand, Regulates Body Adiposity and Favors the mRNA Expression of Uncoupling Proteins in Mice // Endocrinology. - 2007. – Vol. 148. №. 6. - P. 2690-7.
Таблица 1. Гены человека, алельные состояния которых влияют на накопление и распределение ЖТ. Таблица составлена по материалам базы данных, содержащей сведения о генах, влияющих на ожирение, с изменениями и дополнениями. Гены, для которых связь с параметрами, описывающими ЖТ показана в 10 и более независимых исследований, выделены жирным шрифтом. В отдельной графе приведен список генов, по крайней мере однажды исследованных в работах, отрицающих наличие связи между их аллельными состояниями и массой тела у человека.
Признак(и) | Гены человека и кодируемые ими продукты |
Масса тела, индекс массы телы (BMI), спонтанный набор лишнего веса, ожирение | ACE (фермент, конвертирующий ангиотензин I) ADIPOQ (адипонектин) ADRB2 (адренэргический рецептор β2, рецептор катехоламинов) ADRB3 (адренэргический рецептор β3) BDNF (нейротрофин) COMT (катехол-O-метилтрансфераза) CYP11B2 (альдостерон-синтаза, 11-β-гидроксилаза стероидов) DRD4 (рецептор дофамина D4) ENPP1 (пирофосфатаза/фосфодиэстераза эктонуклеотидов 1) ESR1 (α-рецептор эстрогенов) ESR2 (β-рецептор эстрогенов) FOXC2 (фактор транскрипции forkhead box C2) GAD2 (глютамат-декарбиосилаза 2 экспрессирующаяся в поджелудочной железе) GHRHR (рецептор фактора, высвобождающего гормоны) GNB3 (полипептид 3 G-белка β) HTR2C (серотониновый рецептор типа 2C) LIPC (липаза печени) LEP (лептин) MC4R (меланокортиновый рецептор 4) MCHR2 (рецептор типа 2 для меланин-концентрирующего гормона) NPY (нейропептид Y) NR3С1 (рецептор глюкокортикоидов) NTRK2 (рецепторная тирозин-киназа TRK2, рецептор нейротрофина) NPY2R (рецептор типа Y2 для нейропептида Y) PLIN (перилипин) PPARG (транскрипционный фактор PPAR-γ) PPARGC1A (коактиватор 1α для транскрипционного фактора PPAR-γ) PYY (пептид YY) RETN (резистин) SERPINE1 (протеаза серпин-1) UCP1 (разобщающий белок-1) UCP2 (разобщающий белок-2) UCP3 (разобщающий белок-3) VDR (рецептор витамина D) |
Состав тела (отношение массы ЖТ к мышечной массе и сходные параметры) | ACE (фермент, конвертирующий ангиотензин I) AR (рецептор андрогенов) COMT (катехол-O-метилтрансфераза) DIO1 (тироксин-деиодиназа типа I) FOXC2 (фактор транскрипции forkhead box C2) GFPT1 (глюкозимин-фруктоза-6-фосфат аминотрансфераза I IGF2 (инсулин-подобный фактор роста 2) LEPR (рецептор лептина) LIPC (липаза печени) NR3С1 (рецептор глюкокортикоидов) PLIN (перилипин) PPARG (транскрипционный фактор PPAR-γ) UCP1 (разобщающий белок-1) UCP3 (разобщающий белок-3) |
Распределение ЖТ (соотношение висцеральной и подкожной ЖТ, охват талии, сагиттальный диаметр и cходные параметры) | ACE (фермент, конвертирующий ангиотензин I) ADIPOQ (адипонектин) ADRB2 (адренэргический рецептор β2, рецептор катехоламинов) APOA2 (аполипопротеин A2) FABP2 (белок, связывающий жирные кислоты типа 2) LTA (лимфотоксин-α, TNF-β) MTTP (микросомный белок, участвующий в транспорте жиров в просвет ЭПР) PLIN (перилипин) PPARG (транскрипционный фактор PPAR-γ) UCP1 (разобщающий белок-1) |
Спонтанные изменения массы тела и массы ЖТ | ADRB1 (адренэргический рецептор β1) NMB (нейромедин В) PPARG (транскрипционный фактор PPAR-γ) |
Изменения массы тела, вызванные низкокалорийной диетой | ACSL5 (Ацетил-CoA синтетаза типа 5) APOA5 (аполипопротеин A5) IL6 (интерлейкин-6) LEPR (рецептор лептина) PLIN (перилипин) PPARG (транскрипционный фактор PPAR-γ) |
Изменения массы тела, вызванные хирургическими процедурами по лечению ожирения (бариатрической хирургией) | MC4R (меланокортиновый рецептор 4) |
Изменения массы тела, вызванные упраженениями | PPARG (транскрипционный фактор PPAR-γ) |
Изменения массы телы, вызванные психотропными средствами | HTR2C (серотониновый рецептор типа 2C) CYP2D6 (цитохром P450 2D6) ADRA2A (адренэргический рецептор α типа 2А GNB3 (полипептид 3 G-белка β) |
Изменения массы тела, вызванные противодиабетными препаратами | ADIPOQ (адипонектин) LEPR (рецептор лептина) PPARG (транскрипционный фактор PPAR-γ) |
Гены, по крайней мере однажды исследованные в работах, отрицающих наличие связи между их аллельными состояниями и массой тела у человека | |
PPARG (транскрипционный фактор PPAR-γ) (14 исследований) ADIPOQ (адипонектин) (4 исследования), ADRB3 (адренэргический рецептор β3) (4 исследования) IL6 (интерлейкин-6) (4 исследования) ESR1 (α-рецептор эстрогенов) (3 исследования) ACE (фермент, конвертирующий ангиотензин I) ACTN1 (α-актинин 1) ADIPOR1 (адипонектиновый рецептор типа 1) ADIPOR2 (адипонектиновый рецептор типа 2) ADRB1 (адренэргический рецептор β1) ADRB2 (адренэргический рецептор β2, рецептор катехоламинов) AGER (рецептор для конечных продуктов поздних стадий гликозилирования) AHSG (фетуин-Аб гликопротеин α-2-HS) APOA4 (аполипопротеин А4) APOE (аполипопротеин Е) AR (рецептор андрогенов) BDNF (нейротрофин) CASQ1 (калсеквестрин 1) COL1A1 (коллаген α1 типа 1) CRP (С-реактивный белок) ENPP1 (пирофосфатаза/фосфодиэстераза эктонуклеотидов 1) FABP2 (белок, связывающий жирные кислоты типа 2) GNAS (регулятор G-белков GNAS) GNB3 (полипептид 3 G-белка β) FFAR1 (рецептор свободных жирных кислот GPR40) H6PD (гексозо-6-фосфат-дегидрогеназа) HSD11B1 (дегидрогеназа 11-β-гидроксистероидов) ICAM1 (белок межклеточной адгезии CD54) IGF1 (инсулин-подобный фактор роста 1) IL6R (рецептор интерлейкина-6) INS (инсулин) KCNJ11 (калиевый канал аномального входящего выпрямления 11, чувствительный к АТФ) KL (мембранный белок klotho) LEP (лептин) LEPR (рецептор лептина) LIPC (липаза печени) LPL (липопротеин-липаза) LTA (лимфотоксин-α, TNF-β) MKKS (шаперон-подобный белок, ответственный за синдром МакКьюсика-Кауфмана) MT-DLOOP (D-петля митохондриального генома) MTHFR (метилгидрофолат-редуктаза) MTTP (микросомный белок, участвующий в транспорте жиров в просвет ЭПР) NOS3 (Эндотелиальный фермент, синтезирующий оксид азота, eNOS) NPY (нейропептид Y) NR0B2 (ядерный рецептор SHP, член номер 2 группы B подсемейства 0) PARD6A (Tax40 взаимодействующий с белком Tax, PAR6α) PLIN (перилипин) PPARGC1A (коактиватор 1α для транскрипционного фактора PPAR-γ) PRDM2 (RIZ1, белок с цинковым пальцем, взаимодействующий с белком ретинобластомы) PTPN1 (тирозин-фосфатаза белков типа 1 (не-рецепторная)) SCD (стеарил-CoA десатураза/ десатураза δ-9) SELE (селектин Е) TAS2R38 (член 38 из семейства вкусовых рецепторов типа 2, вкус фенилтиокарбамида) TNF (фактор некроза опухолей TNF-α) UCP1 (разобщающий белок-1) UCP2 (разобщающий белок-2) UCP3 (разобщающий белок-3) VDR (рецептор витамина D) |
Таблица 2. Кандидатные гены, функции которых указывают на возможную роль их минорных («бережливых») аллелей в процессах быстрого набора и удержания массы ЖТ (по [23], с изменениями и дополнениями).
«Бережливый» ген | Продукт, кодируемый «бережливым» геном | Процесс(ы), в которые вовлечен данный «бережливый» ген |
AACS | Ацетоацетил-CoA синтаза | Обмен жирных кислот и стероидов |
PTGIS | Простагландин I2 (простациклин) синтаза | Обмен жирных кислот и стероидов |
SREBF1 | Транскрипционный фактор, связывающий SRE-элемент | Обмен жирных кислот и стероидов |
PCK1 | Растворимая фосфоенолпируват - карбоксикиназа | Глюконеогенез |
SCARB1 | Рецептор –«мусорщик» (scavenger) класса В типа I | Обмен жирных кислот и стероидов |
GNAS | Регулятор G-белков GNAS | Контроль процессов, запасающих энергию |
CPE | Карбоксипептидаза Е | Процессинг инсулина |
NPY1R | Рецептор типа Y1 для нейропептида Y | Метаболизм глюкозы, контроль локомоторного и пищевого поведения, |
NPY2R | Рецептор типа Y2 для нейропептида Y | Контроль локомоторного и пищевого поведения |
NPY5R | Рецептор типа Y5 для нейропептида Y | Контроль пищевого поведения |
OPRM1 | Опиатный рецептор μ1 | Контроль пищевого поведения |
Подписи к рисункам:
Рис.1. Клетки-предшественники адипоцитов перемещаются из костного мозга внутрь жировой ткани, что приводит к ее экспансии.
Рис.2. Адипокины и цитокины, секретируемые жировой тканью, влияют на состояние и активность других периферийных органов, также производящих гормоны и другие растворимые белки, участвующие в процессах энергетического обмена.
Рис.3. Влияние адипонектина на процессы энергетического обмена печени и мышц. AMPK – АМФ-зависимая киназа
Рис.4. Взаимодействие инсулина и висфатина с рецептором инсулина. IRS1 и IRS2: субстраты рецептора инсулина 1 и 2. MAPK: МАР киназа. PI3K: фосфотидилинозитол-3-киназа. AKT: киназа AKT.
Рис. 5. Влияние адипокинов и цитокинов, производимых жировой тканью на развитие не-алкогольного жирового перерождения печени (nonalcoholic fatty liver disease, или NAFLD) и не-алкогольного стеатогепатита (NASH), а также сердечно-сосудистых заболеваний
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
