NA) и ранний поверхностный антиген (EB-EA) – показатели острой фазы, вирусный капсидный антиген (EB-ECA) и мембранный антиген (EB-MA) – показатели латентной инфекции [Бережнова, 2007]. В отличие от других герпетических вирусов он вызывает пролиферацию пораженных клеток, то есть имеет онкогенную активность. В условиях угнетения Т-клеточного звена иммунитета может пожизненно персистировать в организме человека, обладает тропизмом к В-лимфоцитам [Ющук, Венгеров, 2011; Семенов, 2008].

Герпесвирусы, наряду с ретровирусами, вирусами гепатитов B, C, D, ВИЧ, полиомиелита и ECHO, кори, краснухи, некоторых форм гриппа, аденовирусами, относят к возбудителям медленных вирусных инфекций человека, для которых характерен продолжительный инкубационный период и медленно прогрессирующий характер течения [Арова, Камарь, Карпухина, 2012].

Воротами инфекции является рото - и носоглотка, реже слизистые ЖКТ [Бережнова, 2007]. ВЭБ обладает тропизмом к различным клеткам, но основной мишенью для него являются В-лимфоциты и дендритные клетки, несущие на себе рецепторы CD21 (или CR2 – рецептор для C3d компонента системы комплемента). Кроме В-лимфоцитов, могут поражаться Т-лимфоциты и NK-клетки, моноциты (макрофаги), нейтрофилы, эпителий слизистой носоглотки и протоков слюнных желез. Важной особенностью ВЭБ является его способность удлинять жизнь В-лимфоцитам, инфицированных ВЭБ, за счет подавления их естественного апоптоза [Орлова, Машин, Варникова, 2009].

Первичная репликация вируса происходит в эпителии слизистой оболочки ротоглотки и носоглотки, протоков слюнных желез, а также в лимфоидных образованиях. В процессе репликации вируса  экспрессируется  свыше  70  различных  вирусспецифических белков. Затем происходит гематогенная и лимфогенная диссеминация вируса, то есть попадание вируса в периферические лимфатические узлы, печень, селезенку и другие органы, содержащие лимфоретикулярную ткань [Семенов, 2008]. При этом в первую очередь инфицируются В-лимфоциты, которые начинают под влиянием антигенов вируса интенсивно пролиферировать, трансформируясь в плазматические клетки [Ющук, Венгеров, 2011; Семенов, 2008]. Пролиферация В-лимфоцитов приводит к активации Т-супрессоров, которые подавляют пролиферацию В-лимфоиитов. Молодые формы Т-лимфоцитов циркулируют в крови, они часто имеют вид атипичных широкоплазменных мононуклеаров, что служит важнейшим гематологическим признаком инфекционного мононуклеоза. Пролиферация В-лимфоцитов подавляется также естественными киллерами и путем антителзависимого цитолиза [Бережнова, 2007]. В результате гибели инфицированных лимфоцитов вирус высвобождается и инактивируется антителами. Наступает выздоровление, однако часть инфицированных В-лимфоцитов сохраняется, и вирус персистирует в них пожизненно. Под влиянием различных факторов возможна реактивация вируса (хроническая форма Эбштейна-Барр вирусной инфекции) [Горохова, Сараева, 2005].

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Таким образом, происходит активация В-лимфоцитов, которая индуцирет  экспрессию вирусного гена  BСRF-1, который является гомологом  ИЛ-10 (белка BСRF-1), в свою очередь, последний стимулирует пролиферациюЭБВ-инфицированных клеток [Разгуляева, Уханова, 2012].

При Т-клеточном иммунодефиците возможны реактивация ВЭБ, возникновение В-клеточных лимфом  с иммунодефицитом и реактивацией ВЭБ связывают также развитие лимфомы Беркитта и носоглоточной карциномы [Разгуляева, Уханова, Безроднова, 2012].

1.2 Классификация инфекционного мононуклеоза

Международная классификация:

В 27. – инфекционный мононуклеоз:

В 27.0. – мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом (ВЭБ);

В 27.1. – цитомегаловирусный мононуклеоз;

В 27.8. – другой инфекционный мононуклеоз;

В 27.9. – инфекционный мононуклеоз неуточненный.

Клиническая классификация инфекционного мононуклеоза:

-по типу (типичный, атипичный – бессимптомный, стертый, висцеральный)

-по тяжести (легкая форма, среднетяжелая форма, тяжелая форма)

-по характеру течения (гладкое, негладкое – с осложнениями, с наслоением вторичной инфекции, с обострением хронических заболеваний, с рецидивами)

-по длительности течения (острое, затяжное, хроническое) [Бабаченко, 2010; Гурцевич, 2003].

В типичном случае острый инфекционный мононуклеоз характеризуется доброкачественным циклическим течением  и  наличием симптомокомплекса, характерного для этого заболевания, а также гематологическими  изменениями  в  периферической крови (лимфомоноцитоз на фоне лейкоцитоза и атипичные мононуклеары в количестве  10%  и более).        Типичное течение инфекционного мононуклеоза чаще отмечается у пациентов в возрасте от 15 до 22 [Кинзерская, Ратников, Рухтина, 2012].

К атипичным формам инфекционного мононуклеоза относятся:

-стертая  форма:  протекает  со  слабо  выраженными  и  быстро  проходящими симптомами  или  под  маской  острых  респираторных  заболеваний диагностируется преимущественно в эпидемических очагах;

- бессимптомная  форма:  протекает  с  отсутствием  клинических  симптомов; болезни,  диагностируется  на  основании  обследования  гематологическими, серологическими методами и методом эпидемиологического анализа;

- висцеральная  форма:  отличается  тяжелым  течением  с  полиорганным поражением,  с  вовлечением  сердечнососудистой,  центральной  и периферической  нервной  систем,  почек,  надпочечников  и  других  жизненно важных органов [Иванова, 2001; Егорова, 2003].

У большинства заболевших в возрасте 25 лет и старше наблюдается атипичное течение болезни с преобладанием каткрально-респираторного и интоксикационного синдромов [Кинзерская, Ратников, Рухтина, 2012].

Инфекционный мононуклеоз имеет острое (до трех месяцев), затяжное (три-шесть месяцев), хроническое (более шести месяцев), а также рецидивирующее течение. Клинические проявления в течение полугода и более после предшествующего инфекционного мононуклеоза в виде персистирующей или возвратной лихорадки, немотивированной утомляемости, фарингита, лимфаденита, гепатита, головной  боли, депрессии без признаков ревматологических, онкологических  и  других заболеваний расцениваются как хронический инфекционный мононуклеоз [Иванова,2001; Егорова, 2003]. Рецидивом инфекционного мононуклеоза считается возврат клинических симптомов болезни через 1 месяц и более после перенесенного заболевания [Бабаченко, 2010].

1.3 Роль биохимических показателей в диагностике мононуклеоза

Инфекционный мононуклеоз характеризуется цитолизом в печени со значительным повышением АЛТ  и повышением АСТ, а также наблюдается изменение уровней билирубина. Все это свидетельствует об энзимологических признаках поражения печени. При инфекционном мононуклеозе обнаружение характерных принципов поражения органов, в частности печени, крайне важно для выявления типичных биохимических сдвигов и понимания особенностей патогенеза с целью коррекции проводимой терапии [Белова, Бургасова, Рослый, Ющук, 2008].

В современный биохимический анализ входит несколько десятков различных показателей. Рассмотрим только те из них, которые наиболее значимы в диагностике ИМ.

Аминотрансферазы

У млекопитающих наиболее высокая активность и концентрация АСТ отмечена в печени, нервной ткани, скелетной мускулатуре и миокарде. Незначительная активность АСТ определена и в крови здоровых людей.

АЛТ – вторая активная аминотрансфераза, выделенная из тканей человека. АЛТ присутствует во многих органах: печень, почки, скелетные мышцы, миокард, поджелудочная железа. Невысокая активность АЛТ отмечена и в сыворотке крови здоровых людей. Исследование активности аминотрансфераз  в сыворотке крови имеет большое значение для  диагностики и дифференциальной диагностики болезней печени. Наиболее высокие значения активности АЛТ и АСТ регистрируются при остром (в том числе вирусном) гепатите и других формах поражения печени. При остром гепатите активность АЛТ повышается в большей степени, чем активность АСТ. При вирусных гепатитах активность аминотрасфераз повышается  в очень ранние сроки – еще до появления желтухи. Увеличение активности ферментов  наблюдается и у больных с безжелтушной формой заболевания. В связи с этим определение ферментов находит широкое применение. С выздоровлением активность аминотрансфераз постепенно снижается.

При заболеваниях печени большей чувствительностью отличается АЛТ, которая в первые 10 – 15 дней болезни практически во всех случаях бывает повышенной [Методы клин. лаб. исслед., 2008; Камышников, 2009; Ткачук, 2008].

Билирубин

Содержание билирубина в крови не превышает  25 мкмоль/л в норме, наличие в сыворотке крови 50 мкмоль/л билирубина можно определить визуально (незначительная желтуха), а при повышении содержания билирубина до 100 мкмоль/л уже ясно выражена желтушность кожных покровов.

Считается, что гипербилирубинемия имеет печеночное происхождение, если более 80% общего билирубина составляет конъюгированный билирубин, если неконъюгированный, то это гемолитическая гипербилирубинемия.

Накопление в крови конъюгированного билирубина обусловлено двумя факторами: снижением активности экскреции пигмента при внутриклеточном холестазе и холестатическими процессами с гипертензией в желчных протоках и затруднением выхода пигмента из гепатоцитов против градиента концентрации (внепочечный холестаз).  В обеих ситуациях билирубин оказывается в крови [Ткачук, 2008].  Желтуху классифицируют как острую гепатоцеллюлярную (гепатит), хроническую гепатоцеллюлярную (цирроз), обструкцию желчных ходов, внепочечный холестаз. Повышение в крови содержания конъюгированного билирубина характерно для острого вирусного гепатита, лекарственного и токсического гепатита, метастазов в печени [Методы клин. лаб. исслед., 2008].

Лактатдегидрогеназа

При заболеваниях, сопровождающихся повреждением тканей и разрушением клеток, концентрация ЛДГ в крови повышается. В связи с этим она является важным маркером тканевой деструкции. Несмотря на то, что увеличение количества фермента не указывает на какую-то определённую болезнь, его определение в комплексе с другими лабораторными анализами помогает в диагностике [Функциональное состояние печени при …, 2000].

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6