Фармацевтическая микробиология Методические указания к лабораторным занятиям для студентов биологического факультета специальности 1-31 01 03 «Микробиология» (стр. 5 )

S (см2) – активная площадь фильтра;

107 · S  – бионагрузка на фильтр площадью S;

К (КОЕ/мл) – концентрация клеток бактерий Brevundimonas diminuta в 1 мл приготовленной суспензии.

Приготовленной суспензией микроорганизма инокулируют раствор конкретного лекарственного средства. Для подтверждения требуемой биологической нагрузки на фильтр проводят расчет бактериальной предстерилизационной нагрузки раствора лекарственного средства, т. е. титр клеток бактерий Brevundimonas diminuta в растворе препарата после внесения в него микробной суспензии. Для этого используют формулу:

где:

V (мл) – объем приготовленной суспензии бактерий Brevundimonas diminuta;

К (КОЕ/мл) – концентрация клеток бактерий Brevundimonas diminuta в 1 мл суспензии;

v (мл) – объем лекарственного средства.

Занятие 1. Расчет объема суспензии бактерий Brevundimonas diminuta, необходимого для проверки удерживающей способности стерилизующего фильтра, и бактериальной предстерилизационной нагрузки.

Рассчитать объём суспензии бактерий Brevundimonas diminuta, обеспечивающий  биологическую нагрузку не менее 107  КОЕ на 1 см2 площади фильтра, если площадь фильтра – 0,32 м2. Концентрация клеток в суспензии культуры составляет 6·109 КОЕ/мл. Рассчитать предстерилизационную микробную нагрузку для стерилизующего фильтра площадью 0,65 м2, если объем лекарственного средства, используемого для проверки удерживающей способности фильтра составляет  150 л, а концентрация клеток в приготовленной суспензии бактерий Brevundimonas diminuta составляет 4·109 КОЕ/мл.

Вопросы для подготовки:

Что такое валидация технологического процесса? Основные типы технологических операций при производстве стерильных лекарственных средств. Подходы, применяемые к валидации процессов производства стерильных лекарственных средств с заключительной стерилизацией и в асептических условиях. Какие фильтры относятся к стерилизующим? Требования, предъявляемые к стерилизующим фильтрам. Что такое биологическая нагрузка? Принцип проверки удерживающей способности стерилизующих фильтров.

ЛИТЕРАТУРА

Основная:

Галынкин фармацевтической микробиологии: Учебное пособие/ , , . – СПб: «Проспект Науки», 2008. – 304с. Галынкин исследования в фармацевтической микробиологии/ , , . – М.: Арнебия. 2007. – 260с.  Поздеев микробиология: Учебное пособие/  , . – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2001. – 765с. Медицинская и санитарная микробиология: Учебное пособие/ , , . – М.: издательский центр «Академия», 2008. – 464с. Государственная фармакопея Республики Беларусь. (ГФ РБ ): Разработана на основе Европейской фармакопеи. Т.1 Общие методы контроля лекарственных средств/ М-во здравоохр. Республики Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»/ под общ. Ред. . – Молодечно: Тип. «Победа», 2012. – 1220 с. Технический кодекс установившейся практики «Надлежащая производственная практика» (ТКП 030-2013 (02040))/ М-во здравоохр. Республики Беларусь. – Минск, 2013. – 144 с. Безопасность работы с микроорганизмами III-IV групп патогенности и гельминтами. Санитарные правила (СП 17-129 РБ 2000). – М-во здравоохр. Республики Беларусь, 2000. – 51 с. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology/  Editor: Joseph B. Schwarts/ - Vol.52:Technical Report No.26 Sterilizing Filtration of Liquids. – 1998. – 31 p.

Дополнительная:

Технический кодекс установивщейся практики «Производство лекарственных средств. Порядок разработки и постановки лекарственных средств на производство» (ТКП 022-2012 (02041))/ М-во здравоохр. Республики Беларусь. – Минск, 2012. – 52 с. Технический кодекс установивщейся практики  «Производство лекарственных средств. Микробиологический мониторинг производственной среды» (ТКП 441-2012 (02041))/ М-во здравоохр. Республики Беларусь. – Минск, 2012. – 52 с. Технический кодекс установивщейся практики  «Производство лекарственных средств. Контроль качества» (428-2012 (02041))/ М-во здравоохр. Республики Беларусь. – Минск, 2012. – 33 с. Марейко определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Инструкция по применению/ , , . – Минск, ГУ «Республиканский центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья Министерства здравоохранения Республики Беларусь», 2009. – 83с. McBurnie L. Validation of Sterile Filtration/ L. McBurnie, B. Bardo. – Pharmaceutical Technology. Filtration, 2004. – P. 13 – 23.

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………..3

Тема 1. СИСТЕМА ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА НА ФАРМАЦЕВТИЧЕ-СКОМ ПРОИЗВОДСТВЕ………………………………………….……………..…4

Ознакомление с организацией системы обеспечения качества на предприятии фармацевтической отрасли………………………..…………………………..6

Занятие 1. Экскурсия на  фармацевтическое предприятие РУП «Белмедпрепараты»………………………………………………………….....................................6

Тема 2. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИВЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК В ПРОБИОТИКАХ  МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИМ  МЕТОДОМ…......6

Определение количественного содержания живых бактериальных клеток в поликомпонентном пробиотике…………………………………………………..8

Занятие 1. Определение методом посева на (в) питательные среды количества живых клеток бактерий Bacillus  subtilis и Lаctobacillus acidophilus в сухом (лиофилизированном) лекарственном средстве Лактобациллин…………………8

Занятие 2. Учет результатов. Анализ соответствия качества испытуемого лекарственного средства по показателю «Количественное  определение живых бактериальных клеток».……………………………………………………………..9

Тема 3. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ…………………………………………………...10

Определение микробиологической чистоты нестерильного лекарственного cредства или фармацевтической субстанции или вспомогательного вещества……………………………………………………………………………………..11

Занятие 1. Определение микробиологической чистоты (содержания ОКА и ОКГ) нестерильного лекарственного cредства (таблеток, капсул) или фармацевтической субстанции или вспомогательного вещества методом глубинного посева на чашки Петри с питательной средой……………………….……………...12

Занятие 2. Учет и интерпретация результатов. Анализ соответствия качества испытуемого образца по показателю «Микробиологическая чистота»………...13

Тема 4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ СТЕРИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ…………………………………………………...14

Определение стерильности  лекарственных средств……………………...16

Занятие 1. Определение стерильности водного лекарственного cредства методом прямого посева в емкости с жидкими питательными средами…………….17

Занятие 2. Учет результатов. Анализ соответствия качества испытуемого лекарственного средства по показателю «Стерильность»…………………………18

Тема 5. ВАЛИДАЦИЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРОИЗВОДСТВА СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ………......18

Занятие 1. Расчет объема суспензии Brevundimonas diminuta, необходимого для проверки удерживающей способности стерилизующего фильтра, и бактериальной предстерилизационной нагрузки……………………...………………….…..21

ЛИТЕРАТУРА….…………………………………………………………………..22