Фармацевтическая микробиология Методические указания к лабораторным занятиям для студентов биологического факультета специальности 1-31 01 03 «Микробиология» (стр. 1 )

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

Кафедра микробиологии

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ

Методические указания к лабораторным занятиям

для студентов биологического факультета

специальности 1-31 01 03  «Микробиология»

Минск

2015

А в т о р:

Рекомендовано

Советом биологического факультета

28 января 2015 г., протокол № 7

Рецензент:

кандидат биологических наук, доцент

ВВЕДЕНИЕ

Фармацевтическая микробиология – прикладная, профессионально ориентированная  дисциплина, интегрирующая сведения общей микробиологии и ее прикладных направлений (медицинской, санитарной, промышленной микробиологии) для применения в сфере разработки, исследования, производства и контроля качества фармацевтических препаратов.

Основные задачи  фармацевтической микробиологии:

Разработка методов и проведение микробиологического контроля качества фармацевтической продукции (стерильности, микробной контаминация сырья и нестерильных лекарственных средств, количественное определение действующих веществ); Выявление микроорганизмов-контаминантов производственных условий и разработка эффективных методов предотвращения попадания посторонней микробиоты в производственные условия. Мониторинг производственной среды; Овладение принципами безопасной работы с микроорганизмами; Участие в технологическом процессе получения фармацевтических субстанций с использованием процессов микробного синтеза (поддержание и селекция микроорганизмов-продуцентов биологически активных веществ, подготовка посевного материала, контроль процесса ферментации); Контроль  за соблюдением  правил производственной гигиены. 

Фармацевтическая  микробиология изучает:

- микробиоту  лекарственных средств (ЛС);

- пути загрязнения ЛС;

- средства деконтаминации ЛС;

- микробиологический мониторинг производства;

- заболевания лекарственных растений, вызываемые микроорганизмами;

-процессы порчи лекарственных растений и сырья под действием микроорганизмов;

- методы асептики и антисептики;

- методы дезинфекции при производстве лекарственных препаратов;

-технологии получения микробиологических, иммунологических, диагностических, профилактических, лечебных средств и т. п.

Тема 1. СИСТЕМА ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА НА  ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ПРОИЗВОДСТВЕ

Обеспечение качества – это совокупность организационных мероприятий, предпринимаемых в целях гарантии соответствия качества ЛС их назначению.

Система обеспечения качества в производстве ЛС гарантирует:

Четкое определение обязанностей руководства. Создание ЛС путем планирования, разработки, исследования и внедрения с учетом требований правил надлежащего  производства и надлежащей лабораторной практики. Составление четкой документации на все производственные и контрольные операции. Производство, поставку и использование надлежащих исходных и упаковочных материалов, выбор и мониторинг поставщиков. Изготовление, проверку и хранение  готовой продукции в надлежащих условиях, исключающих риск получения некачественной продукции. Качество продукции на протяжении всего срока годности при хранении, реализации и последующем обращении. Выпуск ЛС в обращение только после того, как Уполномоченное лицо удостоверит, что каждая серия продукции  была произведена и проконтролирована в соответствии  с требованиями регистрационного досье и другими требованиями в отношении производства, контроля и реализации ЛС. Проведение самоинспекции и/или аудита (контроля сторонней организации) качества, которые повышают эффективность системы обеспечения качества.

Фармацевтическая система качества должна быть определена и документально оформлена,  а ее эффективность проконтролирована.

Предприятие должно разработать руководство по качеству, содержащее описание системы управления качеством, включая обязательства ключевого персонала.

Качество, безопасность и эффективность ЛС должны быть подтверждены на всех этапах его разработки, производства, испытания и реализации.

Надлежащая производственная практика (GMP) – часть системы обеспечения качества, которая направлена на обеспечение высокого уровня качества, безопасности и эффективности лекарственных средств и гарантирование того, что лекарственное средство изготовлено в соответствии со своей формулой (составом), не содержит посторонних включений, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.

Надлежащая производственная практика устанавливает требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению испытаний, порядку отзыва продукции и организации самоинспекций.

Надлежащая производственная практика – совокупность правил по организации промышленного производства и контролю за качеством лекарственных средств.

Этапы обращения нового ЛС	Система  требований
Доклинические испытания	GLP – Good Laboratory Practice – надлежащая лабораторная практика
Клинические испытания	GCP – Good Clinical Practice – надлежащая клиническая практика
Промышленное производство	GMP – Good  Manufacturing Practice – надлежащая производственная практика
Хранение	GSP – Good  Storage Practice – надлежащая  практика хранения лекарственных средств.
Оптовая продажа	GDP – Good Distribution Practice – надлежащая практика оптовой реализации
Поступление к потребителю через аптечную сеть	GPP – Good Pharmacy Practice – надлежащая аптечная практика

Правила GMP направлены на решение двуединой задачи:

Гарантия качества производимой  продукции Уменьшение риска, свойственного любой фармацевтической продукции, который не может быть полностью исключен при проверке на соответствие стандартам качества.

Основные положения GMP:

Все производственные процессы должны быть четко определены и описаны, систематически проверяться и пересматриваться с учетом накопленного опыта. Все критические производственные этапы и существенные изменения процесса должны быть обоснованы и валидированы. Все инструкции и процедуры должны быть даны в письменной форме ясно и однозначно, относиться к конкретным предметам и обеспечивать возможность выполнения операций. Во время процесса производства необходимо вести записи (вручную и/или с использованием записывающих устройств), которые подтверждают выполнение всех стадий процесса в соответствии с установленными процедурами и инструкциями, а также что количество и качество продукции на каждом этапе соответствуют запланированным. Любые отклонения должны быть запротоколированы и исследованы, должны быть приняты соответствующие корректирующие и предупреждающие действия. Предприятие должно иметь в наличии:

- обученный персонал, имеющий необходимую квалификацию;

- подходящие площади и помещения;

- необходимое оборудование и вести правильную его эксплуатацию;

- соответствующие исходные материалы, упаковочные материалы, этикетки;

- соответствующие условия хранения и транспортирования продукции.

7. На каждую производственную серию продукции должны вестись протоколы, позволяющие проследить историю серии.

8.  При оптовой реализации продукции должен быть сведен к минимуму риск снижения ее качества.

9. Должна быть организована система отзыва любой серии реализованной продукции, а также система расследования рекламаций на качество продукции, выявления несоответствий и принятия мер к предотвращению случаев несоответствия.

Задание 1. Ознакомление с организацией системы обеспечения качества на предприятии фармацевтической отрасли.

Ход работы

Занятие 1. Экскурсия на фармацевтическое предприятие РУП  «Белмедпрепараты».

В ходе экскурсии студенты посещают один из производственных цехов по производству готовой фармацевтической продукции или опытно-промышленный участок. Студентам демонстрируются следующие обучающие фильмы:

Об основных направлениях деятельности и перспективах развития РУП «Белмедпрепараты»; Об организации системы обеспечения качества на предприятии.

Вопросы для подготовки:

Что такое обеспечение качества? Назначение системы обеспечения качества. Надлежащая производственная практика и ее место в системе обеспечения качества. Основные положения надлежащей производственной практики. Микробиологический мониторинг как неотъемлемая часть надлежащей производственной практики, объекты микробиологического мониторинга.

Тема 2.  КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИВЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК В ПРОБИОТИКАХ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИМ МЕТОДОМ

Пробиотики – биотехнологические препараты из живых микроорганизмов – нормальных «обитателей» кишечного тракта здорового человека – и веществ микробного происхождения, оказывающие при естественном пути введения положительный эффект через регуляцию микробиоты кишечника.

Термин «пробиотик», от латинского pro bio — «для жизни», был предложен Lilly D. M. и Stilwell  R. H. в 1965 г. как альтернатива термину «антибиотики», означающему «против жизни».

Современное определение пробиотиков было дано Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2002 г: «Пробиотики – это живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах вызывают улучшение здоровья организма-хозяина»

Роль пробиотиков:

1. Антагонистически (несовместимо с жизнью) действуют в отношении патогенных, условно патогенных бактерий, дрожжей, грибов, вирусов.

2. Улучшают нарушенный баланс микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте, устраняют дисбиоз (количественные и качественные изменения состава кишечной микробиоты) и дисбактериоз (качественное изменение бактериальной микробиоты организма, преимущественно кишечника).

3. Выполняют защитную и детоксикационную (помогают очищать организм) роль по отношению к радиационному воздействию, химическим загрязнителям пищи, канцерогенным и токсическим веществам, экзотической и непривычной пище.