КЛИНИЧЕСКОЕ, БИОЛОГИЧЕСКОЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ УЛУЧШЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ «ИНДЕКСА ДРЯБЛОСТИ КОЖИ» И КОСМЕТОЛОГИЧЕСКИ-ПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПЕРЕСТРОЙКИ ФИБРОБЛАСТОВ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ MECANO-STIMULATION.™

Mecano-Stimulation™ of the skin improves sagging score and induces beneficial functional modification of the fibroblasts: clinical, biological, and histological evaluations

Philippe Humbert,1,2  Ferial Fanian,1,2  Thomas Lihoreau,1,2  Adeline Jeudy,1,2  Ahmed Elkhyat,1,2  Sophie Robin,3 Carol Courderot-Masuyer,3 Helene Tauzin,3 Christine Lafforgue,1,2,4 Marek Haftek5

1 Research and Studies Center on the Integument (CERT), Department of Dermatology, Clinical Investigation Center (CIC 1431), Besancon University Hospital;

2 INSERM UMR1098, FED4234 IBCT, University of Franche-Comte, Besancon, France;

3 SARL BIOEXIGENCE, Besancon, France;

4 Dermopharmacology and Cosmetology Unit, University of Paris Sud, France;

5 University of Lyon 1, EA4169, Experimental, clinical and therapeutic aspects of the skin barrier function, INSERM US7 – CNRS UMS3453, Lyon, France

Опубликовано: Clinical Interventions in Aging 2015:10

Введение

Потеря механической упругости возникает, главным образом, из-за снижения выработки коллагена, сопровождающего старение кожи. Многочисленные исследования in vitro показали влияние механического воздействия, оказываемого на кожу, на фибробласты, благодаря механотрансдукции - преобразованию механических сигналов в биохимические реакции.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Эти реакции выражаются в изменении экспрессии генов, не только кодирующих коллаген, эластин и другие компоненты межклеточного матрикса, но и матричных (внеклеточных) металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМПП).

Новый прибор для проведения механической стимуляции кожи и подкожного слоя был изучен в простом слепом контролируемом и рандомизированном исследовании.

Материалы и методы

Тридцать пациентов (возраст от 35 до 50 лет) с клиническими признаками дряблости кожи были случайном образом отобраны для проведения процедур на одной половине лица. После проведения 24 процедур Mecano-Stimulation™, с исследуемой части лица и контрольной были проведены биопсии. Проведено определение уровня гиалуроновой кислоты, эластина, коллагена 1 типа, ММП 9 и  эквивалентной ретракции кожи. Кроме того, в 10 случаях проводилось исследование GlaSbox® и электронная микроскопия. Кроме того, до и по окончанию процедур проводились клиническое обследование и самооценка с помощью опросников.

Результаты

Исследование показало повышение уровня гиалуроновой кислоты, эластина, коллагена 1 типа и МПП 9 наряду с повышением миграционной активности фибробластов в биоптатов с исследуемой половины лица. Электронная микроскопия показала выраженное ремоделирование кожи и повышение активности фибробластов. Значительное уменьшение клинических признаков старения кожи, и высокая удовлетворенность пациентов полученными результатами напрямую связано с уменьшения обвисания кожи области щек.

Заключение

Mecano-Stimulation - это неинвазивная и безопасная процедура, заключающаяся в создании микропульсаций различной частоты, которые могут значительно повысить метаболизм кожи.

Результаты объективных исследований (электронная микроскопия и лабораторные анализы) подтверждают клинически заметный подтягивающий эффект.

Ключевые слова: омоложение кожи, дряблость кожи, механическая стимуляция, фибробластный синтез.

Вступление

Фибробласты - это основные клетки дермы. Они главные продуценты коллагена и эластичных волокон, гликопротеинов, протеогликанов и межклеточного матрикса. Они также отвечают за ремоделирование внеклеточного матрикса, вызывая его сокращение и обладают способностью к миграции.

Старение кожи характеризуется и функциональными, и структурными изменениями в дерме. С возрастом кожа истончается, становится сухой и менее эластичной. Дисфункция фибробластов - один из основных признаков старения кожи. Изменения в пролиферации, дифференциации и синтетической активности фибробластов приводят к структурным и функциональным изменениям кожи. Исследования фибробластов в морщинах показали, что значительные возрастные изменение механических свойств кожи обусловлены снижением сократительной способности, а также миграционной активности фибробластов1.

Л. Жаке (L. Jacquet) уже 1911 году обнаружил, что регулярное механическое воздействие способно противостоять возрастному снижению упругости кожи лица, шеи и верхней части грудной клетки2.

Относительно недавно было доказано, что фибробласты обладают молекулярными механизмами преобразовывать механическое воздействие в процессы ремоделирования соединительной ткани. Исследования In vitro показали, что фибробласты могут запустить целый         каскад биохимических изменений в межклеточном матриксе3-5. Механические стимулы меняют фенотип фибробластов, приводя к активному синтезу соединительной ткани и подавлению разрушения межклеточного матрикса; у таких фибробластов отчетливо наблюдаются стресс-фибриллы и фокальные контакты6.

Механическое воздействие оказываемое на поверхность кожи служит сигналом для кератиноцитов, фибробластов и адипоцитов и вызывает синтез коллагена, эластина и запуск липолиза. Утрата механической упругости при старении кожи главным образом обусловлена снижением синтеза коллагена, кроме того, обнаружено снижение количества фокальных контактов фибробластов с фибриллами внеклеточного матрикса; порочный круг снижения синтеза проколлагена, деградации коллагеновых волокон приводит к дальнейшему снижению чувствительности фибробластов к механической стимуляции. Миофибробласты (активные фибробласты, содержащие гладкомышечный ?-актин) активно участвуют в процессах образования рубца, клеточной миграции и подвижности в соединительной ткани7.

В эксперименте, фибробласты и коллагеновые волокна выстраиваются вдоль оси растяжения во время механического воздействия8.

Предыдущее исследование аппаратного механического воздействия на кожу и подкожный слой показало, что эта процедура приводит к возобновлению синтеза коллагена и эластина, а осуществляемые прибором микро-пульсации вызывают омоложение клеток подлежащих тканей9. Однако, исследование проводилось на коже верхней конечности и не ясно, можно ли подобных результатов ожидать от процедур на коже лица.

В данной работе, проводилась механическая стимуляция кожу лица (24 сеанса за 8 недель).

Основана цель исследования - оценить клинический и визуальных эффект механо-стимуляции кожи лица. Дополнительная цель - определить механизмы воздействия данный процедуры на клеточном уровне, измеряя сократительную активность фибробластов и анализируя вызванные ими изменения свойств кожи.

Материалы и методы


Это одноцентровое, двойное-слепое, контролируемое и рандомизированное исследование воздействия процедуры, известной как Mecano-Stimulation™.

Пациенты

Тридцать здоровых добровольцев (20 женщин и 10 мужчин) возраста 35-50 лет были отобраны для исследования. Критериями включения были 1-4 фототип кожи по Фитцпатрику10 и слабое или средне-выраженное обвисание кожи (1-3 балла по шкале Эзуре и соавт.11).

Рисунок 1. Шкала обвисания кожи по Эзуре.

Примечание. Обвисание кожи лица оценивалось баллами от 1 до 5 в трех частях области щек: В - верхней, С - нижней, D - боковой.

Критериями исключения были солнечное или ультрафиолетовое облучение кожи в предшествующие 15 дней, различные кожные заболевания (например, розацеа), острые или хронические системные заболевания, применение местных или системных препаратов, способных повлиять на результаты исследования, и некоторые противопоказания к Mecano-Stimulation (герпес, витилиго, папуло-пустулезные акне). Все пациенты, в соответствии с Хельсинкской конвенцией, подписали информированное согласие на проведение исследования.

Протокол исследования был одобрен Комитетом по защите лиц (Comites de Protection des Personnes) и Национальным агентствов по безопасности лекарственных средств и продуктов для здоровья Франции (L’Agence nationale de securite du Medicament et des produits de sante).

Процедура

Процедуры проводились на одной (случайно выбранной) стороне лица (подбородок, носогубный треугольник, щека, скуловая область, височная область, лобная область) в течение 15 минут, три раза в неделю на протяжении 8 недель (24 сеанса). Все сеансы проводились одним и тем же операционистом (для стандартизации). Процедуры проводились с помощью аппарата для механической стимуляции (LPG Systems, Франция). Этот аппарат с помощью различных насадок-манипул преобразует массажные движения операциониста в механические стимулы.

В этом исследовании применялась насадка-манипула с двумя движущимися лопастями в камере, предназначенная для процедур на лице или иных небольших областях. Воздействие исключает различные защипывания или перекручивание кожи, но осуществляется одновременно и в горизонтальном и в вертикальном направлениях (рисунок 2).

Рисунок 2.  Двойное воздействие.

Примечание. Данная насадка-манипула, предназначенная для лица, осуществляет механо-стимуляцию с помощью двух подвижных лопастей, расположенных внутри камеры. В камере происходит подсасывание кожи и ее стимуляция за счет движения лопастей в горизонтальной и вертикальной плоскостях. Программные настройки позволяют выставлять различную интенсивность и скорость всасывания и движения  лопастей.

Внутри манипулы расположен специальный двигатель, который заставляет лопасти вибрировать с определенной частотой, соответствующей подсасыванию кожи.

Различные настройки интенсивности и частоты подсасывания и движения лопастей могут быть изменены во время процедуры, в зависимости от индивидуальной чувствительности и особенностей кожи (инфильтрированная, истонченная или сморщенная кожа).

Измерения

Оценка производилась до процедур (Т0), после 24 сеансов (Т1) и через 1 месяц после заверения процедур (Т2). Пациенты обследовались в стандартных условиях (последнее умывание лица - вечером накануне обследования, без использования косметических средств или воды перед обследованием. Во время исследования, добровольцы обязались не изменять обычный уход за кожей, гигиенические привычки и косметические продукты, избегать пребывания на солнце и УФ-облучения, инвазивных манипуляций на коже лица и сообщать о приеме системных лекарственных препаратов. Все обследования и измерения проводились в стандартных условиях (температура 20-23 °C и влажность 40-50%) после нахождения в них в течение 20 минут.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5