Молекулярно-клеточные и патоморфологические особенности в злокачественных лимфомах при проявлении опухолевой прогрессии в условиях полихимиотерапии (экспериментально-клиническое исследование) (стр. 5 )

3. Количество Р-гликопротеин экспрессирующих клеток в резистентной лимфоме RLS нарастало в динамике полихимиотерапии, что наряду с увеличением экспрессии гена mdr1b подтверждает усиление МЛУ, как одного из компонентов опухолевой прогрессии.

4. На фоне 4 курсов полихимиотерапии в ткани печени животных с лимфомой RLS по сравнению с показателями у животных-опухоленосителей без лечения отмечали нарастание деструктивных изменений (суммарно объемной плотности некрозов и дистрофий гепатоцитов), поступательное уменьшение в 2 раза доли двуядерных гепатоцитов и существенное снижение количества гепатоцитов, содержащих цитохром Р450 (в 11 раз), что в совокупности свидетельствует об истощении ферментных систем на фоне метаболизма цитостатиков и нарастании деструктивных изменений в гепатоцитах.

5. Проведение многократных курсов полихимиотерапии пациентам с ДВККЛ в процессе лечения заболевания приводит к изменениям молекулярных характеристик опухолевых лимфомных клеток, отражающих опухолевую прогрессию: в опухоли после лечения по сравнению с первичными ДВККЛ происходит нарушение процессов апоптоза и усиление множественной лекарственной устойчивости, что проявляется увеличением количества клеток, экспрессирующих белки bcl-2 и р53, нарастанием количества Р-гликопротеин экспрессирующих клеток.  Эти молекулярные изменения, даже на фоне снижения количества Ki-67-позитивных клеток, способствуют снижению чувствительности опухолевых клеток к полихимиотерапии, повышению общей токсической нагрузки и прогрессированию заболевания.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Варианты опухолевой прогрессии в исходно фенотипически различных экспериментальных лимфосаркомах / , , // Бюллетень сибирской медицины. – 2013. – Т.33. – С. 5-9. (Из списка ВАК).

2. Influence of polychemotherapy on the morphology of metastases and kidney of resistant RLS-bearing mice / E. V. Zonov, E. I. Voronina, M. A. Zenkova, T. A. Ageeva, E. I. Ryabchikova // Experimental Oncology. – 2013. – 35 (1). – P.30–36.

3. Экспериментальная модель лекарственно-устойчивой опухоли RLS для проведения многократных курсов химиотерапии [Электронный ресурс] / , , // Медицина и образование в Сибири: сетевое научное издание. – 2014. – № 1. – Режим доступа: http://ngmu. ru/cozo/mos/article/text_full. php? id=1265 (Из списка ВАК).

4. Воронина, феномена прогрессирования множественной лекарственной устойчивости на циклофосфомид-устойчивой перевиваемой лимфосаркоме мышей RLS / // Авиценна 2010: Материалы ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых – Новосибирск, 2010. – С. 213-215.

5. Воронина, прогрессия в перевиваемой лимфосаркоме RLS с фенотипом лекарственной устойчивости при многократных курсах полихимиотерапии / , , // Аспирантские чтения – 2011: Материалы докладов Всероссийской конференции с международным участием «Молодые учѐные – медицине» – Самара, 2011. – С. 200-203.

6. Воронина, опухолевой прогрессии в исходно фенотипически различных экспериментальных лимфосаркомах / , // Авиценна 2012: Материалы ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых – Новосибирск, 2012. – С. 318-319.

7. Варианты опухолевой прогрессии в исходно фенотипически различных экспериментальных лимфосаркомах / , , // Актуальные вопросы патологической анатомии: Сборник материалов III - научно-практической конференции патологоанатомов ДВФО посвященной 100-летию со дня рождения – Хабаровск, 2012. – С. 286-288.

8. Воронина, индуцированная опухолевая прогрессия в фенотипически различных экспериментальных лимфосаркомах / // Интеллектуальный потенциал Сибири: Материалы межвузовской студенческой конференции – Новосибирск, 2012. – С. 13-14.

9. Особенности формирования механизмов множественной лекарственной устойчивости в опухолях с изначально резистентным фенотипом / , , // Первая Всероссийская научная конференция молодых учёных-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века»: Материалы конференции. – Москва, 2012. –С.319-320.

10. Сравнительная молекулярная характеристика диффузной В-крупноклеточной лимфомы у пациентов до лечения и после развития рецидива заболевания / , // Актуальные вопросы патологоанатомической практики: Материалы научно-практической патологоанатомической конференции Южного Урала с участием патологоанатомов других регионов России и СНГ, посвященной 30-летию основания Челябинского областного патологоанатомического бюро – Челябинск, 2014. – С.14-16.

Список сокращений:

ДВККЛ – диффузная В-крупноклеточная лимфома

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ИМ – индекс мечения

МЛУ – множественная лекарственная устойчивость

мРНК – матричная РНК

НХЛ – неходжкинская лимфома

ОТ – обратная транскрипция

ПААГ – полиакриламидный гель

ПХТ – полихимиотерапия

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РНК – рибонуклеиновая кислота

CHOP – схема полихимиотерапии, содержащая циклофосфан, винкристин, доксорубицин, преднизолон

LSM – среда для отделения лимфоцитов

MDR – множественная лекарственная устойчивость

PBS – буфер фосфатный

RLS – резистентная лимфосаркома

Соискатель