В исследование включали больных острым крупноочаговым инфарктом миокарда, поступивших в первые 12 часов от начала затяжного ангинозного приступа. Критерии исключения из исследования были следующие: повышенный риск кровоточивости, истинный кардиогенный шок и тяжелые сопутствующие заболевания. Распределение больных при поступлении на тот или иной способы лечения проводили методом случайной выборки («закрытых конвертов»).
Всего обследовано 160 пациентов. По показаниям больным проводилась ТЛТ стрептокиназой в дозе 750 тыс. ЕД или альтеплазой. Все больные получали стандартную терапию гепарином под контролем АЧТВ. Больные были рандомизированы на 5 групп.
Первую группу (контрольную) составили 47 больных. Больные этой группы при поступлении получали аспирин (250 мг при поступлении, затем 125 мг в день).
Вторую группу составили 27 человек. Она отличалась от контрольной тем, что вместо аспирина в качестве антиагреганта больные получали клопидогрел в суточной дозе 75 мг в течение 20 дней заболевания с последующим переходом на прием аспирина в дозе 125 мг/сутки.
Третью группу составили 29 человек, которые получали аспирин (250 мг при поступлении, затем 125 мг в день) и клопидогрел (75 мг в день до 20-х суток ИМ) с последующим переходом на монотерапию аспирином.
Четвертую группу составили 29 человек, которые при поступлении получали 250 мг аспирина и 300 мг клопидогрела, а затем 125 мг аспирина и 75 мг клопидогрела в день также в течение 3 недель. Затем больные переводились на традиционный прием аспирина по 125 мг в сутки.
Пятую группу составили 28 человек в возрасте 42–82 лет (средний возраст 61,5±2,3 лет). Все больные получали аспирин (250 мг при поступлении, затем 125 мг в день) и клопидогрел (в дозе 75 мг через день) также в течение 20 дней. В последующем пациенты этой группы также переводились на прием только аспирина в дозе 125 мг/сутки.
Таким образом, пациенты первых двух групп получали монотерапию антиагрегантами (аспирин или клопидогрел), а других трех групп – комбинированную антиагрегантную терапию (аспирин + клопидогрел), отличавшуюся по режимам дозирования клопидогрела. Клиническая характеристика больных в исследованных группах на момент рандомизации представлена в таблице 5.
По всем клиническим показателям на момент включения в исследование (полу, возрасту, локализации ИМ, гипертонической болезни, сахарного диабета, площади некроза миокарда, антиангинальной терапии и др.) статистического различия не выявлено, т. е. группы были сопоставимы.
Для оценки малых кровотечений (геморрагических осложнений) измеряли размеры гематом в местах инъекций гепарина на передней брюшной стенке и проводили исследование мочи на наличие эритроцитов. Малые кровотечения определяли как гематомы в местах подкожных инъекций гепарина, превышающие в диаметре 5 см, и наличие эритроцитов в общем анализе мочи.
Исследование агрегации тромбоцитов проводили на агрегометре «Биола-230LA» в 1-е сутки заболевания (в среднем через 15 часов после поступления), на 2, 10 и 20-е сутки. Исследовали процесс агрегации в богатой тромбоцитами плазме с добавлением или без добавления индукторов агрегации. В качестве индукторов агрегации использовали АДФ в конечной концентрации 2,5 мкг/мл и адреналин в конечной концентрации 5 мкг/мл. При индуцированной агрегации оценивали максимальные значения светопропускания плазмы по Born (%). Степень дезагрегации тромбоцитов оценивали при индукции агрегации АДФ как процент снижения светопропускания плазмы в конце 6-й минуты перемешивания к максимуму светопропускания (%).
Таблица 5
Сравнительная характеристика больных в исследованных группах по протоколу исследования клопидогрела
Признак | Группы больных | ||||||||||
I | II | III | IV | V | Р | ||||||
аспирин | плавикс | комб | 4 комб | через день | |||||||
Абс. | Отн (%) | Абс. | Отн. (%) | Абс. | Отн. (%) | Абс. | Отн. (%) | Абс. | Отн. (%) | ||
Число больных | 47 | – | 27 | – | 29 | – | 29 | – | 28 | – | – |
Возраст, лет (средн.) | 61,8±1,9 | – | 60,9±2,2 | – | 63,8±2,0 | – | 61,0±2,3 | – | 61,5±2,3 | – | НД |
Мужчины | 28 | 59,6 | 22 | 80 | 18 | 62,1 | 22 | 75,9 | 18 | 64,3 | НД |
Женщины | 19 | 40,4 | 5 | 20 | 11 | 37,9 | 7 | 24,1 | 10 | 35,7 | |
Передний ИМ | 23 | 48,9 | 14 | 51,9 | 9 | 31 | 16 | 55,2 | 16 | 57,1 | НД |
| 24 | 51,1 | 13 | 48,1 | 20 | 69 | 13 | 44,8 | 12 | 42,9 | |
ПИКС | 11 | 25,5 | 4 | 18,5 | 6 | 20,7 | 6 | 20,7 | 6 | 21,4 | НД |
ГБ | 36 | 76,6 | 21 | 77,8 | 25 | 86,2 | 26 | 89,7 | 25 | 89,3 | НД |
СД | 11 | 25,5 | 4 | 14,8 | 7 | 24,1 | 9 | 31 | 9 | 32,1 | НД |
Курение | 26 | 55,3 | 20 | 70 | 16 | 55,2 | 16 | 55,2 | 13 | 46,4 | НД |
Ожирение | 19 | 40,4 | 8 | 30 | 12 | 41,4 | 12 | 41,4 | 14 | 50 | НД |
Отягощенная наследственность | 16 | 34 | 8 | 30 | 10 | 34,5 | 9 | 31 | 9 | 32,1 | НД |
Коронарный стаж (лет) | 4,3±0,9 | – | 2,4±0,8 | – | 4,2±1,6 | – | 2,9±1,0 | – | 3,2±0,9 | – | НД |
Поступили через (ч) | 4,0±0,5 | – | 4,0±0,7 | – | 4,5±0,6 | – | 4,4±0,7 | – | 4,5±0,7 | – | НД |
ТЛТ | 32 | 68,1 | 18 | 70 | 20 | 69 | 20 | 69 | 20 | 71,4 | НД |
Нижний ИМВ качестве интегрального показателя функциональной активности тромбоцитов использовали их спонтанную агрегацию, которую определяли как размер образующихся агрегатов на 6-й минуте перемешивания без добавления индукторов (у. е.).
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
